Efficacy
This presentation is the property of its rightful owner.
Sponsored Links
1 / 20

Efficacy of tigecycline / colistin combination in a pneumonia model caused by extensively drug - resistant Acinetobacter baumannii . PowerPoint PPT Presentation


  • 189 Views
  • Uploaded on
  • Presentation posted in: General

Efficacy of tigecycline / colistin combination in a pneumonia model caused by extensively drug - resistant Acinetobacter baumannii . Mutlu Yilmaz E,  Sunbul M, Aksoy A,  Yilmaz H,  Guney AK,  Guvenc T.

Download Presentation

Efficacy of tigecycline / colistin combination in a pneumonia model caused by extensively drug - resistant Acinetobacter baumannii .

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Presentation Transcript


Efficacy of tigecycline

Efficacy of tigecycline/colistincombination in a pneumonia model causedbyextensivelydrug-resistantAcinetobacterbaumannii.

  • Mutlu Yilmaz E, Sunbul M, Aksoy A, Yilmaz H, Guney AK, Guvenc T.

    • Department of ClinicalMicrobiologyandInfectiousDiseases, Faculty of Medicine, Ondokuz Mayıs University, 55139 Samsun, Turkey.

HAZIRLAYAN: Esmeray Mutlu Yılmaz

Int J Antimicrob Agents. 2012;40:332-6.


Efficacy of tigecycline

Giriş

  • Acinetobacterbaumanniiönemli bir nozokomiyal patojen

  • Neden olduğu en ciddi infeksiyonnozokomial pnömoni1, 2

  • Direnç her geçen gün artmakta

  • Tedavide seçenekler sınırlı

  • Polimiksinler ve tigesiklin hariç diğer antibiyotiklere dirençli.4

  • Song JY et al. Int J AntimicrobAgents 2009;33: 33-9

  • Montero A et al. AntimicrobAgentsChemother 2002;46:1946-52

  • Jain R et al. AnnPharmacother. 2004; 38:1449-59

  • Song et al. J AntimicrobChemother 2007;60:317-22


Kolistin

Kolistin

  • İn vitro testlerde kullanılan kolistin sülfat, etkinliği, klinikte IV, IM veya nebulle kullanılan kolistimethat sodyumdan daha güçlü

  • Bu nedenle kolistinle ilgili invitro testler ile klinik sonuçlar her zaman uyumlu olmayabilir1,2

  • Kolistinle elde edilen yanıtın beklenenden düşük olması yeni tedavi alternatifi arayışına neden olmuştur

  • Murray et al. Curr Opin Infect Dis 2005;18:502-6

  • Tan et al. J Antimicrob Chemother 2007;60: 421-3


Tigesiklin

Tigesiklin

  • PDR A. baumannii (PDRAB)’e karşı invitro etkili bir antibiyotik

  • Tüm konsantrasyonlarda iyi bakteriostatik etki gösterir

  • Kolistin MİK düzeyinin 4 katının üzerindeki konsantrasyonlarda bakterisidal etkilidir1

  • İnvitro çalışmalarda bu iki ajanın kombinasyonu indifferens bulunmuştur2

  • Antagonizma görülmemesi ise kombinasyon tedavileri için ümit verici3

  • Song et al. J Antimicrob Chemother 2007;60:317-22

  • Scheetz et al. Antimicrob Agents Chemother 2007;51:1621-6

  • Petersen et al. J Antimicrob Chemother 2006;57:573-6


Efficacy of tigecycline

Amaç

  • Günlük pratikte ciddi infeksiyonların tedavisinde tigesiklin endikasyon dışı olarak kombinasyon rejimlerinde kullanılmaktadır

  • Fakat literatürde pnömoni tedavisinde kolistin ve tigesiklinin kombine kullanıldığı in vivo çalışmaya rastlanmadı

  • Bu çalışmada PDRAB’nin etken olduğu rat pnömoni modelinde tigesiklin, kolistin ve tigesiklin-kolistin kombinasyonunun akciğer dokusundaki bakteri sayısına etkisi araştırıldı


Materyal metod

Materyal – metod

  • PDRAB suşu Ondokuz Mayıs Üniversitesi Tıp Fakültesi Araştırma ve Uygulama Hastanesi Merkez Laboratuarında izole edilen suşlardan seçildi

  • Tigesiklin ve kolistin kombinasyonunun etkinliği chequerboard ve time-kill testleri ile araştırıldı

    • İnvitro çalışmalarda kolistin sulfat kullanıldı


Rat pn moni modeli

Ratpnömoni modeli

İnokulasyondan 4 saat sonra her gruptan randomize seçilen bir rata nekropsi yapıldı

Her grup kendi içinde 4’er rattan oluşan 24. saat ve 48. saat alt gruplarına randomize edildi.


Pn moni tan s

Pnömoni tanısı

  • Pnömoni tanısı, kantitatif akciğer kültürü ile kondu

  • Pnömoni tanısı patolojiyle doğrulandı

  • Alveolar hücre duvarlarında inflamatuar hücre infiltrasyonu ve akut intersitisyelpnömoni saptandı


Tedavi protokol

Tedavi protokolü

  • Tedaviye pnömoninin patolojik bulgularının başladığı 4. saatte başlandı

  • Antibiyotikler uygulamadan hemen önce steril tuzlu su ile dilüe edildi

    • Kolistimetat sodyum (Sigma) 4x1,25 mg/kg

    • Tigesiklin (Pfizer) 2 x10 mg/kg intraperitoneal uygulandı

    • İlaç dozları daha önce yapılmış deneysel modellerden, farmakokinetik ve farmakodinamik çalışma verilerinden elde edildi1,2

  • Koomanachai et al. J Antimicrob Chemother 2009;63(5):982-7

  • Song et al. Int J Antimicrob Agents 2009;33: 33-9


Tedavilerin akci erdeki bakteri say s na etkisi

Tedavilerin akciğerdeki bakteri sayısına etkisi

  • Tedavinin 24. ve 48. saatlerinde her gruptan 4’er rata nekropsi yapıldı

    • Son tedavi dozundan 4 saat sonra

  • Akciğer dokusunun tamamı çıkarılıp tartıldı, steril tuzlu su içinde doku homojenizatörü ile parçalandıktan sonra kantitatif ekimler yapıldı

    • Tüm örnekler ilk 4 saat içinde kültüre edildi

    • 10 kat dilüsyonlar %5’lik koyun kanlı agara ekilerek 37°C’de 24 saat inkübe edildi

  • Sonuçlar her grup için logaritmik olarak sayıldı


B ulgular

Bulgular

  • Checkerboard testi sonucunda FİK indeksi additif- indifferens aralığında 0,7 olarak hesaplandı

  • Boş kutucuk: üreme olmayan kuyucuğu, dolu kutucuk ise üreme olan kuyucuğu göstermektedir


B ulgular time kill

Bulgular / Time-kill

  • Kolistin için 4xMİK ve 2xMİK konsantrasyonlarında 4., 8. ve 24. saatlerde, 1xMİK konsantrasyonunda ise sadece 8. saatte bakterisidal aktivite tespit edildi


B ulgular time kill1

Bulgular / Time-kill

  • Tigesiklinin sadece 4xMİK konsantrasyonunda 8. ve 24.saatlerde bakterisidal aktivite gösterdi


B ulgular time kill2

Bulgular / Time-kill

  • Tigesiklin kolistin kombinasyonunda 1xMİK konsantrasyonunda 24. saatte, x/2MİK konsantrasyonunda ise 8. ve 24. saatlerde sinerjistik aktivite tespit edilmiştir


B ulgular1

Bulgular

Tigesiklin, kolistin ve kombinasyon tedavilerinin kontrol grubuyla karşılaştırmalı etkisi

Not: Farklı harf taşıyan gruplar arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur (p<0,05).


B ulgular2

Bulgular

  • Tedavi edilen tüm gruplarda 24. saatte kontrol grubuna göre en az 3 log düşme görüldü (p <0,01)

  • Grupların kendi arasında anlamlı fark saptanmadı (p>0,05)

  • Tedavinin 48. saatinde akciğer kültüründe saptanan bakteri sayıları tedavi grupları arasında benzer iken kontrol grubu ile aradaki fark anlamlı idi (p=0,01)


B ulgular3

Bulgular

  • Her bir tedavi grubunda 24. saatteki bakteri sayısı ile 48. saatteki bakteri sayısı kendi içinde karşılaştırıldığında 48.saatte tüm gruplarda 3 log’un üzerinde düşüş saptandı

  • Kolistin grubunda p=0,139, tigesiklin grubunda p=0,038 iken en anlamlı azalma kombinasyon grubunda görüldü (p=0,014).

  • Kontrol grubunda ise 24 ve 48. saatlerde anlamlı azalma saptanmadı (p=0,08)


B ulgular4

Bulgular

Tedavi gruplarının 24 ve 48. saatlerdeki akciğer dokusundaki bakteri azalması logaritmik olarak görülmektedir


Sonu i

Sonuç I

  • Tigesiklin, kolistin veya bunların kombinasyonu, tedavinin 24 ve 48. saatlerinde akciğer dokusundaki bakteri sayıları üzerine benzer etki göstermiştir.

  • İlk 24 saatte tigesiklin akciğer dokusundaki PDRAB yükünü azaltmada kolistinden daha etkili, kombinasyon tedavisi ise en etkili bulunmuştur (p=0,014)

  • Bununla birlikte 48. saatte kombinasyon grubunda akciğer dokusunda herhangi bir bakteri üremesi saptanmamıştır


Sonu ii

Sonuç II

  • PDRA’nın etken olduğu pnömoni gibi mortalitesi yüksek infeksiyonların tedavisinde ampirik antibiyotik tedavisinin uygunsuz olmasının mortaliteyi daha da artırdığı göz önüne alındığında*;

  • Klinik bulgular stabilleşinceye kadar (ilk 48 saatte) tigesiklin ve kolistin kombinasyonu kullanılıp daha sonra maliyet ve yan etkiler göz önüne alınarak tedaviye monoterapi şeklinde devam edilebilir

  • Bu sonucun yapılacak klinik çalışmalarla desteklenmesi gereklidir.

* Rios et al. Eur Respir J 2007; 30: 307-13


  • Login