DOMINÂNCIA Vs recessividade

1. DOMINÂNCIAVsrecessividade Monitor Rafael Bonfá Disciplina de Genética e Evolução

2. Mutações produtoras de alelos recessivos

3. 1. Mutação com perda de função: • Provocam produto gênico inativo. • A maioria dessas mutações resulta em um alelo recessivo para o alelo normal: • freqüentemente envolvem uma enzima exigida em pequenas quantidades; • Alelo normal restante é suficiente para atingir o efeito do produto gênico; • A redução de somente 50% não é suficiente para causar manifestação clínica.

4. Mutações produtoras de alelos dominantes

5. 1. Mutação com ganho de função: • Aumento da dosagem gênica: • Similar ao das trissomias.

6. 1. Mutação com ganho de função: Mecanismo: 1. Aumento da atividade protéica: • Mutação envolvendo sítio de reconhecimento para degradação proteolítica; •  do T1/2 vida de proteínas.

7. 1. Mutação com ganho de função: Mecanismo: 2. Expressão de RNAm alterada: • Mutações que envolvem partes regulatórias do gene. • Ex.: Persistência hereditária de hemoglobina fetal. • -globina   e -globina, por ligação de fatores de transcrição no promoter de -globina.

8. 2. Mutação com perda de função e padrão dominante: Ocorre quando: • 50% do produto protéico não são suficientes para o funcionamento normal: Haploinsuficiência

9. 2. Mutação com perda de função e padrão dominante: Exemplo: • Hipercolesterolemia familiar • A  de 50% dos receptores de LDL dobraria o nível de colesterol e  o risco cardíaco de heterozigotos em relação a homozigotos normais; • Homozigotos para alelos mutados apresentam fenótipo mais grave.

10. 2. Mutação com perda de função e padrão dominante: Exemplo 2: • Genes que produzem proteínas com taxa de degradação constante. • ex. inibidor da esterase C1 (C1NH)

11. 3. Mutação dominante negativa: • alelo mutante interfere com a ação do alelo normal. • Ocorre em proteínas multiméricas.

13. 4. Alterações protéicas tóxicas: • Mutações que rompem com a função normal da proteína, levando a produtos tóxicos que envenenam a célula. • Ex.: Amiloidose hereditária: proteína resistente sofre então multimerização e acumula dentro da célula, como fibrilas, causando ruptura da celular

14. 5. Mutações que causam nova função protéica: • Exemplo: • Doença hemorrágica fatal causada pela mutação no gene da 1-antitripsina. • A 1-antitripsina, inibidor da elastase, é transformada em inibidor da trombina.

15. Mutações recessivas com efeito dominante: • Algumas mutações podem mostrar um modelo de herança dominante em heredogramas, porém somente células em homozigoze são anormais.

16. Mutações recessivas com efeito dominante: • Ex.: Gene do Retinoblastoma (RB-1): • Famílias demonstram padrão de herança autossômico dominante, mas somente as células homozigotas são malignas. • Hipótese de dois eventos (Knudson, 1971).

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