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UO di Oncologia Ospedale del Ceppo, Pistoia. DIAGNOSTICA E NUOVE TERAPIE NEL MIELOMA MULTIPLO Pistoia 10 Novembre 2012. Dr. ssa Carla Breschi. APPROCCIO AL PAZIENTE CON SOSPETTO MIELOMA. INDAGINI DI LABORATORIO (I). Protidemia totale + elettroforesi ( iper o ipogammaglobulinemia )

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UO di Oncologia Ospedale del Ceppo, Pistoia

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Presentation Transcript


Uo di oncologia ospedale del ceppo pistoia

UO di Oncologia

Ospedale del Ceppo, Pistoia

DIAGNOSTICA E NUOVE TERAPIE NEL MIELOMA MULTIPLO

Pistoia 10 Novembre 2012

Dr. ssa Carla Breschi


Uo di oncologia ospedale del ceppo pistoia

APPROCCIO AL PAZIENTE CON SOSPETTO MIELOMA

INDAGINI DI LABORATORIO (I)

  • Protidemia totale + elettroforesi (iper o ipogammaglobulinemia)

  • Dosaggio Ig

  • Proteinuria delle 24 ore con dosaggio quantitativo della escrezione delle catene leggere libere monoclonali

  • Caratterizzazione della CM (Immunofissazione sierica e urinaria)

  • Dosaggio delle catene leggere libere nel siero


Componente monoclonale

COMPONENTE MONOCLONALE

IMMUNOGLOBULINE COMPLETE

CATENE LIBERE LEGGERE EMATICHE (IG INCOMPLETE )

Limitandosi a richiedere

elettroforesi sieroproteine,IFE sieroproteine

è frequente il fenomeno del “ free light chain escape” per cui è fondamentale anche il dosaggio delle catene leggere libere (FLC)ematiche


Uo di oncologia ospedale del ceppo pistoia

Basis of the Free Light Chain Assay


Approccio al paziente con sospetto mieloma

APPROCCIO AL PAZIENTE CON SOSPETTO MIELOMA

  • PROTEINE TOTALI

  • ELETTROFORESI DELLE SIEROPROTEINE

  • IMMUNOFISSAZIONE SIERICA

  • DOSAGGIO CM

  • DOSAGGIO IG

  • DOSAGGIO CATENE LEGGERE LIBERE ( FLC )

  • RICERCA BJ URINARIA E SUA QUANTIFICAZIONE SE POSITIVA


Uo di oncologia ospedale del ceppo pistoia

APPROCCIO AL PAZIENTE CON SOSPETTO MIELOMA

INDAGINI DI LABORATORIO (II)

  • Aspirato midollare

  • Biopsia ossea

  • Analisi delle alterazioni cariotipico-molecolari delle plasmacellule


Uo di oncologia ospedale del ceppo pistoia

Aspirato midollare di MM


Uo di oncologia ospedale del ceppo pistoia

APPROCCIO AL PAZIENTE CON SOSPETTO MIELOMA

INDAGINI DI LABORATORIO (III)

  • Esame emocromocitometrico

  • Funzionalità renale (creatinina, VFC)

  • Calcemia

  • Albumina, PCR,VES, 2 microglobulinemia,LDH


Uo di oncologia ospedale del ceppo pistoia

APPROCCIO AL PAZIENTE CON SOSPETTO MIELOMA

INDAGINI STRUMENTALI: METODICHE DI IMAGING

  • Rx scheletro in toto (cranio, omeri, emicostati, rachide, bacino, femori)

  • RMN

  • 18F-FDG-PET/TC

Fondamentali per una corretta stadiazione


Uo di oncologia ospedale del ceppo pistoia

CRITERI DIAGNOSTICI DEL MIELOMA SINTOMATICO

DANNO D’ORGANO

  • Calcemia > 10.5 mg/L

  • Insufficienza renale (creat. > 2 mg/dl)

  • Anemia (Hb <10 g/dL o 2 g< normale)

  • Lesioni ossee (osteolitiche o osteoporosi)


Mieloma multiplo

MIELOMA MULTIPLO

  • ESAMI CON VALORE PROGNOSTICO ALLA DIAGNOSI:

    ALBUMINA

    BETA2MICROGLOBULINA ( ISS)

  • ALTRI ESAMI CON VALORE PROGNOSTICO:

    CATENE LEGGERE (FLC)

    LDH

    CM DI TIPO IgA


Le gammapatie monoclonali

LE GAMMAPATIE MONOCLONALI


Uo di oncologia ospedale del ceppo pistoia

quadri clinico-laboratoristici con:

accumulo nel midollo osseo di linfociti B e plasmacellule

sintetizzanti Ig identiche per caratteristicheisotipiche (stessa classe di Ig) e idiotipiche(stesso sito di legame con l’antigene nella regione variabile), complete o incomplete, rilevabili nel siero e/o nelle urine.

Tali Ig prendono il nome di

Componente monoclonale (CM)

DEFINIZIONE DELLE GAMMAPATIE MONOCLONALI


Classificazione delle gammapatie monoclonali

CLASSIFICAZIONE DELLE GAMMAPATIE MONOCLONALI

GAMMAPATIE MONOCLONALI NEOPLASTICHE

  • Mieloma multiplo

  • Plasmacitoma localizzato

  • Leucemia plasmacellulare

  • Macroglobulinemia di Waldenstrom

GAMMAPATIA MONOCLONALE DI SIGNIFICATO NON DETERMINATO (MGUS)

Istituto “Seragnoli”-Bologna


La gammapatia monoclonale di significato non determinato mgus

LA GAMMAPATIA MONOCLONALE DI SIGNIFICATO NON DETERMINATO (MGUS)

  • Diagnosi occasionale in corso di accertamenti laboratoristici

  • La clinica è per definizione assente (nessun sintomo o danno d’organo)

  • L’incidenza aumenta con l’età

  • Non necessita di terapia

  • Può essere “di accompagnamento” a patologie infiammatorie, autoimmuni e neoplastiche


Uo di oncologia ospedale del ceppo pistoia

INCIDENZA DELLA MGUS SECONDO L’ETA’

14

4,5

3

1

ANNI


Uo di oncologia ospedale del ceppo pistoia

CRITERI DIAGNOSTICI DELLA MGUS

  • Concentrazione della componente monoclonale 3 g/dL

  • Infiltrazione plasmacellulare midollare 10%

  • Normale concentrazione delle restanti classi immunoglobuliniche


Uo di oncologia ospedale del ceppo pistoia

DIAGNOSI DIFFERENZIALE:

MGUS/MM I STADIO/MM SINTOMATICO


Uo di oncologia ospedale del ceppo pistoia

Criteri diagnostici M-GUS/smoldering myeloma(SMM)


Uo di oncologia ospedale del ceppo pistoia

M-GUS/Smoldering Myeloma

Decorso clinico:

Simile alle SMD; si comportano come una sindrome preneoplastica con un variabile grado di evoluzione in MM (20%). Nel 50% si ha aumento della componente M senza necessariamente avere un evoluzione in MM

Terapia:

Generalmente non necessaria. Solo monitoraggio indefinito per la componente M ogni 3-6 mesi


Uo di oncologia ospedale del ceppo pistoia

MGUS

SMM

MM

M-protein

<10% plasma cellule

<3gm/dL M

protein

≥10% <30%plasma

cells . ≥3 gm/dL

M protein

≥10% plasma

Cells. >6gm/dl

Asintomatico

Non danno d’organo

Sintomatico

Con dannod’organo

Asintomatico

Non danno d’organo

Observation only

Observation only

Therapy required

*Hypercalcemia, anemia, renal failure or lytic bone lesions attributable to plasma cell disorder

Kyle RA. N Engl J Med June 21, 2007


Uo di oncologia ospedale del ceppo pistoia

PROBABILITA’ DI PROGRESSIONE TRA 1384 PAZIENTI CON MGUS

Kyle RA, NEJM 2002


Uo di oncologia ospedale del ceppo pistoia

FLC assay

  • Free kappa: 0.33-1.94 mg/dL (3.3-19.4 mg/L)

  • Free lambda: 0.57-2.63 mg/dL (5.7-26.3 mg/L)

  • Normal K/L ratio: 0.26-1.65


Uo di oncologia ospedale del ceppo pistoia

Rischio di progressione della M-GUS in MM basato sul rapporto delle catene leggere libere sieriche

Anomalo rapporto catene

libere kappa/lambda

(< 0.26 o > 1.65)

Normale rapporto catene

libere kappa/lambda


Uo di oncologia ospedale del ceppo pistoia

Diagnosi del MM

  • Richiede la presenza di:

  • Immunoglobuline monoclonali (generalmente a livelli > 3 gr/dl)

  • Almeno 10% di plasma cellule nel midollo che devono tuttavia formare “aggregati” (la mancanza di tale reperto è frequente anche nelle M-GUS e forme reattive). La presenza di plasma cellule potrebbe essere “spotty” (localizzata) nel midollo (necessaria la diagnosi delle lesioni litiche ossee)

  • Rari pazienti possono avere un MM non secretorio (stesse condizioni cliniche ma senza immunoglobuline monoclonali)


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