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Neurotransmissores do SNC

Neurotransmissores do SNC. Acetilcolina – estimulatório Dopamina – inibitório GABA (ácido gama-aminobutírico ) - inibitório Glutamato – excitatório Glicina - inibitório. Doenças neurodegenerativas. Alzheimer] Prkinson Doença de Huntington Esclerose Múltipla. Teorias.

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Neurotransmissores do SNC

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Presentation Transcript

  1. Neurotransmissores do SNC • Acetilcolina – estimulatório • Dopamina – inibitório • GABA (ácido gama-aminobutírico ) - inibitório • Glutamato – excitatório • Glicina - inibitório Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  2. Doenças neurodegenerativas • Alzheimer] • Prkinson • Doença de Huntington • Esclerose Múltipla Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  3. Teorias • Excitotoxicidade – glutamato e cálcio • Apoptose proteases, Bax • Estresse oxidativo – radiacias livres de O2 Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  4. Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  5. Alzheimer • Perda progressiva da função cognitiva • Depósito de proteína extracelular insolúvel (beta amilóide) e pela formação de massas neurofibrilares intracelulares composta pela proteína filamentosa Tau • Perda localizada de neurônios colinérgicos no hipocampo • Atividade da CAT e da AchE está reduzida • Número de receptores nicotínicos reduzido Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  6. Alzheimer Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  7. Alzheimer Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  8. Alzheimer • Fármacos específicos que inibem a AchE para SNC • Tacrina - em desuso 4 vezes ao dia Tacrinal • Donepesila* - 1 vez ao dia Eranz • Rivastigmina - 2 vezes ao dia Exelon, Prometax • Galantamina - 2 vezes ao dia Reminyl • Efeitos adversos – cãibras*, dor*, náusea, vômito e diarréia Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  9. Alzheimer • Desvantagens • Com a progressão da doença perdem a eficácia Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  10. Alzheimer • Memantina antagonista de receptor de NMDA (glutamato) Alois, Ebix • Efeitos adversos – alucinações, confusão, tontura, hipertensão, edemas, dores no corpo Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  11. Doença de Parkinson: • Doença de origem idiopática, associada a lesões da Substância Nigra e Striatum. • Acarreta uma exacerbação da modulação da atividade motora pelo Sistema Extrapiramidal ocorrendo perda da produção de dopamina que possuem atividade inibidora sobre os neurônios colinérgicos localizados no Striatum. Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  12. Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  13. Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  14. Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  15. Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  16. Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  17. Fármacos • Precursor da dopamina – Levodopa • Inibidores da dopa descarboxilase - Carbidopa • Agonista do receptor de dopamina – Bromocriptina, Pramipexol • Aumenta a liberação de dopamina – Amantadina • Inibidor da MAO B- Selegina • Antagonistas colinérgicos Biperideno, Triexafenidila Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  18. Levodopa • Precursora da dopamina • Atravessa a barreira hemato-encefálica por transporte ativo. • Após descarboxilação se transforma em dopamina de 90 a 95% da levodopa administrada por via oral é rapidamente descarboxilada na periferia. • Cerca de 75% dos pacientes com Parkinson respondem a levodopa. Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  19. Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  20. Levodopa • A bradicinesia e a rigidez melhoram. • O tremor melhora após terapia prolongada. • A apatia é substituída por maior vigor e sensação de bem estar. Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  21. Levodopa • Efeitos adversos • Discinesias - Movimentos involuntários anormais que se iniciam dentro de 2 anos afetando face e os membros que variam consideravelmente quanto ao padrão e gravidade e muitas vezes, limitam a dose tolerada de levodopa ( 50%). • Efeito on-off hipocinesia e rigidez Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  22. Levodopa • Efeitos agudos que aparecem no início • Náusea e vômitos por ativação bulbar (80%) • Hipotensão postural (30%) • Esquizofrenia, confusão, insônia, pesadelos (15%) Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  23. Carbidopa • Inibidor de Dopa descarboxilase Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  24. Carbidopa + levodopa • Sinemet , Cronomet, Levocarb • Vantagens • diminuição da dose de levodopa em aproximadamente 75%. • abolição de náuseas e vômitos • a dose eficaz de levodopa pode ser atingida com maior rapidez durante a terapia inicial. • Obs: não há desaparecimento dos movimentos involuntários Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  25. Agonistas de receptor de dopamina • Bromocriptina –Parlodel • PramipexolMirapex, Sifrol Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  26. Agonistas de receptor de dopamina • Atuam em receptores D2 • Efeitos adversos: • náuseas, cefaléia, • cansaço, vômitos, • alucinações, reações paranóicas e confusão mental. Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  27. Facilitador de Liberação de dopamina • Amantadina– Mantidan • Mecanismo de ação • provoca liberação de DA dos neurônios; • retarda recaptação da DA pelos neurônios e também tem efeitos sobre os receptores D2. • Efeitos adversos – semelhantes a levodopa Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  28. Inibidor irreversível da MAO -B • Selegilina : Delaprin, Eleprin, Jumexil, Niar. • A MAO–B predomina na região dopaminérgica do SNC Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  29. Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  30. Inibidor irreversível da MAO -B • Efeitos adversos: • discinesias, • alteração na disposição ou outras atitudes mentais. • cefaléia grave, • alterações gastrointestinais. Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  31. Fármacos anticolinérgicos • Biperideno - Akineton, Cinetol • Triexafenidila – Artane • Mecanismo de ação- bloqueio dos receptores muscarínicos (semelhante à atropina) Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  32. Fármacos anticolinérgicos • Ações farmacológicas: • São mais eficazes no tremor do que na rigidez e bradicinesia. • melhora a sialorréia. • Efeitos adversos: boca seca, alterações visuais, tontura e nervosismo. Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  33. Huntington • Distúrbio hereditário • Degeneração do SNC; córtex e estriado • É determinado pelo número de sequência de CAG em genes específicos (50 ou mais), quanto maior o número de repetições mais precoce o aparecimento dos sintomas. • A proteína codificada pelo gene da doença interage com as proteases o que causa a apoptose. Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  34. Huntington • Demência e movimentos involuntários severos de espasmos musculares • Conteúdo de dopamina está normal • Ocorre uma inibição da atividade da glutamato descarboxilase – diminuição de GABA Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  35. Huntington • Distúrbio hereditário • Degeneração do SNC; córtex e estriado • É determinado pelo número de sequência de CAG em genes específicos (50 ou mais), quanto maior o número de repetições mais precoce o aparecimento dos sintomas. • A proteína codificada pelo gene da doença interage com as proteases o que causa a apoptose. Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  36. Huntington • Demência e movimentos involuntários severos de espasmos musculares • Conteúdo de dopamina está normal • Ocorre uma inibição da atividade da glutamato descarboxilase – diminuição de GABA • Com a diminuição de GABA ocorre uma hiperatividade das sinapses dopaminérgicas Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  37. Huntington • Tratamento farmacológico • Agonista de GABA - Baclofeno • Antagonista de Dopamina – Clorpromazina - Amplictil Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  38. Esclerose Múltipla • Caracterizada por perda da bainha de mielina • São utilizados fármacos imunomoduladores Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  39. Esclerose Múltipla Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  40. Esclerose Múltipla • Fase aguda – corticosteróides • Corticosteróides são antiinflamatórios que possuem uma atividade imunossupressora. Reduzem o número e atividade de citocinas, IgG, fator de estimulação de granulócitos-macrófagos • Metilprednisolona: Depro- Medrol • Dexametasona : Dexaminor • Prednisolona : Prednisolon, Prelone • Prednisona : Meticorten • Budesonida : Budecort, Busenid, Miflonide Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  41. Cushing • Administrados por via oral ou parenteral (iv, im) • Efeitos adversos • Síndrome de Cushing • Facilidade de contrair infeccções Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  42. Esclerose • Interferon- b • Administrado por via subcutânea ou intramuscular • Efeitos adversos • Sintomas gripais • Dispnéia e taquicardia • O organismo cria anticorpos que neutralizam o inteferon Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  43. Esclerose • Glatirâmer – Copaxone - Polipeptídio composto por uma sequência exata dos aa da proteína mielínica básica. • O sistema imunológico ataca esse peptídeo ao invés da mielina • Efeitos adversos temporários • Irritação no local da injeção • Opressão torácica • Rubor • Palpitação Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

  44. Esclerose • Outros fármacos são utilizados para melhorar a qualidade de vida do paciente • Agonistas de GABA- Baclofen, benzodiazepínicos • Antidepressivos Dra Regina Célia Gorni Carneiro 2009

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