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Fome e saciedade

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Fome e saciedade. Obesidade. Epidemia do século XXI. Regulação hipotalâmica. Orexigênicos +NPY / AGRP. Anorexigênicos +POMC / CART. Neurônios do núcleo arqueado hipotalâmico integram e transmitem os sinais recebidos da “periferia” do corpo. AgRP (proteína relacionada ao Agouti)

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Presentation Transcript
slide3

Obesidade

  • Epidemia do século XXI
slide4

Regulação hipotalâmica

Orexigênicos

+NPY / AGRP

Anorexigênicos

+POMC / CART

  • Neurônios do núcleo arqueado hipotalâmico integram e transmitem os sinais recebidos da “periferia” do corpo.
  • AgRP (proteína relacionada ao Agouti)
  • NPY (neuropeptídeo Y)
  • POMC (pró-ópio-melanocortina)
  • CART (transcrito regulado por cocaína e anfetamina)
  • MCR-3 e MCR-4 (receptores de melanocortina)
  • α-MSH (hormônio estimulador de melanocortina)
slide7

NPY

  • AGRP
  • CART
  • POMC
  • Insulina

Fatores adipocitários

  • Leptina
  • GHrelina
  • CCK
  • PYY

Regulação da ingestão

Fatores endócrinos

Fatores neuronais

Fatores Gástricos

A ingestão alimentar e o gasto energético são regulados pela região hipotalâmica do cérebro

Regulação da ingestão de alimentos

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Orexigênicos

+NPY / AGRP

Anorexigênicos

+POMC / CART

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Leptina

  • Gene ob/ob
  • Experiência com camundongos obesos e normais
slide13

Leptina

  • Sintetizada pelo tecido adiposo
  • papel dos adipócitos no sistema endócrino
slide14

Regulação

  • Estímulo para síntese de neuropeptídeos anorexigênicos (POMC e CART) e diminuição da síntese dos neuropeptídeos orexigênicos (NPY e AgRP)
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Leptina e obesidade

  • Roedores obesos expressam mais leptina
slide17

Potencial clínico

  • A resistência resultante das altas concentrações séricas impede o uso clínico da leptina no tratamento da obesidade.
ghrelina1
GHrelina
  • Sintetizada pelas células da camada mucosa da região fúndica do estômago e duodeno e pela hipófise.
ghrelina e fome
Ghrelina e fome
  • A ghrelina aumenta a ingestão alimentar, portanto, seus níveis ficam reduzidos no período pós-prandial.
ghrelina e fome1
Ghrelina e fome
  • A ghrelina estimula a liberação de peptídeos que são potentes estimuladores do apetite.
potencial cl nico
Potencial clínico
  • NOX-B11 (oligonucleotídeo estável / NOXXON Pharma AG) capaz de se ligar a ghrelina;
  • Antagonistas do receptor de ghrelina têm efeitos imprevisíveis;
potencial cl nico1
Potencial clínico
  • Vacina anti-ghrelina (Cytos Biotechnology AG); Testes de fase I e II sem sucesso.
  • Inibidores da acil-transferase gastrica.

13226–13231 PNAS August 29, 2006 vol. 103 no. 35

slide28
CCK
  • Produzida pelas células I no duodeno;
  • Em resposta a presença do quimo (aminoácidos e gorduras, principalmente) no início do intestino;
  • Controla contração da vesícula biliar, secreção de enzimas pancreáticas e saciedade;
receptores cck a
Receptores CCK-A
  • Mediada pelos receptores CCK-A (no pâncreas e vesícula biliar o receptor é o CCK-B);
  • CCK age sobre seus receptores no nervo vagal;
  • Porém, injeções intracerebrais também são funcionais.
cck e saciedade
CCK e saciedade
  • Injeção de CCK reduz a fome em humanos.

CCK – branco

Controle – preto

Questionário de intensidade da fome

potencial cl nico2
Potencial clínico
  • Agonista do CCK-A:
    • GI181771X (GlaxoSmithKline Inc.)
  • Testes interrompidos na fase II por não apresentar perda de peso significativa.
slide33
PYY
  • Sintetizado nas células L do intestino em resposta a alimentação.
  • Responde principalmente a proteínas da dieta.
pyy e saciedade
PYY e saciedade
  • PYY age sobre receptores no nervo vago.

Cont Exp

Cont Exp

slide35

PYY e saciedade

  • Camundongos Pyy null comem mais e ganham mais peso.
pyy e saciedade1
PYY e saciedade
  • Suplementação com PYY reverte o fenótipo
potencial cl nico3
Potencial clínico
  • PYY3-36 por via nasal (MDRNA, Inc.)
    • Interrompido em fase II, sem redução de peso satisfatória;
  • Obinepitide , agonista dos receptores Y2 e Y4 (7TM Pharma)
    • Fase I e II mostraram grande redução de peso;
  • Co-administração de PYY e GLP-1 (Emisphere Technologies)
    • Redução significativa da ingestão de calorias.
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