Enfermedad de Parkinson

1. Enfermedad de Parkinson

2. Conceptos Generales Se caracteriza por: Acumulación neuronal de la proteína presinápticaα-sinucleína Bradicinesia Temblor en reposo Rigidez Marcha arrastrando los pies Postura flexionada

3. Conceptos Generales Causas: • Reducción en la transmisión dopaminérgica en los ganglios basales • 75% es esporádica e idiopática • Restantes 25% por: • Genética • Otros trastornos neurodegenerativos • Enfermedad cerebrovascular • Uso de ciertos fármacos (p. ej.:1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP))

4. Epidemiologia • Predisposición Genética: • Formas autosómicas dominantes y recesivas • Poco frecuente (5%) • Inicio más temprano ( <50 años) • Parkinson "esporádica“: • Más Frecuente (>90%) • Más tardío Vs Interacción compleja 1 millón personas EEUU (1% de las personas >55 años) Inicio máx: 60 años (límites: 35 a 85 años) Evolución: 10 – 25 años

5. Epidemiologia Factores de riesgo: • Antecedentes familiares positivos • Sexo masculino • Lesión craneal • Exposición a pesticidas • Consumo de agua de bebederos • Residencia en medios rurales Menos frecuentes: • Café • Tabaquismo • AINE’s • Reposición de estrógeno en mujeres posmenopáusicas

6. Manifestaciones Clínicas Signos cardinales: • Temblor en reposo (85% pacientes) • Rigidez • Bradicinesia Otros síntomas: • Facies de máscara • Disminución del parpadeo • Postura encorvada • Menor oscilación del brazo • El inicio puede preceder con: • Debilidad • Fatiga • Incoordinación • Dolor • Malestar

7. Manifestaciones Motoras Bradicinesia Control motor fino Hipofonía Sialorrea Anormalidades del equilibrio Postura (cuerpo, brazo, manos, dedos) Flexión de la cabeza Encorvamiento y la inclinación de la parte alta del tronco Inestabilidad postural

8. Manifestaciones No Motoras • Depresión (50%) y ansiedad • Alteraciones cognitivas, • Trastornos del sueño, • Anormalidades sensoriales y dolor • Anosmia • Alteraciones de la función autonómica • Síntomas neuropsiquiátricos: • Cambios en el talante • La conducta

9. Mecanismos y Causas Se explica en parte por la afectación generalizada del tronco encefálico, y las estructuras olfativas, talámicas y corticales

10. Anatomia Patológica • Atrofia frontal leve • Pérdida del pigmento de melanina oscuro normal del mesencéfalo • Examen microscópico revela: • Degeneración de células dopaminérgicas • Cuerpos de Lewy ( ↑[sinucleína alfa] ) : • Neuronas • Procesos remanentes de la SNcompacta • Otros núcleos del tronco encefálico • Corteza temporal, límbica y frontal medial

11. Consideraciones Genéticas • PARK1 modifica la síntesis de una sinucleína-α, lo cual lleva a su agregación anormal • PARK2 codifica la síntesis de parkina, una ligasa de la ubiquitina E3 • PARK5 codifica la síntesis de la hidroxilasacarboxiterminal de la ubiquitina Se han encontrado 4 genes que podrían ocasionar este trastorno neurológico:

12. Mecanismos y Causas Ubiquitina: dirige las proteínas a la degradación en el proteosoma Un procesamiento proteosómico anormal permite la acumulación de proteínas mal plegadas Todas estas mutaciones afectan a la sinucleína alfa o a su procesamiento bioquímico, sea de manera directa o indirecta

13. Mecanismos y Causas ↑ Dopamina libre en el citoplasma induz la agregación de la α-sinucleína como protofibrillas inflamación y la generación de especies reactivas de oxígeno Daño celular Captura defectuosa de dopamina

14. Mecanismos y Causas - [α- sinucleína] + (crítica) Agregase de forma espontánea Células eliminan la proteína Cuerpos de Lewy: Ricos enα- sinucleína Pueden representar una respuesta defensiva del organismo, cuyo objetivo es evitar la citotoxicidad inherente a los compuestos que se acumulan en ellos

15. Patogenia Vulnerabilidad genética Estrés oxidativo(radicales libres producidos por el metabolismo de la dopamina y la melanina) Disfunción proteosómica Factores ambientales

16. Tratamiento

17. Cirurgía No existe cura para la enfermedad de Parkinson. Alivio de los sintomas com: TratamientoFarmacológico

18. a) Tratamiento Farmacológico3 categorias de medicamentos: 1ª - Medicamentos que aumentanlaDopaminaen el cerebro - percursores de laDopamina: Levodopa (L-Dopa) 2ª - Medicamentos que afectanlosneurotransmisorescorporales - Anticolinergicos: redución de lostemblores y rigidez muscular 3ª - Medicamentos de tratamiento de sintomas no motores - Ej: Antidepresivos

19. 1ª Medicamentos que aumentanlaDopamina Levodopa o L-DopaL-3,4-dihidroxifenilalanina Celulasnerviosasutilizanlevodopa para producirdopamina L-Dopa atraviesalabarrerahematoencefalica Se administra juntamente com carbidopa: retarda laconversion de L-dopa a dopamina hasta que llegaalcerebro Reducetemblores y otrossíntomasdel Parkinson

20. 1ª Medicamentos que aumentan la Dopamina Para minimizar losefectossecundarios, tomar levodopa com mayorfrecuencia y menor cantidad. • Efectos secundarios de la L-Dopa: • Náuseas, Vómitos, Hipotensión, Somnolencia • Alucinaciones y psicosis • Discinesias • Efecto de Disipación • Cambios Súbitos e impredecibles del movimiento

21. 1ª Medicamentos que aumentanlaDopamina Inhibidores de laMao-B Inhiben la enzima monoaminoxidasa B o MAO-B, que descompone la dopamina en el cerebro: Se acumula dopamina en las células supervivientes. Selegilina o Deprenyl Inhibidores de COMT Catecol-o-metiltransferasa, otra enzima que ayuda a descomponer la Dopamina. Entacapona y Tolcapona

22. 1ª Medicamentos que aumentan la Dopamina Amantadina Ayuda a reducirlossíntomasdel Parkinson y discenesiaproducida por la L-Dopa Se utiliza en fases tempranas de laenfermedad No se sabe como funciona laamantadinaenlaenfermedad de parkinson, peroesposible que aumente losefectos de ladopamina.

23. Otrostratamientos: Agonistas de ladopamina BromocriptinaApomorfina - PramipexolRopinirol Generalmente menos eficaces que la dopamina

24. 2ª Medicamentos que afectanlosneurotransmisores Reducción de temblores y rigidez muscular Anticolinergicos Disminuyenlaactividad de la acetilcolina Ex: Trihexifenidil, Benztropina y Etopropazina

25. 3ª Medicamentos para tratamiento de sintomas no motores • Depresión - AntidepresivosEstándar: Amitriptilina o Fluoxetina • Ansiedad - Benzodiazepinas • Hipotensión Ortostática - Reducir medicamentos antihipertensivos - Fludrocortisona - Aumentar ingesta de sal • Psicosis - Antipsicóticos Atípicos: Clozapina e Quetiamina

26. b) Cirurgía Se aplica a personas con enfermedad avanzada para las cuales la terapia medicamentosa ya no es suficiente. Palidotomia y Talamotomia Estimulación Cerebral Profunda

27. Palidotomía y Talamotomía Tratamientossustituídos por estimulación cerebral profunda porque destruyen permanentemente tejido cerebral. - Palidotomía Destrucción quirúrgica del globo pálido - Mejorasíntomas de temblor, rigidez, bradicinesia, marcha y equilibrio - Talamotomía Destrucción quirúrgica de parte del tálamo cerebral Reducetemblor

28. EstimulaciónCerebral Profunda Usa un electrodo implantado quirúrgicamente en una parte del cerebro Electrodos conectados por un cable bajo la piel a un generador de pulsos implantado en el tórax bajo la clavícula Estimula una de tresregiones: - Núcleo Subtalámico (principalmente) - Globo pálido - Tálamo La estimulación del Núcleo Subtalámico y del Globo Pálido producen la reducción del temblor, bradicinesia y rigidez La estimulación del Tálamo produce la reducción del temblor

29. - No evita que el Parkinson evolucione y gradualmente algunos problemas podríanregresar. - Estudios realizados años después de la cirugía demuestran que los síntomas de muchas personas siguen siendo significativamente menores que lo que estaban antes de la estimulación. Estimulación Cerebral Profunda

30. Trabajo realizado por: Álvaro Orosa; Marta Pais; Ruth Otero; Marta Paniagua; Pedro Otero; RoiOgando; Joana Novais; Manuela Oliveira; André Oliveira; ThalesOsorio; Lidia Paz. Cristina Pedrosa; Emma Paz; Daniel Nogueira; SilviaOjea; Helena Novo; Alba Oróns; Nuno Neves; Cátia Oliveira; João Oliveira; ÁngelaNieto.

31. FIN