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Medicamentos

¿Cómo alcanzan su sitio de acción?. I. Vías de administración II. Transporte a través de membranas III: PROCESOS DE ABSORCIÓN IV. Distribución. Medicamentos. Ubicación en los procesos farmacocinéticos. Liberación, al diluirse la preparación farmacéutica

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Presentation Transcript

  1. ¿Cómo alcanzan su sitio de acción? I. Vías de administración II. Transporte a través de membranas III: PROCESOS DE ABSORCIÓN IV. Distribución Medicamentos

  2. Ubicación en los procesos farmacocinéticos • Liberación, al diluirse la preparación farmacéutica • Absorción, paso del sitio de administración a la circulación sanguínea • Distribución, difusión o transferencia del espacio intravascular al extravascular • Volumen de distribución • Metabolismo, conversión o transformación química para facilitar la eliminación • Excreción, eliminación del metabolito o del fármaco sin cambios por vía renal, biliar o pulmonar • Depuración • Vida media

  3. Medicamentos¿Cómo alcanzan su sitio de acción? Absorción: paso del sitio de admón., a la circulación sanguínea y linfática. Involucra transferencia del fármaco a través membranas biológicas.

  4. Relevancia de la absorción • La absorción oral escasa es razón común de interrupción en el desarrollo de medicamentos. • La absorción oral de fármacos es un proceso complejo afectado por muchos factores relacionados al compuesto, formulación y fisiología gastrointestinal

  5. FACTORES GENERALES QUE AFECTAN LA ABSORCIÓN • Propios del medicamento Vía de administración Manufactura Físico-químicos • Fisiológicos del paciente • Estados de enfermedad

  6. 1. Vías de administración

  7. 2. Flujo sanguíneo

  8. Relevancia de la Vía oral • La absorción oral escasa es razón común que termina con el desarrollo de nuevos medicamentos. • La absorción oral de fármacos es un proceso complejo afectado por muchos factores relacionados al compuesto, formulación y fisiología gastrointestinal

  9. An analysis of the main reasons for attrition in drug development. half of all failures were attributed to poor pharmacokinetics (39%) and animal toxicity (11%)

  10. Factores fisiológicos 1. Propiedades de líquidos-luminales Concentración del ión hidrógeno Interacciones con la mucosa Presencia de complejos Actividad en la superficie Interacción con la bilis 2. Factores que afectan peristaltismo Vaciamiento gástrico Efecto de las comidas Reposo Ciclo enterohepático 3. Factores en el sitio de absorción Área de absorción Permeabilidad de la barrera Transporte especializado Flujo sanguíneo local 4. Metabolismo intestinal y hepático

  11. Área de absorción

  12. Objetos  10 mm puede liberarse del alimento en estómago,  20 mm son retenidos • Tránsito en intestino delgado tarda 3h • Forma farmacéutica alcanza colon en 4-5h (ayuno). • Tránsito en colon es prolongado (20h)

  13. Naturaleza del fármaco (ácido o básico) pKa del fármaco (pH al cual # moléculas ionizadas = # moléculas no onizadas) pH en el cual el fármaco se encuentra inmerso Fármaco ácido Fármaco básico Medio c/pH ácido NO IONIZADO NO IONIZADO IONIZADO IONIZADO Medio c/pH básico Criterios para saber el grado de ionización de un fármaco

  14. Absorción. Efecto del pH gástrico

  15. Factores de la forma farmacéutica Forma farmacéutica: • Tiempo de desintegración • Disolución de las partículas • Áreas de superficie, tamaño del cristal, solventes, excipientes, etc. Variables de manufactura • proceso de granulación, grado de compresión, cubierta entérica, etc. Físico-químicos: solubilidad agua/lípidos, pKa, estabilidad (pH, enzimas, bilis)

  16. Clasificación de la FDA según solubilidad • Clase I: solubilidad,  permeabilidad (algunos) • Clases II-IV:  solubilidad,  permeabilidad ( mayoría)

  17. Diferentes formulaciones administradas por vía oral.

  18. Metabolismo de primer paso Fármaco que es metabolizado a su primer paso por el hígado

  19. Metabolismo 1er paso en luz y mucosa intestinal

  20. Efecto de las comidas sobre absorción

  21. ESTADOS DE ENFERMEDAD QUE AFECTAN LA ABSORCIÓN GI • Enfermedad intestinal inflamatoria • Síndrome de intestino corto • Resección intestinal • Insuficiencia pancreática • Colelitiasis • Acloridia • Tirotoxicosis • Insuficiencia cardiaca congestiva • Hipotensión • Atresia biliar

  22. Aspectos prácticos Modificación del tránsito intestinal Absorción mejor al retardar el v. gástrico y el tránsito intestinal Aciclovir Bifosfonatos Captopril Furosemida Metformina Gabapentina Levodopa Baclofen Ciprofloxacina • Fármacológica • Metoclopramida-  vaciamiento gástrico, motilidad intestinal • Propantelina- efecto opuesto • Métodos naturales • Agua, caminar-  vaciamiento gástrico, motilidad • Grasas, ciertos aminoácidos y péptidos-efecto opuesto

  23. BIODISPONIBILIDADParámetro farmacocinético. • Fracción (%) de dosis administrada que alcanza la circulación sistémica • Listo para distribuirse a los compartimentos y líquidos corporales

  24. Factores que afectan la biodisponibilidad • Propiedades del fármaco • Procesos de absorción • Efecto del primer paso

  25. Mucosa bucal Mucosa gástrica Mucosa intestinal Mucosa rectal BIODISPONIBILIDAD Vena Porta Conducto biliar HÍGADO Circulación sistémica Vena Porta

  26. Absorción vía rectal PROPIAS DEL MEDICAMENTO • Desintegración de la forma de dosificación (supositorio) • Disolución de las partículas FISIOLÓGICOS • Longitud del recto 15 a 20 cm • Motilidad muy lenta • Presencia de materia fecal • Irrigación sanguínea PATOLÓGICOS • Diarrea • Obstrucción del colon • Tumores

  27. ABSORCIÓN A TRAVÉS DE PIEL Y MUCOSAS

  28. ABSORCIÓN DEL TRACTO RESPIRATORIO

  29. ABSORCIÓN POR VÍA intradémica, subcutánea Vacunas: el alto índice de respuesta inmune se debe a su buena absorción por el sistema linfático

  30. Biodisponibilidad de varias formulaciones y vías de penicilina G La absorción varía dependiendo del tipo de preparación (soluciones acuosas, oleaginosas, emulsiones o suspenciones) y su volumen Y de factores fisiológicos, físicos, etc.

  31. BioequivalenciaUn ensayo clínico cuyo objetivo sea la comparación de la biodisponibilidad de dos formulaciones farmacéuticas de un mismo principio activo, se denomina estudio de bioequivalencia

  32. Dos formulaciones administradas por vía oral. Figura 1. Concentraciones plasmáticas promedio de claritromicina en 16 voluntarios sanos, obtenidas con dos formulaciones de liberación modificada. Los voluntarios recibieron en ayunas, un comprimido de 500 mg de cada formulación. A los tiempos indicados se extrajeron muestras de sangre y se determinaron las concentraciones de claritromicina (ver métodos). Cada punto representa el promedio de tres determinaciones de la concentración plasmática en el tiempo.

  33. Lecturas recomendadas • Guía de farmacología y terapéutica. Rodríguez Carranza R, Vidrio López H, Campos Sepúlveda AE. McGrawHill-Interamericana, México 2007. • Pharmacology. Rang HP, Dale MM. Ritter JM, Flower RJ. 6 th ed.London: Churchill Livingstone; 2007. • Pharmacology. Drug actions and reactions. Levine RR, Walsh CT, Schuartz-Bloom RD. Sixth edition. Washington: Parthenon Publishing; 2000. • Davis SS. Formulation strategies for absortion windows. Drug Discov Today 2005;10:249-57. • Puri N, Paranjpe P. Bioavailabily of parenteral products. www.uspharmacist .com.

  34. Gracias por su atención Dr. Jacinto Santiago Mejía Departamento de Farmacología Facultad de Medicina, UNAM Junio de 2008

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