1 / 23

IMUNOTOXIKOLOGIE Antigenně-specifické imunitní reakce

IMUNOTOXIKOLOGIE Antigenně-specifické imunitní reakce. Luděk Bláha blaha@recetox.muni.cz. Zpracování a prezentace antigenu. 1) Tělní buňky zpracují a vystaví Ag na svém povrchu: Ag je viditelný pro T-buňky pouze, je-li navázán na MHC APC : makrofágy, dendritické buňky Ag - MHCII

alanna
Download Presentation

IMUNOTOXIKOLOGIE Antigenně-specifické imunitní reakce

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. IMUNOTOXIKOLOGIEAntigenně-specifické imunitní reakce Luděk Bláha blaha@recetox.muni.cz

  2. Zpracování a prezentace antigenu 1) Tělní buňky zpracují a vystaví Ag na svém povrchu: • Ag je viditelný pro T-buňky pouze, je-li navázán na MHC • APC: makrofágy, dendritické buňky Ag-MHCII • B-lymfocyty (B-bb. receptory BCR) Ag-MHCI(podobné jako u MF, ale výsledkem stimulace produkce protilátek - Ig, Ab) • tělní buňky (infekce viry, nádory) Ag-MHCI viz VIDEO: 07-Antigen-processing.MOV time 0:00 - 03:45 (Mfagy) od 06:39 (tkáňové bb) 03:45 - 06:39 (B-bb.) - nejdříve nastudovat BCR 2) T-buňky (T-bb. receptory TCR) zhodnotí představené Aga rozhodnou co dál: Ag-MHCII – rozhodují CD4+ T-bb.Ag-MHCI – rozhodují CD8+ T-bb. (detaily vizdále)

  3. lysozom ER, Golgi APC APC ER, Golgi B lymfocyt HLA I.třídy antigen TCR HLA II.třídy antigen TCR CD8 CD4 CD4 T lymfocyt T lymfocyt T lymfocyt Souhrn- cesty prezentace antigenu HLA II.třídy antigen TCR endogenní exogenní B lymfocyty destrukce buňkyrozvoj imunitní odpovědi sekrece protilátek http://imunologie.lf2.cuni.cz/soubory_vyuka/cz_medici3_2.ppt

  4. B-lymfocyty a BcR • B-bb nesou na povrchu specifické proteiny - BcR - stavba imunoglobulinu(Ig) a podobné protilátkám (Ab) - BcR se (při aktivaci B-bb.) přesmykne na produkci Ab • Struktura BcR • Lehké L a těžké H řetězce - disulfidické vazby • Konstantní část (Fc) a variabilní část • rekombinace genů: H (FDJ+C) / L (VJ+C) • Vazba Ag na BcR  aktivace protein kináz fosforylace v B-bb. viz VIDEO: 08-T,B-receptors-diversity.MOVtime 0:00 - 05:30 (BcR)

  5. B-lymfocyty a BcR

  6. Protilátky a jejich třídy BcR = membránový IgM • Gen pro BcR - VDJ (variabilní) + C – konstantní - část (M-D-G-E-A) • Po prvním setkání s Ag (a po aktivaci T-buňkou) diferenciace & přesmyk tříd Ig(závisí na prostředí) • IgM • produkce při prvním setkání, pentamer • rozeznává T-nezávislé antigeny (konz. struktury bakterií, LPS) • IgG • v plazmě – hlavní funkce opsonizace (fagocytozaMF, aktivace C) • IgE • vazba na Fc-receptory na žírných bb.silná reakce  histaminy, protiparazitární • IgA • na sliznicích (GIT), v mateřském mléce, dimer viz VIDEO: 09-IG-classes.MOV

  7. Fab-fragment Fc-fragment

  8. Vybrané vlastnosti tříd protilátek

  9. T-lymfocyty a TcR • TcR (T-cell Receptor) • proteinový modul rozeznávající Agvázaný na MHC-I/-II • (VDJ-C) rekombinace jako u B-bb • (asociovaný komplex proteinů = CD3) • vazba s protein-tyrosin-kinázami Src • aktivace TcR -> fosforylace v T-bb. • Koreceptory CD4/CD8a další • viz VIDEO:08-T,B-receptors-diversity.MOVtime od 05:30

  10. První setkání lymfocytů s Ag Při prvním setkání s příslušným Ag • Diferenciace B-bb. a T-bb. = „Klonální selekce“ B-bb. (první setkání s Ag volně v plazmě, příp. rozpuštěným) vazba AgBcRinternalizace Ag zpracování a vystavení s MHC-II  T-bb. rozpozná Ag a aktivuje B-buňku (IL-4) : rychlé dělení B-bb., diferenciace Protilátky (Ab)-produkující buňky & paměťové bb. T-bb. (první setkání s Ag navázaným na APC – MHC-I nebo MHC-II) aktivace T-buňky (IL-2) : dělení a diferenciace Efektorové & paměťové bb. Výsledekpři dalších setkáních s Ag je v I.S. více (a lépe připravených) T- a B-buněk viz VIDEO: 10-T,B-clonal-proliferation.MOVtime 0:00 - 03:33 - B-bb. od 03:33 ekvivalent - T-bb.

  11. Antigenní specifita – klonální teorie

  12. Protilátková odpověď organismu po setkání s antigenem

  13. REAKCE IMUNITNÍHO SYSTÉMU na různé typy antigenů

  14. Různé typy antigenů • Ag nezávislé na Thymu (TI „T-independent“) • Polysacharidy, LPS: vyvolají jen produkci IgM, žádná paměť • T-závislé odpovědi • Reakce založená na Tc(CD3+/CD8+) • Ag virů, nádorů + MHC-I apoptozainfikovaných buněk • Th1reakce • Ag-MHC-II makrofagů (IL2) aktivace MF • Th2reakce • Ag-MHC-II B-bb. (IL4) indukceprotilátkové odpovědi • reakce NK buněk • Rozpoznají málo MHCapoptozainf./nádor. Buněk • Mechanismypodobné jako Tc (mají receptory pro Fc) viz VIDEO: 11-Th1,2-responses.MOV

  15. Funkce Tc  indukce apoptozy

  16. Mechanismy indukce apoptozy indukované Tc 1) Perforiny, granzymy 2) Fas ligand

  17. Působení NK buněk

  18. Th1 buněčná odpověď

  19. Th2 buněčná odpověď

  20. Řízení / Kontrola Th1 vs. Th2 Co rozhoduje jaká reakce nastane (Th1 vs. Th2) ? • genetická výbava (CD4/CD8 ~ 2:1) • prostředí (uzlina vs. Peyer. plaky vs. slezina …) • přísné řízení v rámci I.S. VIDEO 12-ImmuneRegulation.MOV

  21. Regulace imunitních reakcí 1 1) Regulace antigenem - množství Ag (více  vyšší intenzita odpovědi) - po vymizení Ag zůstává příliš mnoho Plazmocytů, Th, Tc, které nesou jak Fas receptor (CD95) tak Fas ligand v membráně vzájemné ovlivnění / spojení apoptoza 2) Regulaceprotilátkami - vymizení Ag: příliš mnoho protilátek : vazba volných Ab na Fc receptory na bb. I.S. inhibice 3) Regulace cytokiny a kontaktem - velmi důležité kontroly (viz Th1/Th2regulace) 4) Suprese T-buňkami (Treg) - zvláštní populace T-buněk (CD4+)

  22. Regulace imunitních reakcí 2 5) NEUROENDOKRINNÍ REGULACE • Existují velmi úzké vazby mezi IS/ hormony / CNS • lymfocyty nesou receptory pro noradrenalin, kortikosteroidy, růstový hormon, tyroxin, endorfiny (obecný stres  syntéza kortizolu: inhibice IS) • degranulacemastocytůbolest(CNS) • leukocyty produkují hormony (ACTH, TSH, endorfiny) • cytokiny ovlivňují CNS (IL1, IL6, TNF…) • Chemický stres nepřímý vliv na IS (viz dále)

More Related