Kimia Medisinal Obat Antiinfeksi

1. Kimia MedisinalObatAntiinfeksi JURUSAN FARMASI FKIK UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN Oleh : HendriWasito, S. Farm., Apt.

2. Tinjauanumum • Obatantiinfeksimerupakansenyawa yang digunakanuntukpengobatanpenyakitinfeksi yang disebabkanolehspesiestertentu (serangga, metazoa, protozoa, bakteri, riketsiaatau virus). • Beberapakelompokobatantiinfeksi : ektoparasitisida (antiseptikdandesinfektan), anthelmintik, anti jamur, antivirus danantiprotozoa.

3. Ektoparasitisida • Ektoparasitisidamerupakansenyawa yang digunakanuntukpengobatanberbagaikelainan yang disebabkanolehektoparasit. • Berdasarkanstrukturkimianyaektoparasitisidadibagimenjadi : • hidrokarbonterklorinasi (lindansebagaiantiskabies) • turunanpiretrin (tetrametrin, permetrin, piretrin) • senyawa sulfur (sulfur, sulfur presipitum, sulfur sublimatum) • turunanlainnya (benzilbenzoat, malation, krotamiton)

4. LindandiabsorbsiolehantropodadanmerangsangsistemsyarafpusatsehinggamenimbulkankejangdankematianparasitLindandiabsorbsiolehantropodadanmerangsangsistemsyarafpusatsehinggamenimbulkankejangdankematianparasit Malationdigunakansebagaiinsektisida , dalamtubuhseranggadiubahmenjadimalaoksan yang menghambatenzimkolinesterase 10.000 kali lebihbesardibandingsenyawainduknya.

5. Antiinfeksisetempat • Obatantiinfeksisetempatdigunakansecarasetempatuntukmenghambatpertumbuhanataumembunuhmikroorganisme. • Dibagimenjadiduakelompok: • Antiseptik (digunakanpadajaringanhidup) • Desinfektan (biasadigunakanpadabendamati)

6. Mekanisme kerja antiinfeksi • penginaktifanenzimtertentu (turunanaldehid, amida, etleoksid, halogen, merkuri, seny. amoniumkuartener) • Denaturasi protein (turunanalkoholdanfenol, merkuri, peroksida, seny. perak, seny.amoniumkuartener) • Mengubahpermeabilitasmembranselbakteri (turunanamindanguanidin, turunanfenol, seny. amoniumkuartener) • Interkalasikedalam DNA (turunantrimetilmetan, gentian violet) • pembentukankelat (heksaklorofen, oksikuinolin)

7. Isopropilalkoholaktivitasbakterisidlebihbesardarietilalkoholkarenalebihefektifdalammenurunkanteganganpermukaanselbakteridandenaturasi protein. • Hubunganstrukturaktivitasturunanalkohol (Antiseptik) : • Padaalkoholalifatik, bertambahnyajumlah atom C kelarutandalamlemakmeningkatsehinggamampuberpenetrasikemembranselbakterisehinggaaktivitasmeningkat. • Percabanganakanmenurunkankelarutandalamlemaksehinggaaktivitasmenurun • Adanyaikatanrangkapmemilikiefekserupadenganadanyapercabangan.

8. Hubunganstrukturaktivitassenyawafenol (Antiseptik) : • Peningkatansifatlipofilakanmeningkatkanaktivitasantiseptik • Pemasukangugus halogen (Cl / Br) keintifenolmeningkatkanaktivitas. • Pemasukkangugus nitro dapatmeningkatkanaktivitasantiseptiksampaiderajatmoderat • Pemasukkangugusasamkarboksilatdanasamsulfonatmenurunkanaktivitasantiseptik • Pemasukkanguguslkilkedalamstrukturfenol, kresol, resorsinol, akanmeningkatkanaktivitasantibakteridanmenurunkantoksisitas • Pemasukkangugusalkoksimeningkatkanaktivitasantiseptik.

9. Anthelmintik • Anthelmintikadalahsenyawa yang digunakanuntukpengobatanberbagaijenisparasitdaricacing. • Mekanismekerja : • menyebabkannarkosis, paralisis, ataukematiancacing ( levamisol, pirantelpamoat, dietilkarbamazin) • efekiritasidanmerusakjaringancacing (heksilresorsinol) • menyebabkankekacauanpadacacing (turunanbenzimidazol, mebendazol) • penghambatenzimtertentu (prazikuantel, niridazol, stibofen) • mempengaruhimetabolismecacing (niklosamid, niridazol, prazikuantel) • penghambatbiosintesisasamnukleat (klorokuin, kuinakrin)

10. Pirantelpamoatadalahanthelmintikdenganspektrumluasdanmerupakanobatterpilihuntukpengobatanascariasisdanenterobiasis.Pirantelpamoatadalahanthelmintikdenganspektrumluasdanmerupakanobatterpilihuntukpengobatanascariasisdanenterobiasis. • HubunganstrukturdanaktivitasturunanVinilpiperidin : • Aktivitasanthelmintikuntukgugusaromatik (Ar) yang berbedaakanmenurundenganurutan : 2-tienil > 3-tienil > fenil > 2-furil • PemasukanguguspadaposisiortogugusAr, dansubtitusi N-metil (R) dalamsistemsiklikamidintidakmengubahaktivitas, sedangsubtitusipadaposisi yang lain akanmenghilangkanaktivitas.

11. AzoleAntifungals • Broad spectrum. • DipakaisecaraOralluntuksystemic mycoses: systemic candidiasis, coccidiomycosis, danblastomycosis. • Menghambat human demethylasedanmenyebabkanpenurunankonsentrasitestosterone dancorticosteronepadatubuh. • jugamenghambatP450s dalamtubuhsehinggameningkatkankonsentrasi plasma daricyclosporin, phenytoinatauterfenadine.

12. The similarity of fungal and mammalian cells creates a number of problems for designing drugs that are selectively toxic to fungal cells but not the human host

13. SAR of AzoleAntifungals • GugusImidazoleatau1,2,4-triazole denganpKa6.5-6.8 pentinguntukaktivitas antifungal. • N3imidazoledanN4imidazoledariikatantriazoleP450 besi. • The most active ones have two or three aromatic rings, at least one of them is substituted with halogens or other nonpolar groups (2,4-dichlorophenyl 1,4-dichlorophenyl, or 2,4-difluorophenyl). • The most active azoles have fluore in the structure. • Ring substitution at other positions makes the azole inactive. • The big nonpolar part resembles the steroid molecule in binding to the enzyme.

14. Untukjenisobat-obat antiinfeksilainnya akandidiskusikan padapresentasi pertemuanselanjutnya

15. Tugaspresentasi • Diskusikan mengenaihubunganantarastrukturdanaktivitasobat-obatantiinfeksi (anthelmintik, antibakteri, antiviral, antijamur, antibiotik, dsb.) meliputi : • Kasus dan pemlihan obat terpilih. • Strukturobatterpilih danpenjelasannya • Mekanismefarmakologisobattersebut • Hubunganantarastrukturdanaktivitasobattersebut • Serta penjelasanlainnya yang pentingmengenaistrukturdanaktivitasobattersebut.

16. Haturnuhunpisan … Janganlupauntukmencariliteraturdansumberbelajarbaikmelaluibuku, jurnal, artikel, internet dsb. danselaluaktivdalamdiskusiselamakuliahberlangsung.