Monoklonaalsete antikehade kasutamine vähkkasvajate ravis

1. Monoklonaalsete antikehade kasutamine vähkkasvajate ravis Julia Smirnova Ilja Pestov Vitali Holter Ilja-Ülo Nukka STOM II Tartu Ülikool 2012

2. Pahaloomulinekasvaja • Kasvaja on omapärane rakkulis-koeline moodustis, mis on tekkinud rakkude kontrollimatu patoloogilise vohangu tagajärjel

3. Etioloogia • Füüsikalised tegurid • Keemilised kantserogeenid • Viirused ja bakterid • Iatrogeenne kantserogenees • Pärilikkus

4. Pahaloomuline kasvaja • Eluohtlik • Ebaselge piirdumus • Infiltreeriv ja destrueeriv kasv • Kiire kasv, mitootiline aktiivsus on suur • Metastaseerumine • rakud vähediferentseerunud • Retsidiveerub sageli

5. Monoklonaalsed antikehad • Antikehad ühe spetsiifilisusega • Identsed antikehad, kuna nad toodetakse plasmaraku ühe klooni poolt • Kasvavad identselt

6. Meetod töötati välja hiiretel Köhler ja Milsteini poot 1975. aastal • Köhler ja Milstein leidsid meetodi, kuidas kombineerida: • müeloomirakkude võime piiramatult paljuneda • B-rakkude võime toota spetsiifilist antikeha

7. Kuidas tehakse hiire monoklonaalseid antikehi tootvaid hübridoome? • Liidetakse • mingi antigeeniga immuniseeritud hiire põrnarakud • müeloomi rakud 2) Hübriidrakud kasvatatakse üles 3) Kloneerimine 4) Isoleeritud hübriidrakud kasvatatakse veel kord üles 5) Hübridoomide masskultiveerimine eesmärgiga saada palju antikeha

8. Mõned monoklonaalsete antikehade kasulikud omadused • Tänu oma kõrgele spetsiifilisusele on MKA kasutatavad kui primaarsed antikehad immuuntestides • Võrreldes polüklonaalsete antikehadega on MKA homogeensus väga kõrge ja muutumatu • MKA spetsiifilisus teeb nad väga effektiivseks ära tundmaks vaid ühte kindlat molekuli teiste sarnaste, homoloogsete molekulide seast

9. Kemoteraapia– tsütotoksiliste ravimitekasutamine vähi ravis

10. Monoklonaalsed AK kemoteraapias • Otsene vähirakke hävitamine komplemendist või antikehast sõltuva tsütotoksilisuse kaudu • Monoklonaalsed antikehad, mis kannavad toksiini, radioaktiivsust või aktiveerivat ensüümi • Monoklonaalse AK-ga kemoteraapia ≈ “bioloogiline” teraapia

11. Traditsiooniline kemoteraapia vs bioteraapia monoklonaalse AK-ga

12. Monoklonaalse AK peamised toimesuunad bioteraapias • 1) Muudavad vähirakke sensitiivsemaks ja“nähtavamaks” IS jaoks • 2) Blokeerivad kasvusignaalid vähirakkudes • 3) Blokeerivad kasvaja angiogeneesi (soonte areng) • 4) Tõstavad vähirakke sensitiivsuse radioteraapia suhtes Lümfoom Rinnavähk Maovähk? Kopsu vähk Kolorektaalne vähk Munasarja vähk Peaajuvähk Rinnavähk ? Mitte-Hodgkini lümfoom

13. Herceptin (Trastuzumab) • Monoklonaalne AK, mis seostab • HER-2 retseptoriga. • Esimene bioloogiline rinnavähi ravimipreparaat (alates 1998a.-st) • Mõjub ainult ühele rinnavähi tüübile (~25%) • Hind: ravikuur ~8000 – 35000€ • Peamised kõrvaltoimed: • Kardiomüopaatia ~7-10% • Iiveldus, oksendamine ~45% • Anoreksia ~25% • Neutropeenia ~32%

14. Herceptin (Trastuzumab)

15. Herceptin (Trastuzumab)

16. Herceptin (Trastuzumab)

17. Avastin (bevatsizumab) • Monoklonaalne AK, • mida peatab kasvaja angiogeneesi VEGF-A inhibeerimisel • Näidustused: • Kolorektaalne vähk • Kopsuvähk • Rinnavähk (?!) • Peaajuvähk • Kasutatakse alates 2004a. • Kuuajalise ravi hind • ≥ 3000 EUR ! • 1 ravikuur: 8-12kuud

18. Avastin (bevatsizumab) • Märkimisväärne kasvajarakku angiogeneesi inhibeerimine (+++) • Puudub märkimisväärne mõju elupikkusele (---)

19. Avastin (bevatsizumab) vs standartne kemoteraapia • Avastini kasutamisel kõrvaltoimede sagedus oluliselt suureneb, elukvaliteet langeb!

20. Avastin (bevatsizumab): FDA otsus “The [FDA] panel’s new recommendation came  on the heels of new data showing that Avastin did not extend the survival of patients with advanced breast cancer. In the Avastin trial, called AVADO, patients treated with placebo and Taxotere, another cancer drug, lived for 31.9 monthson average; whereas patients treated with Avastin and Taxotere lived for 30.8 months at a low Avastin dose and 30.2 months at a high Avastin dose. Understandably, the FDA’s advisory committee saw this data as evidence that Avastin didn’t offer a real benefit to breast cancer patients” (AVADO — Final Overall Survival Results of First-Line Docetaxel in Combination with Escalating Doses of Bevacizumab for HER2-Negative Metastatic Breast Cancer)

23. Järeldused • Bioteraapia monoklonaalse AK-ga –perspektiivne onkoloogia ravisuund, kuid tänasel päeval selle võimalused on ikka piiratud suurte kulutuste ja suhteliselt madala effektiivsuse tõttu. • Kasvaja ravi valik peab olema põhjendatud kõige pealt praktilisest poolest: on vaja arvestada selle mõju elupikkusele ja elukvaliteedile.

24. Kasutatudkirjandus • “Patoanatoomia õpik kõrgkoolile”, I. Mesila, E. Jõeste, M.-A. Reintamm, H. Tamm, Ž. Riispere, M. Murde, R.Roosipuu, Tartu Ülikooli kirjastus, 2012 • http://www.avastin.com/patient/index.html - Avastin • http://en.wikipedia.org/wiki/Bevacizumab • “Soliidtuumorid. Onkoloogia taskuraamat”, R. Labotkin, 2002 • “Principles of Cancer Biotherapy”, Robert K. Oldham,Robert O. Dillman • http://www.forbes.com/sites/sciencebiz/2011/01/10/the-fda-isnt-to-blame-for-avastins-failure/

25. Täname kuulamast!