INMUNOLOGIA

1. Universidad Autónoma del Estado de HidalgoInstituto de Ciencias de la Salud Escuela de MedicinaMateria: Neumología TeoríaTema: ASMACatedrático: Miguel Ángel González SosaAlumna: Yamilet Guerrero Pérez6° semestre Grupo 1

2. INMUNOLOGIA Insensibilidad relativa de una persona o animal para una infección por microorganismos patógenos o para los efectos nocivos de sustancias antigénicas

3. ANTICUERPOS: Son un grupo de moléculas séricas producidas por los linfocitos B. • ANTIGENOS: Es cualquier molécula que indujera las células B a producir un anticuerpo especifico, se aplica a toda molécula que pueda ser reconocida por los elementos del sistema inmunitario.

4. Linfocitos T Son mediadores de la inmunidad celular e inducen la humoral contra casi todos los antígenos naturales.

5. Linfocitos T • Molécula CD4 • en el 60% • Unen a moléculas MHC clase II • Molécula CD8 • en el 30% • Unen a moléculas MHC clase I • Células T CD4 “colaboradoras” – por las citocinas secretadas que influyen en todas las cels inmunológicas • Células T CD8 – capaces de matar cels infectadas por virus o tumorales

6. Reconocimiento del Ag por cels CD8+

7. Linfocitos B • Forman células secretoras de inmunoglobulinas -> mediadoras de la inmunidad humoral • IgG • IgM 95% • IgA • IgE • IgD

8. Macrófagos • Necesarios para procesar y presentar antígenos a cels T inmunocompetentes, en donde es decisiva la presencia de antígenos MHC clase II • Disponen el orden de las citocinas • Producen lisis de cels tumorales Células Dendríticas Presentan receptores Fc que atrapan antígenos facilitando la persistencia de la memoria inmunológica

9. NKcels “Asesinas” Naturales Citotoxicidad mediada por cels dependientes de anticuerpo = Capacidad de lisar cels blanco recubiertas con IgG

10. Citocinas • Mediadores solubles de acción corta que intervienen en las señales que se producen entre las células durante la respuesta inmunitaria. • Tipos de citocinas: -Interferones: Limitan la diseminación de ciertas infecciones víricas. -Interleucinas:Grupo de citocinas producidas por las células T -Factores de necrosis tumoral: Regulan la inflamación y las reacciones citotóxicas

11. ASMA • Enfermedad inflamatoria crónica de las vías respiratorias que se caracteriza por un aumento de la respuesta del árbol traqueobronquial a múltiples estímulos • Estado patológico caracterizado fisiológicamente por estrechamiento generalizado de las vías respiratorias y clínicamente por episodios intermitentes de disnea paroxística , tos y sibilancias que cede espontáneamente o con tratamiento

12. Generalidades • La mayoría de las crisis son de corta duración, desde unos minutos hasta horas. • Diariamente hay cierto grado de obstrucción de las vías respiratorias, la cual puede ser leve o no haber, hasta ser grave persistiendo durante días o semanas lo cual es conocido como estado asmático

13. Epidemiología • + frecuente en los primeros años de vida • 50% menores de 10 años • 75 – 90% menores de 40 años • < 5 años – predominio masculino • 5 – 9 años – ambos sexos • >60 años – femenino • Entre menor sea la edad de inicio, mejor pronóstico

14. Genética Genes candidatos a ser el responsable relacionado al aumento de la concentración de IgE en suero: • 5q -> contiene: grupos de citocinas, receptores beta adrenérgicos, receptores de glucocorticoides • 11q • 12q

15. Los supuestos mediadores pueden ser marcadores inespecíficos más que índices propios del asma En base a: • Falta de consenso general sobre la definición de la enfermedad • Incapacidad para definir un único fenotipo • Patrones no mendelianos de herencia • Falta de conocimientos sobre la forma en la que los factores ambientales modifican la expresión genética

16. Etiología Son 7 los factores que pueden desencadenar un ataque asmático: • Factores alergénicos • Farmacológicos • Contaminantes ambientales y aéreos • Factores laborales • Infecciones • Ejercicio • Tensión emocional

17. 1) Factores alergénicos Asma alérgica depende de la respuesta de la IgE *controlada por los linfocitos T y B *activada por la interacción del antígeno con moléculas de IgE unidas a cels cebadas El epitelio de la vía aérea y la submucosa, contienen cels dendríticas Capturan y procesan los antigenos Migran a ganglios linfáticos locales y presentan el material a los receptores de los linfocitos T

18. Suele ser estacional • + frecuente en niños y adultos jovenes • Forma no estacional Plumas Caspa de animales Ácaros de polvo Moho • 30 – 50% de casos hay una 2° onda de broncoconstricción llamada reacción tardía que aparece 6 – 10 hrs después • Un episodio agudo de asma depende de las interacciones antigeno- anticuerpo en las cels cebadas pulmonares con la consiguiente generación y secreción de mediadores de la hipersensibilidad

19. 2) Estímulos farmacológicos • Aspirina • Colorantes como tartazina • Antagonistas • Beta adrenérgicos • Compuestos sulfitantes • Otros AINES • Reactividad cruzada de aspirina + AINES • Indometacina Zomepiraco sódico • Fenoprofeno Ácido mefenámico • Naproxeno Fenilbutazona • Ibuprofeno

20. Aspirina Inicia con rinitis vasomotora persistente Seguida de rinosinusitis hiperplásica con pólipos nasales Luego aparece progresivamente el asma • Afecta principalmente a adultos • Puede desensibilizarse con la administración diaria del fármaco

21. 3) Contaminantes ambientales y aéreos • Condiciones climáticas que favorecen la concentración de contaminantes y antígenos atmosféricos • Ozono • Dióxido de nitrógeno • Dióxido de azufre • Polen • Tx- administración profiláctica de medicamentos antiinflamatorios antes de la estación alérgica

22. 4) Factores Laborales • Sales metálicas • Platino • Cromo • Niquel • Polvos de madera y vegetales • Roble Cedro rojo occidental • Cereales Harinas • Semillas de ricino Café verde • Mako Resina de acacias • Tragacanto Resina de Karay

23. Farmacológicos • Antibióticos • Piperazina • Cimetidina • Productos quimicos industriales y plásticos • Persulfatos Etilendiamina • Parafenilenediamina Diversos colorantes • Enzimas biológicas • Detergentes de lavanderia • Enzimas pancreáticas • Polvos • Sueros • Secreciones de animales o insectos

24. 5)Infecciones • Principalmente por virus • Niños – virus respiratorio sincitial Virus parainfluenza • Niños mayores y adultos Ribovirus Virus de la gripe

25. 6) Ejercicio • No deja secuela a largo plazo ni modifica la reactividad de la vía respiratoria • Variables que determinan la gravedad: • Niveles de ventilación • Temperatura y humedad del aire inspirado • > ventilación < humedad = > respuesta Aire frío -> aumenta la respuesta Aire caliente y húmedo -> disminuye o elimina

26. 7) Tensión emocional • Cambios de calibre de las vías respiratorias por desequilibrio del Sistema Nervioso Autónomo

27. Clasificación • Alérgica • Relacionada a antecedentes personales y/o familiares de enfermedades alérgicas • Reacción cutánea (+) • Aumento de concentraciones séricas de IgE • Reacción (+) a pruebas de estimulación • Estímulo principal • Idiosincrásica • complejo sintomático típico al adquirir enfermedad de vías respiratorias superiores • Inicio leve pero después presenta paroxismos de sibilancias y disnea

28. Clasificación • Asma extrínseca – en edades tempranas, con fuerte carga familiar de atopia, eccema o alergias varias Pruebas cutáneas (+) y aumento de IgE • Asma intrínseca • No hay carga familiar • Hay antecedente de infecciones virales o bacterianas • No hay alergenos específicos • El + frecuente en > 35 años • Bronquitis asmatiforme – bronquitis crónicas que hacen broncoespasmo • Estado asmático – ataque asmático de más de 24 hrs

29. Patogenia • Se deriva de un estado de inflamación subaguda persistente de las vías respiratorias • Vías respiratorias presentan edema e infiltración por eosinófilos, neutrófilos y linfocitos por los factores quimiotácticos sintetizados que los atraen • Rasgos fisiológicos y clínicos debidos a la interacción entre cels. Inflamatorias residentes e infiltradas, mediadores inlflamatorios y citocinas

30. Patogenia • Reacción inflamatoria inmediata presenta: • broncoespasmo • congestión vascular y edema • mayor producción de moco • Alteración en el transporte mucociliar • Células que intervienen: cels cebadas, basófilos, eosinófilos, linfocitos, cels epiteliales • Mediadores liberados: histamina, bradicinina, leucotrienos, factor activador de plaquetas y prostaglandinas

31. Eosinófilos Sus proteínas granulosas y radicales libres de O2 destruyen el epitelio respiratorio Se descama hacia la luz bronquial en forma de cuerpos de Creola + Pérdida de las funciones de barrera y secretora Inicio de la síntesis de citocinas quimiotácticas que aumentan la inflamación

32. Linfocitos T Hay en la vía respiratoria y produce citocinas que activan la inmunidad celular y la respuesta inmunitaria humoral (IgE) ~ Citocinas + interleucina 2 + interferon ~ Proliferación y diferenciación de cels B y activación de macrófagos

33. Citocinas Segregadas por: Cels epiteliales Fibroblastos Cels endoteliales Musc liso de la vía respiratoria Las más importantes en el asma son segregadas por los linfocitos T y son: *IL-3 potenciada *IL-5 *IL-11 *IL-4 *IL-1B *TNF alfa *IL-13 *IL-6

34. Células cebadas Activadas para inducir secreción por: • La unión cruzada con receptores Fc IgE • Citocinas derivadas de macrófagos • Algunos fármacos • Estímulos físicos

35. Hipersensibilidad tipo I 1) Fase inicial 5-30 mins Cede en 60 mins *Vasodilatación *Escurrimiento de líquido de los vasos *Espasmo musc liso 2)Fase tardía 2-8 hrs *Infiltración intensa de eosinófilos, neutrófilos, basófilos y monocitos *Daño a cels epiteliales de mucosa

37. Anatomía patológica • Hiperdistensión pulmonar • Ausencia de colapso cuando se abren cavidades pleurales • Tapones gelatinosos de exudado en la mayoría de las ramificaciones bronquiales • Hipertrofia del músculo liso bronquial

38. Hiperplasia de vasos mucosos y submucosos • Edema de la mucosa • Marcado engrosamiento de la membrana basal • Infiltrados eosinófilos en la pared bronquial

39. Fisiopatogenia • Reducción del diámetro de las vías respiratorias por contracción del músculo liso • Congestión vascular • Edema de la pared bronquial • Presencia de secreciones firmes y espesas • Aumento de resistencia de las vías respiratorias • Disminución de volúmenes espiratorios forzados a <30% • Disminución de la velocidad del flujo

40. Hiperinsuflación pulmonar y de tórax • Aumento del trabajo de la respiración • Alteración de la función de los músculos respiratorios • Cambios de la retracción elástica • Distribución anormal de la ventilación y del flujo sanguineo pulmonar con desequilibrio de sus velocidades • Alteración de gases arteriales

41. Cuadro Clínico • Triada • Disnea • Sibilancias • Tos con o sin expectoración • Pueden despertarse en la noche con disnea y/o sibilancias

42. [] • Inicio del ataque • Opresión de pecho • Tos no productiva • Respiración ruda y audible • Sibilancias en ambas fases de la respiración • Espiración prolongada • Taquicardia • Taquipnea • Leve hipertensión sistólica • Aumento del diámetro anteroposterior del tórax

43. [] • Crisis grave o prolongada • Pérdida de sonidos pulmonares • Sibilancias de tono agudo • Fin de un episodio • Tos productiva de esputo espeso y filamentoso

44. Diagnóstico • Determinación de la capacidad vital forzada y volumen espiratorio forzado-> p/medir la obstrucción • Prueba de administración de broncodilatador (2 inhalaciones de salbutamol) y repetirla a los 20 mins Hace que el VEF aumente en 20% indicando reversibilidad de la obstrucción • Gasometría

45. Dx • Laboratorio: • Bh • Eosinofilia en esputo y sangre • Determinación de la IgE sérica • Hiperactividad de la vía respiratoria a la estimulación con: histamina, metacolina, hiperventilación isocápnica de aire frío • Radiología • P/ excluir otra patología o detectar complicaciones • Presenta sobredistensión pulmonar

46. Tratamiento 1) Evitar la sensibilización: alejar al sujeto sensible de ambientes contaminantes, evitar mascotas 2) Desensibilización inyectando antigenos polimeralizados con la idea de producir anticuerpos bloqueadores 3) Prevención de la liberación de los mediadores químicos de las cels cebadas, por medio de cromalicato sódico.

47. Se agrupa en dos categorías A)Los que inhiben la contracción del músculo liso Farmacos de alivio rápido Estimulantes adrenérgicos, metilxantinas y anticolinergicos I) ESTIMULANTES ADRENERGICOS: Producen dilatación de vías respiratorias estimulando receptores betadrenergicos 1) Catecolaminas 2) Resorcinoles

48. 1) Catecolaminas: چADRENALINA: Actua sobre receptores alfa y beta-adrenérgicos Admon- subcutánea 0.3 a 0.5ml hasta 1 ml Inicia en 6- 15 mins dura 1- 4 hrs cada 20 mins a 4 hrs Reacc. Adversas- ansiedad, cefalea, temblores, mareos, nerviosismo, taquicardia, palpitaciones; en dosis altas hay manifestaciones intensas cardiovasculares y nerviosos

49. 1) Catecolaminas: چISOPRENALINA (Isoproterenol): El más potente de este gpo. Actua sobre receptores beta-adrenérgicos Inhibe liberación de mediadores Admon – inhalación una (0.08 mg) a 2 (0.16mg) con efecto en 2- 5 mins persiste 1- 2 hrs puede repetirse c/4- 6hrs Reacc. Adversas- intranquilidad, nerviosismo, insomnio, resequedad de boca y garganta, palpitaciones, coloración rosada de la saliva. ~Cefalea, náuseas, vómito, temblor, pulso rápido, vasodilatacíón cutánea, debilidad

50. 1) Catecolaminas: چ ISOETARINA: Broncodilatador débil Utilización en aerosoles, se suministra como sol. al 1%.