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HCV 感染的流行病学、经输血传播的风险和对策

HCV 感染的流行病学、经输血传播的风险和对策. 广州血液中心 付涌水. 概况. 1989 年发现； 1991 年国际病毒分类与命名委员会将 HCV 归类为黄病毒科丙型肝炎病毒属； 为 RNA 病毒 ; 基因组长约 9.4Kb, 并高度变异. HCV 的命名及分型. 根据国际病毒分类委员会(ICTV)的原则，对于不能用细胞培养获取的病毒如HCV，其分类和命名必须依照其病毒基因组的全序列和其它特征 。 1997 年 8 月，国际 HCV 小组以 ICTV 的原则为基础，统一了 HCV 的分类和命名。

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HCV 感染的流行病学、经输血传播的风险和对策

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  1. HCV感染的流行病学、经输血传播的风险和对策 广州血液中心 付涌水

  2. 概况 • 1989年发现； • 1991年国际病毒分类与命名委员会将HCV归类为黄病毒科丙型肝炎病毒属； • 为RNA病毒; • 基因组长约9.4Kb,并高度变异.

  3. HCV的命名及分型 • 根据国际病毒分类委员会(ICTV)的原则，对于不能用细胞培养获取的病毒如HCV，其分类和命名必须依照其病毒基因组的全序列和其它特征。 • 1997年8月，国际HCV小组以ICTV的原则为基础，统一了HCV的分类和命名。 • 2005年新达成的“HCV基因型命名规则共识”，以阿拉伯数字表示HCV基因型，以小写的英文字母表示基因的亚型(如la、2b、3c等)。 6个基因型，至少80多个亚型： • 1：1a-1m • 2：2a-2r • 3：3a-3i,3k,3l(L) • 4: 4a-4t • 5: 5a • 6：6a-6u, 6v,6w

  4. 基因分型与地理分布 • 1a在美国、 巴西和欧洲西北部占优势,1b型在远东、 欧洲东西部和日本多见 • 2a和2b型多分布于亚洲和欧洲 • 4型多见于埃及，而3型在巴基斯坦几乎占了50% • 6a在东南亚较多，如缅甸（49%）和越南（52%）等。 • 在我国 HCV 1b和 2a基因型较为常见， 其中以1b型为主，6型主要见于香港和澳门地区，在广东沿海地区，如广州、深圳、佛山等地区，HCV 6a也已取代2a成为第二流行的病毒株。 北方2a型所占比例比南方高，西部则呈现多种基因型共存的特点. • 不同地区流行株的不同，提示有一种持续引发HCV感染方式的存在，为预防HCV传播提供一定的依据。

  5. 广州地区首次参加无偿献血人群的HCV基因分型

  6. 中国部分地区无偿献血者HCV的基因分型

  7. 广东地区部分城市临床病人的HCV分型结果

  8. 基因分型与传播途径、年龄的关系 • lb、2、5型与输血、血制品或医院内传播有关，3 、 1a、4型与静脉药瘾者(IUDS)关系密切 • 1b在各年龄组都比较流行，<40年龄组主要流行HCV3、4型，2型则为>50年龄组。这与HCV的传播途径有关。

  9. 流行情况 • 全球约有2.2%的人口感染HCV，感染人数约为1忆3千万; • 目前报道流行率最低的是英国和斯堪的纳维亚地区（包括挪威、瑞典和丹麦等地区）（0.01%-0.1%）; • 流行率最高的是埃及,高达15%-20%; • 我国属HCV的中、高流行区，普通人群中HCV的抗体阳性率平均为3.2%，中西部地区的流行率高于东部地区,以长江为界，北方(3．6％)高于南方(2．9％)，西南、华东、华北、西北、中南和东北地区分别为2．5％、2．7％、3．2％ 、3．3％、3．8％和4．6％。 • 美国、澳大利亚、西欧和北欧地区30-49岁的人群HCV的感染率最高，而在西班牙、日本和意大利等国HCV的感染率随着年龄的增长而增高。 • 我国普通人群的抗HCV的阳性率亦是随年龄增长而逐渐上升的，文献报道，由1岁组的2．0％增至50～59岁组的3．9％。 • 近年来，随着无偿献血工作的广泛开展，我国各地区献血人群的HCV的感染率明显降低，大多都＜1%

  10. 广州地区首次献血人群抗-HCV的阳性率

  11. 中国献血者抗-HCV阳性率 • 地区 样本数 抗-HCV阳性数 阳性率（%） • 北京 388587 1294 0.33 • 上海 97279 1435 0.81 • 湖南 1599342 10261 0.64 • 宁波 227413 1688 0.74 • 兰州 43753 548 1.63 • 山东 170409 1334 0.78 • 广西 1454346 8941 0.61 • 乌鲁木齐 52604 873 1.65 • 成都 38427 308 0.8 • 西宁 16523 299 1.81 • 重庆 13620 67 0.49 • 江苏 89244 467 0.52

  12. 传播途径 • 输血和器官移植; • 静脉注射毒品 逐渐成为HCV传播的主要途径。容易产生HCV、HBV和HIV的共同感染。据报道，静脉吸毒5年以上者，50％～90％的吸毒者感染了HCV，从而更增加了新静脉吸毒者的感染几率; • 性接触传播; • 母婴传播 母婴传播通常发生在围产期，宫内传播仅有个别报道。由于HCV抗体可以通过胎盘，因此如果要检测婴儿的HCV抗体，应该在出后15～18个月之后。如果是检测病毒的RNA则可以在出生后数周内进行; • 医源性传播 由于大多数急性HCV感染者没有或只有轻微症状，因此被证实为院内HCV感染者，可能远远低于实际感染数。 • 其他 如职业暴露(如针刺伤)、纹身、穿耳、皮肤划痕等，也有潜在传播HCV的可能。另外，约有10％HCV感染者无明确感染来源.

  13. 1995-2000年美国HCV感染的途径(美国CDC资料)

  14. 自然史 • HCV的自然转归和患者的年龄、性别和种族等因素有关。 • 人体感染HCV后，有15%～40%的个体能在6个月之内清除病毒，其余感染者转为慢性感染。 • 通常来说，女性感染者、年纪轻的感染者和在急性感染期出现黄疸的感染者转为慢性化的比例较低，而有免疫缺陷的患者和黑色人种较容易出现慢性化。 • HCV感染的主要危害在于其慢性化诱导的肝硬化和肝细胞癌。约有20%的HCV感染者会发展成为肝硬化，从输血感染HCV到发展成肝硬化的时间平均为21年，发展成肝细胞癌的时间平均为28年。 • HCV感染者发生肝细胞癌的几率是未感染者的17倍，而对于已出现肝硬化的患者来说，每年发展成肝细胞癌的概率为1%～4%。

  15. The Natural History of HCV in IDUs(The ALIVE Study)DL Thomas et al JAMA 2000; 284:450 • Risk Factors for HCV Persistence • Older age • African American • HIV infection • Risk Factors for ESLD（end-stage liver disease ） • Older age • Increased alcohol use (HCV viral load and HCV genotype not associated with ESLD)

  16. Human Genetics and the Natural History of Hepatitis C Virus The Evidence • In persons infected with HCV genotypes 1 and 4, only 20-30% clear the virus and 40-50% respond to INF-RBV • Responses and clearance 2-5x more frequent in Caucasian than African-Americans and Latinos • Hemophiliacs infected with the same virus, and similar HCV RNA level – 45% cleared infection • HLA associated with HCV persistence and clearance • HLA-CW04 associated with HCV persistence • HLA-B57, HLA-A1101 associated with HCV clearance • HLA-DQB1*0301 associated with HCV clearance

  17. 中国的血液筛查 1950s 梅毒 • HBsAg • 抗-HIV1/2，抗-HCV，ALT • HIV P24 ？ HCV RNA，HBV DNA，HIV RNA

  18. EIA、RIBA和NAT检测HCV • 我国对HCV的检测是做2遍抗-HCV的检测，未做RIBA（recombinant immunoblot assay）和NAT检测。 • 由于我国HCV的流行率较低，漏检的几率较低，但存在假阳性，造成血液资源的浪费： • 省（市） 北京 新疆 浙江 云南 广东 合计 • 抗-HCV阳性 40 239 61 118 23 481 • RIBA 阳性 13 104 14 48 8 187 • 阳性率 （%） 67.5 56.5 77 59.3 65.2 61.1 • 文献报道,献血者抗-HCV(EIA)筛查假阳性率约35%,因此单独抗-HCV阳性不能诊断为HCV感染; • 98%NAT阳性的献血者RIBA检测阳性,因此有学者认为NAT阳性的没有必要进行RIBA检测.

  19. 我们的结果（1） • 69份双试剂EIA检测抗-HCV抗体阳性的标本RIBA和Q-PCR确证结果 • RIBA阳性 RIBA不确定 RIBA阴性 合计 • PCR阳性 39 0 0 39 • PCR阴性 5 6 19 30 • 合计 44 6 19 69

  20. 我们的结果（2） • EIA试剂检测阳性标本的RIBA确证结果比较 • EIA阳性标本数 RIBA确证阳性数 确证阳性率(%) • 试剂1 77 44 57.14 • 试剂2 133 44 33.08 • 2=11.596，p＜0.01

  21. HCV的筛查策略 • 抗HCV(EIA) • 抗-HCV阴性 抗-HCV阳性 • NAT检测 NAT检测 • NAT阴性 NAT阳性 NAT阳性 NAT阴性 • HCV阴性 HCV阳性 HCV阳性 RIBA实验 • RIBA阳性 RIBA阴性 • HCV阳性 HCV阴性

  22. 血液中HCV 标志物出现的时间

  23. 中国经输血传播HCV的风险 • 深圳的结果(2003-2004)： 第三代酶免：1：59588；第四代酶免：13.4/1000,000,MP-NAT:14.7/1000,000 • 香港的结果: 血清阳性率/残余风险(100,000捐血单位):18.33/1.16

  24. 对策 • 1、招募无偿献血员 • 2、严格献血员的筛查和检测 • 抗原抗体联合检测 • HCV RNA检测 • 3、临床科学、合理用血 • 4、自体输血 • 5、使用血液的替代品或药物 • 6、血液的病毒灭活

  25. 抗原抗体联合检测

  26. 法国残留风险(RR)的降低(每百万血液单位) HIV-1 RR (04-06): 1/ 1.290.000 -45% HIV-1 RR (04-06): 1/ 2.350.000 HCV RR (04-06) : 1/ 1.310.000 -83% HCV RR (04-06) : 1 / 7.700.000

  27. 欢迎批评指正！

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