Farmacovigilancia Mundial: Una Perspectiva Actual

1. Farmacovigilancia Mundial:Una Perspectiva Actual "Escenario Futuro en Distintas Agencias Regulatorias Mundiales " Eduardo Bernardiner M.D , Pennsylvania , USA 10a Reunion Anual y VI Curso Internacional de Farmacovigilancia COFEPRIS , Octubre 2005 , Mexico DF

2. Nuestra Perspectiva • Los Requisitos y Practicas en Farmacovigilancia Estan Cambiando Dramaticamente y Muy Rapido • Gran Concentracion y Preocupacion de las Autoridades en Proteger la Seguridad y Salud de los Pacientes • La Seguridad de los Medicamentos es un Tema Politico • No Existe Tal Cosa como “ Medicamentos Totalmente Seguros y Efectivos” • El Exito Futuro de las Organizaciones de Salud sera Identificar Aquellos Pacientes que se Beneficiaran con un Tratamiento y Excluir Aquellos que esten en riesgo • Minimizacion del Riesgo • Las Practicas de Farmacovigilancia deben Expandirse del Ambito Exclusivo de los Productos en el Mercado; Debiendo ser Aplicadas a Todo el Ciclo de Vida del producto • No Existe Un Metodo Mejor y Unico de Farmacovigilancia • Debemos Aplicar Buenas Practicas Globales para Obtener Informacion • Es muy Importante Considerar el Uso Local de la Informacion , ya que el Riesgo Beneficio Difiere en Cada Region

3. Benefit Risk Management (BRM) es la Organizacion de Farmacovigilanciade Johnson & Johnson en todoel Mundo

4. Asegurar que Nuestros Pacientes Estan Recibiendo Drogas Seguras y Efectivas Nuestra Mision

5. Seremos los Lideres Mundiales en el Manejo del Riesgo-Beneficio de la Industria Farmaceutica Nuestra Vision

6. BRM Nuestras Mayores Responsabilidades • Cumplir con los Requerimientos Regulatorios a Tiempo y con Alta Calidad • Proveer Experiencia en Seguridad y Soporte en las Decisiones • Proporcionar Evaluaciones de Riesgo Beneficio • Facilitar el Manejo del Riesgo Beneficio

7. En Latino America J&J es Janssen-Cilag Janssen - Cilag Farmaceutica Mexico - Mexico DF Janssen Farmaceutica Venezuela - Caracas Janssen - Cilag CENCA Central America & Caribbean Janssen -Cilag S.A. Colombia - Bogota Janssen - Cilag Farmacêutica Brasil - São Paulo Janssen - Cilag Andes Ecuador , Peru , Chile , Paraguay , Uruguay Janssen - Cilag Farmaceutica, S.A. Argentina - Buenos Aires

8. Alcance:Fuentes de Efectos Adversos Pacientes , Consumidores y/o Parientes / Amigos Medicos , Farmaceuticos u otros Profesionales de Salud Centros de Intoxicaciones Trabajos Publicados o no , Literatura Estudios Clinicos Compañias Johnson & Johnson Call Centers, Porgamas de Asistencia a Pacientes , Programas de Ayuda Diarios, TV , otras Fuentes de Noticias, Websites Licenciatarios o Socios Comerciales Autoridades Regulatorias

9. Farmacovigilancia Mundial:Un Analisis Actual • Que Vendra ? • Que se Planea ? • Que Demandan Otras Autoridades • Cual es el Clima ?

10. Temas Importantes y Comunes en Farmacovigilancia Moderna • Aumento de los Requisitos para Monitoreo , Comunicacion y Manejo del Riesgo Durante Toda la Vida Util del Producto • Cambios Regulatorios • Calidad vs Cantidad de Informacion de Seguridad • Analisis de la Informacion • Foco en el Riesgo Beneficio vs Foco solo en Seguridad • El Uso de la Tecnologia como Falicitadora

11. Cambios Clave en las Regulaciones • Cambios en las Regulaciones • Directiva Europea de Estudios Clinicos (CTD) • EU Volumen 9 de Reportes Postmarketing • Reporte Electronico via E2B • Aumento del Monitoreo Post- Aprobacion en Japon ( MHLW ) • Cambios Propuestos por la FDA para las Reglas de Reporte (TOME) • Guia en Manejo de Riesgo • Guia / Direccion de EMEA (Europa) • Guia /Direccion en la FDA • Foco en las Autoridades Sanitarias • Expansion de los Estados Europeos Miembros • Creciente Colaboracion y Comunicacion • Compartir Recursos

12. Directiva de Estudios Clinicos (CTD) • Dos Componentes Principales • Cambio en el Reporte de Casos Unicos Acelerados (Alertas) , en Efecto desde Mayo 2004 • Nuevos Requisitos para los Reporte de Seguridad Anuales , en Efecto desde Mayo 2004 • Estos Requisitos se Aplican a Todas las Investigaciones Clinicas , Tanto Academicas como Patrocinadas por la Industria

13. Directiva de Estudios Clinicos (CTD) • 5 Textos Implementados: • Aplicacion a las Autoridades Competentes/Estados Miembros • Comites de Etica • Base de Datos Eudract • Reporte de Reacciones Adversas • Modulo CT Eudravigilance

14. Directiva de Estudios Clinicos (CTD) Alcance y Tiempos • Concepto de Producto Medicinal (IMP) • Todos los Estudios Clinicos con Drogas de Investigacion (ej. Nueva Droga, Indicacion, Formulacion, Poblacion, Combinacion y/o Administracion) • Todos los Estudios Clinicos Intervencionistas (Fase IV) ej. Investigacion Invasiva mas alla del Uso Autorizado • Fecha Limite para la Conversion en Ley Nacional Mayo 2004

15. Directiva de Estudios Clinicos (CTD) Alcance y Tiempos • Nuevas Definicion de Eventos Adversos de Estudios Clinicos • SUSAR • Suspected-Sospecha • Unexpected-Inesperado • Serious-Serio • Adverse -Adverso • Reaction-Reaccion

16. Directiva de Estudios Clinicos (CTD) • Que se Reporta Ahora ? • 7/15 dias SUSARs individuales de Estudios Clinicos u otra Fuente, IMP + comparativa + si el placebo esta Relacionado con el Excipente • Reportes Anuales de Seguridad • Evaluacion de Riesgo Beneficio por estudio ,por IMP • Otra Informacion de Seguridad que Pueda Alterar el Balance del Riesgo Beneficio de un IMP (Nueva Informacion No-Clinica) • Reportes no Ciegos a Comites de Etica y Estados Miembro • Informes de Comparativos a Estados Miembro

17. Directiva de Estudios Clinicos (CTD) Desafios para su Implementacion • Diferencias de Interpentacion entre los Estados Miembro • Proceso para la Construccion y Aprobacion de los Reportes de Presentacion Anual. • Sincronizacion de los Reportes Anuales con la Informacion a los Investigadores y los PSURs • Cambios en el Proceso de Distribucion SUA / SUSAR • Ruptura del Ciego en Estudios Clinicos para Reporte

18. Volumen 9 Europeo de ReportePost-marketing o Post-Comercializacion • Cambios Clave en la Evolucion del Rol de la Persona Calificada en Farmacovigilancia • Debe estar Disponible en Julio 2005 Responsable por: • Sistemas de Farmacovigilancia • Reporte de EA’s y PSURs ( Reportes Periodicos) • Reportes de Estudios Post Aprobacion • Evaluaciones de Riesgo Beneficio , Respuesta a Preguntas Regulatorias • Diferencias entre las Expectativas de EMEA/EU con las Autoridades Locales • E.J. Inglaterra - MHRA

19. Reporte Electronico Via E2B • Mayores Beneficios al Tener un Formato de Informacion Consistente • Consistencia en la Codificacion • Analisis de Bases de Datos Amplias • Grandes Beneficios en la Carga de Trabajo para las Autoridades Sanitarias • Facilidad para Compartir Informacion con Otras Autoridades y Compañias • Pista o Rastro de Auditorias

20. Reporte Electronico Via E2B • EMEA (Productos Aprobados Centralmente), FDA y Japon requiren Presentaciones E2B • Reporte de SUSARs de Estudios Clinicos via Eudravigilance como Entrada a EUDRACT • Reporte de Eventos Espontaneos a Eudravigilance como entrada a la Distribucion entre Estados Miembro ( Noviembre 2005) • Pilotos para Reporte Electronico en España,Portugal y Suecia

21. Reporte Electronico Via E2B • Problemas del Reporte Electronico • Muchos Estados Europeos no Pueden Recibir Reportes Todavia • Muchas Compañias Fuera de Conformidad • Cada Sistema Necesita un Formato Unico de E2B para el Reparto • Licenciatarios que no Poseen E2B • Problemas de Idioma

22. Ejemplo de E2B , Compartiendo Informacion en Eudravigilance

23. El Enfoque de Johnson & Johnson sobre los Reportes E2B • E2B es solamente una parte del gran cambio tecnologico , que se requiere para manejar el Riesgo-Beneficio • Transmision de Casos • Es necesario un enfoque holistico para el manejo de la informacion de Seguridad , que incluye interfaces : para uso interno y para clientes externos , bases de datos publicas e informacion de ensayos clinicos • Se deasrrollo un plan Tecnologico a largo plazo

24. Compañía Local Autoridades Sanitarias Invest . Clinica Licencias y Socios Call Centers Call Centers Call Centers Call Centers Call Centers Call Centers Call Centers Call Centers E2B Files Web Pages Case Mgmt Centers Pages All Paper AEs Reports Integic Bases Publicas WHO/FDA Base de Datos Case Receipt (EDMS) Data Warehouse

25. Autoridad Regulatoria Japonesa MHLW-Regulaciones • Obligatorio desde el 2000 • Farmacovigilancia Post-Marketing Temprana (EPPV) • Obligatorio desde 2003 • Reporte de Seguridad de Profesionales de Salud • Reportes Periodicos de Infecciones en Inyectables • Obligatorio desde 2004 • Presentacion Electronica de Reportes • Una Nueva Oficina en el Ministerio - MHLW • Agencia de Farmaceuticos y Dispositivos • Obligatorio desde 2005 • Buenas Practicas de Farmacovigilancia como Pre-Requisito para la Aprobacion de Nuevos Productos . Contratos Adecuados con Licenciatarios

26. Flujo de EPPV ( Fase de Vigilancia Post-Marketing Temprana) 2 Meses 4 Meses Marketed Una vez en 2 Semanas Una vez por Mes Visitas a Profesionales En Efecto desde 2000 • Aliento Repetido para el Uso Racional • Suministro y Reparto de Informacion Correcta • Coleccion de EA’s Serios Utilizando Metodos Convencionales

27. Cambios Recientes en las Regulaciones Japonesas • Alineados con la FDA y con ICH • Viejo Sistema de : Leve , Moderado y Severo • Reportes de 15Dias y 30 Dias • Nuevo Sistema : Serios y No-Serios • Reportes de 15 Dias

28. Cambios Propuestos a las Regulaciones de la FDA • Los Requisitos Regulatorios de la FDA estan Enmarcados por la Constitucion y la Ley • 50 Estados Independientes (Commonwealth) • Gobierno Federal

29. Regulaciones de FDA • 21 CFR 312.32 – Nueva Droga de Investigacion (IND) • 21 CFR 314.80 – Regulaciones de Seguridad Post-marketing

30. Cambios Propuestos a las Regulaciones de la FDA • La FDA Circulo hace Varios Años para Evaluar los Cambios Propuestos para el Reporte de Seguridad (Safety Reporting Rule, o TOME) • La Circulacion Anticipada de la Regla Final en el 2004 esta Demorada • Errores de Medicacion • Seguimiento Activo • Explicaciones de No Cumplimiento • Alineacion de EA’s Clinicos con Efectos Postmarketing • Concepto de SADR • Causalidad Asumida como Relacionada a no ser que sea Refutada • Conflictos con la Definicion de Causalidad del ICH

31. Cambios Propuestos a las Regulaciones de la FDA • Estado Actual • Implementacion Demorada • El Clima Politico Actual esta Enfocado al Rol de la FDA en la Supervision de la Seguridad • No hay Indicacion Clara de Cuando las Regulaciones Revisadas Entraran en Efecto

32. Guia de Manejo del Riesgo • EMEA y la FDA han Publicado Guias de Manejo • Centradas en Minimizacion del Riesgo por FDA • EMEA Tambien Circulo Comentarios Adicionales para el manejo de Biologicos y Eritropoyetinas • Planes de Manejo de Riesgo (RMP) Requeridas por EMEA y USA para Dossiers de Nuevos Productos • Planes (RMP) Especificos para Productos • Los Narcoticos Requieren Especial Atencion por los Riesgos Abusivos

33. Guia de Manejo del Riesgo • Temas para la Industria Farmaceutica • Los Planes de Manejo del Riesgo (RMP) Pueden Tratar Solamente Riesgos Anticipados • Las Direcciones o Guias no Son Vinculantes • Alcanzar Compromisos Post-Aprobacion

34. Expansion de los Estados Europeos Miembro • Antes de la Expansion eran 15 Paises: • Austria, Belgica, Dinamarca, Finlandia, Francia, Alemania, Grecia , Irlanda, Italia, Luxemburgo, Holanda , Portugal, España, Suecia e Inglaterra • 10 Nuevos Miembros Sumados en el 2004: Chipre, Republica Checa, Estonia, Hungria, Latvia, Lituania, Malta, Polonia, Eslovaqia y Eslovenia Conocidos Como “Nueva Europa”

35. Expansion de Estados Europeos Miembro

36. Aumento de Colaboracion y Comunicacion • Las Autoridades de Salud se Comunican Regularmente Entre Ellas • TGA con FDA, EMEA con FDA etc • Las Compañias Cada Vez Mas Comparten Buenas Practicas • Red de Farmacovigilancia (Pharmacovigilance Network) • PV NET • Las Autoridades y la Industria Interactuan Regularmente • Diferencias Culturales • EU, FDA, Asia

37. PV NET- 11 Miembros

38. Aumento de Colaboracion y Comunicacion • Europa • No es Publica pero es Muy Colaborativa • Un Forum Mayor es DIA • USA • Publica • Muy Politica • Asia Pacifico • Interes en Crecimiento • Latino America • Desarrollandose Rapidamente y Cambiando

39. Latino America Reportes TotalesEspontaneos + Estudios Clinicos 3031 2400 1774 1470 2002' 2003' 2004' Jan-Jul/05

40. Solicited reports Clinical Trial reports Spontaneous reports Distribucion por Actividad: =3031 =2400 447 174 =1774 152 107 =1470 19 209 2432 675 2119 1384 223 572 2002' 2003' 2004' Jan-Jul/05

41. Asia Pacifico Eventos Adversos 2004 5.3% de J&J PharmaEAs 100,000 Poblacion 3,122 millones

42. Numeros del Año 2004 • 118,527Eventos Adversos Procesados en el Año 2004 • Mas de 115 Informes Periodicos de Seguridad (PSUR) Preparados en el Año. Ademas de Otros Reportes Conjuntos (AggregateReports) Preparados para Presentaciones Regulatorias *Cases Are Defined as Case Versions in the BRM Worldwide Safety Database

43. Compartiendo Recursos • La Experiencia Tecnica ( Metodologia Cientifica ) no es Compartida Igualitariamente entre la Industria y las Autoridades • La Propiedad de la Informacion Tampoco es Compartida en Forma Pareja • La Industria tiene una Idea Global para Compartir Informacion • Las Autoridades Sanitarias y la Industria Deberian Compartir mas Experiencias y Recursos

44. Que Estamos Haciendo en Johnson & Johnson ?? • La Conformidad ( Compliance) con los Requisitos Regulatorios Globales es Obligatoria • Gran Inversion en Nuevas Tecnologias para Proveer un Fuerte Soporte en Decisiones Claves • Informacion de Exposicion , Deteccion de Señales , Transmision Electronica , Interfaces etc. • Creando Organizaciones Regionales para Apoyar con Entrenamiento , Educacion ,etc , las Necesidades de las Distintas Compañias • Identificando Asociados en las Autoridades de Salud e Instituciones Academicas

45. Principios para Asegurar el Uso Seguro de los Medicamentos Monitoreo y Manejo del Riesgo Beneficio • El mejor interes en favor de los pacientes se asegura logrando el acceso a drogas efectivas con un perfil apropiado del Riesgo Beneficio Acciones Proactivas en el Manejo del Riesgo • Todas las drogas efectivas estan asociadas con algun nivel de riesgo . El uso apropiado de los medicamentos permite a todos los pacientes acceder a importantes beneficios manejando correctamente estos riesgos Uso Informado • Medicos y pacientes necesitan tener la informacion de riesgo /beneficio en forma precisa y a tiempo !! Para poder hacer las elecciones apropiadas Fuertes Autoridades Sanitarias • Globalmente ,la FDA, EMEA y otras autoridades sanitarias deben ser los arbitros principales en el Riesgo Beneficio , determinando si aprueban o mantienen productos , a traves de regulaciones transparentes y alineadas Beneficio de los Pacientes • Las mejores politicas y acciones son aquellas que aumentan la salud y seguridad de los pacientes , promoviendo la innovacion

46. Conclusiones • BRM es la Organizacion Central de Seguridad y Farmacovigilancia de todo J&J . • Estamos comprometidos en brindar un poderoso soporte regional de acuerdo a todas las necesidades de Farmacovigilancia de nuestras companias • Hemos analizado profundamente nuestro sistema de Farmacovigilancia …y lo Estamos Mejorando dia a dia con la ayuda de las Autoridades Sanitarias

47. Muchas Gracias !!