ESQUIZOFRENIA

1. ESQUIZOFRENIA

2. ESQUIZOFRENIA • esquizo- ESCINDIDO • phrenos- MENTE • EN TERMINOS GENERALES LA ESQUIZOFRENIA ES UNA PSICOSIS DE CARACTER EVOLUTIVO

3. ESQUIZOFRENIA • BENEDICT MOREL ACUÑA EL TERMINO démence précoce PARA UN TRASTORNO DEMENCIANTE QUE TENIA SU COMIENZO EN LA ADOLESCENCIA PARA DIFERENCIARLO DEL TRASTORNO DESCRITO POR ALZHEIMER QUE SE INSTAURABA EN LA EDAD MADURA.

4. ESQUIZOFRENIA • EN 1890 EMIL KRAEPELIN LATINIZO EL TERMINO A dementia precox. ADEMAS HIZO LA DISTINCION DE ESTA ENTIDAD CLINICA DE LA PSICOSIS MANIACO DEPRESIVA Y DE LA PARANOIA. • PARA KRAEPELIN SIEMPRE EXISTE DETERIORO EN ESTOS INDIVIDUOS

5. ESQUIZOFRENIA • EUGEN BLEULER ESTABLECIO EL TERMINO esquizofrenia EN EL CUAL SE ESTABLECE UNA ESCISION ENTRE EL PENSAMIENTO, LAS EMOCIONES Y EL COMPORTAMIENTO DE LOS PACIENTES. PARA BLEULER EL TRASTORNO NO SIEMPRE ES DETERIORATIVO.

6. ESQUIZOFRENIA • EUGEN BLEULER ADEMAS ESTABLECIO LOS SINTOMAS FUNDAMENTALES (PRIMARIOS) DE LA ESQIZOFRENIA: • ASOCIACIONES LAXAS • AFECTO APLANADO • AUTISMO • AMBIVALENCIA

7. ESQUIZOFRENIA • EUGEN BLEULER TAMBIEN ESTABLECIO SINTOMAS ACCESORIOS (SECUNDARIOS) DE LA ESQUIZOFRENIA • ALUCINACIONES • DELIRIOS

8. BLEULER NO SIMPRE DETERIORO • KRAEPELIN SIEMPRE DETERIORO

9. ESQUIZOFRENIA • EPIDEMIOLOGIA: • PREVALENCIA GENERAL DEL 1% • NO TIENE PREFERENCIA DE SEXO • LOS HOMBRES SE VEN AFECTADOS MAS TEMPRANAMENTE (15-25años) QUE EN LAS MUJERES (25-35años) • SU APARICION ES RARA ANTES DE LOS 10años Y DESPUES DE LOS 55años

10. ESQUIZOFRENIA • ETIOLOGIA: • TEORIA DEL NEURODESARROLLO • TEORIA NEURODEGENERATIVA • MODELO STRESS-DIATESIS • TEORIA DOPAMINERGICA • TEORIA GENETICA

11. ESQUIZOFRENIA • TEORIA DEL NEURODESARROLLO: • WEINBERGER FORMULA EN DETALLE LA TEORÍA DEL NEURODESARROLLO EN 1986. • EXISTEN CAMBIOS DESDE EL DESARROLLO FETAL QUE INDUCEN EN EL INDIVIDUO ALTERACIONES EN EL SISITEMA NERVIOSO CENTRAL QUE A LA POSTRE DARÁN COMO RESULTADO UN INDIVIDUO CON ENFERMEDAD

12. ESQUIZOFRENIA • TEORIA NEURODEGENERATIVA: • SE REFIERE A QUE LA ESQUIZOFRENIA SERÍA UN TRASTORNO EN EL CUAL HAY DAÑO NEURONAL DE TIPO GLIOSIS O APOPTOSIS Y QUE ESTE DAÑO ES PROGRESIVO EN EL TIEMPO.

13. ESQUIZOFRENIA • EXISTE ENTONCES UNA ESPECIE DE PUGNA ENTRE EL MODELO DEL NEURODESARROLLO VERSUS EL MODELO NEURODEGENERATIVO

14. TRASTORNO DEL NEURODESARROLLO? • DÉFICITS NEUROPSICOLÓGICOS NO PROGRESIVOS • CAMBIOS ESTRUCTURALES CEREBRALES PRESENTES EN EL PRIMER EPISODIO, NO PROGRESIVOS • AUSENCIA DE GLIOSIS • HALLAZGOS CITOARQUITECTÓNICOS

15. TRASTORNO NEURODEGENRATIVO? • NO HAY HALLAZGOS DE ALTERACIONES DEGENERATIVAS TÍPICAS EN LOS CEREBROS DE PERSONAS CON ESQUIZOFRENIA (POST-MORTEM), COMO GLIOSIS(Roberts & Harrison 2000) O COMO LAS HALLADAS EN LA ENF. DE ALZHEIMER (Arnold et.al 1998; Murph et al 1998; Parrohit et al 1998; Jellinger & Gabriel 1999)

16. TRASTORNO NEURODEGENRATIVO? • NO HAY EVIDENCIA DE DETERIORO NEUROCOGNITIVO EN LOS PACIENTES CON ESQUIZOFRENIA (Heaton et al 2001), NI TAMPOCO EVIDENCIA DE DETERIORO ANATÓMICO UNA VEZ INSTAURADA LA ENFERMEDAD (Pakkenberg 1993; Selemon et al 1995; Harrison 1999), Y NO EXISTE DETERIORO CLÍNICO CRÓNICO EN LOS PACIETES CON ESQUIZOFRENIA (Marenco & Weinberger 2000)

17. TRASTORNO NEURODEGENRATIVO? • SE HA QUERIDO AFIRMAR QUE ANTE LA NO EVIDENCIA DE GLIOSIS LO QUE EXISTE ES APOPTOSIS, SIN EMBARGO LA APOPTOSIS IMPLICARÍA PÉRDIDA NEURONAL, LA CUAL NO HA SIDO DEMOSTRADA EN LOS MÚLTIPLES ESTUDIOS POST-MORTEM (Pakkenberg 1993; Selemon et al 1995; Arnold et al 1998; Harrison 1999)

18. TRASTORNO DEL NEURODESARROLLO PROGRESIVO? • ESTA SURGE COMO UNA POSICIÓN UNIFICADORA (Woods 1998) • LA POSICIÓN DE TRASTORNO DEL NEURODESARROLLO CLÁSICA ES ESTÁTICA. • ENTONCES: • INICIO PRENATAL • PROGRESA HASTA ALCANZAR UN UMBRAL CRÍTICO • CAUSA PÉRDIDA DE VOLUMEN CEREBRAL PROGRESIVA CON UN PICO EN LAS PRIMERAS 2 DECADAS. • NO CAUSA GLIOSIS.

19. ESQUIZOFRENIA • AL NO EVIDENCIARSE ALTERACIONES NEURODEGENERATIVAS SE HA CENTRADO LA ATENCIÓN EN ALTERACIONES DE LA CITOARQUITECTURA NEURONAL.

20. HIPOACAMPO • ↓ VOLUMEN DEL HIPOCAMPO EN PRIMER EPISODIO (Velakoulis et al 1999) • ↓ VOLUMEN DEL HIPOCAMPO EN PACIENTES CRÓNICOS (Nelson et al 1998) • ↓ EN SEÑAL DE NAA EN RESONANCIA POR ESPECTROSCOPIA DE PROTONES ( Bertolino et al 1998) • ACTIVIDAD METABÓLICA ANORMAL EN EL LÓBULO TEMPORAL MEDIO (Friston et al 1992)

21. HIPOACAMPO • EXISTE ADEMÁS UNA SERIE DE HALLAZGOS MORFOMÉTRICOS QUE CONFIRMAN ALTERACIÓN DEL HIPOCAMPO: • PÉRDIDA DEL ORDENAMIENTO NEURONAL (PIRAMIDALES DEL CUERNO DE AMMON) (Kovelman & Scheibel 1984; Altshuler et al 1987; Conrad et al 1991)

22. HIPOCAMPO • NEURONAS ECTÓPICAS Y DISTRIBUIDAS EN FORMA ABERRANTE EN LAS LÁMINAS II Y III DE LA CORTEZA ENTORHINAL (GIRO PARAHIPOCAMPICO ANTERIOR) (Jackobson & Beckmann 1986; Arnold et al 1991)

23. HIPOCAMPO • SE PLANTEAN TAMBIÉN ALGUNA ANOMALÍAS SINÁPTICAS Y DENDRÍTICAS: • NEURONAS PIRAMIDALES MÁS ELONGADAS Y PEQUEÑAS EN EL HIPOACAMPO DE ESQUIZOFRÉNICOS (Zaidel et al 1997) • ESTOS CAMBIOS SUGERIRÍAN ALTERACIONES EN EL DIÁMETRO AXONAL O BIEN EN LA ARBORIZACIÓN AXO-DENDRÍTICA (Gilbert & Kelly 1975; Hayes & Lewis 1996 ; Esiri & Pearson 2000)

24. HIPOCAMPO • ↓ EXPRESION DE SYNAPTOPHYSIN ( Eastwood & Harrison 1995, 1999) LO CUAL PODRÍA DENOTAR: • ↓ DENSIDAD SINÁPTICA • ↓ ACTIVIDAD SINÁPTICA • ↓ PLASTICIDAD SINÁPTICA • ↓ INMUNOREACTIVIDAD PARA MAP-2 (Arnold et al 1991)

25. CORTEZA PREFRONTAL DORSAL (DPFC) • HIPOMETABOLISMO DE LA DPFC EN PACIENTES CON ESQUIZOFRENIA • HAY ALTERACIONES NEUROCOGNITIVAS QUE INVOLUCRAN MEMORIA DE TRABAJO, QUE DEPENDE DE LA INTEGRIDAD DE LA DPFC

26. CORTEZA PREFRONTAL DORSAL (DPFC) • ↑ EN LA DENSIDAD CELULAR QUE SUGIERE UNA ↓ DEL NEUROPILO DE LA DPFC (Daviss & Lewis 1995; Soleman & Goldman-Rakic 1999)

27. Selemon LD, et al. Biol Psychiat 1999 CORTEZA PREFRONTAL DORSAL (DPFC) • NEUROPILO:RED COMPLEJA Y ORDENADA DE PROLONGACIONES DENDRÍTICAS, AXÓNICAS Y GLIALES, CUYA ESTRUCTURA Y RELACIONES PROPORCIONAN UN ESQUELETO PARA UNA ACTIVIDAD ORGANIZADA. • HIPÓTESIS:IGUAL # DE NEURONAS PERO ↓ DEL NEUROPILO • LA DISMINUCIÓN DEL NEUROPILO EN AXONES TERMINALES (ELEMENTO PRESINÁPTICO) O DENDRITAS (ELEMENTO POST SINÁPTICOS) PROBABLEMENTE CONTRIBUYEN A LA PÉRDIDA DEL VOLUMEN CORTICAL(Harrison1999; Glantz et al; 2000)

28. ALTERACIÓN DE NEUROPILO CORTICAL • ↓ TAMAÑO EN DENDRITAS Y AXONES • ↓GROSOR DE CAPAS II Y III • IGUAL NUMERO DE NEURONAS • ↓ CONEXIONES SINÁPTICAS Y ABERRANTES dendritas axones Npiramidales glia Harrison, P.J.,The neuropathology of schizophrenia A critical review of the data and their interpretation. Brain (1999), 122, 593–624

29. ESQUIZOFRENIA • MODELO ESTRÉS-DIATESIS • SE REFIERE A LA INTERACCIÓN ENTRE LA PREDISPOSICIÓN Y FACTORES AMBIENTALES.

30. ESQUIZOFRENIA TEORIA DOPAMINERGICA

31. ESQUIZOFRENIA • 1950 CLORPROMACINA • 1952 LABORIT Y HUGUENARD VIERON RESPUESTA DE SINTOMAS POSITIVOS • 1958 CONNELL DESCRIBE EL EFECTO DE LAS ANFETAMINAS

32. ESQUIZOFRENIA • NO HAN HABIDO HALLAZGOS DEFINITIVOS QUE CORROBOREN UN AUMENTO DE LA DOPAMINA EN ESQUIZOFRENICOS • ALGUNOS ESTUDIOS SUGIRIERON UN AUMENTO EN LA SENSIBILIDAD DE RECEPTORES DOPAMINERGICOS • SE PIENSA QUE EL PAPEL DE LA DOPAMINA ES INDIRECTO, COMO UNA ESPECIE DE MEDIADOR

33. ESQUIZOFRENIA • EXISTEN 4 TRACTOS DOPAMINERGICOS FUNDAMENTALES: • MESOCRTICAL • MESOLIMBICO • NIGROESTRIADO • TUBEROINFUNDIBULAR

34. VIA MESOLIMBICA • NACE EN TEGMENTO VENTRAL CON PROYECCIONES A: • AMIGDALA • HIPOCAMPO • NUCLEUS ACCUMBENS • AREA SEPTAL

35. VIA MESOCORTICAL • DESDE TEGMENTO VENTRAL (CERCA DE SUSTANCIA NIGRA) A: • CORTEZA FRONTAL • EXISTEN CIRCUITOS DE FEEDBACK ENTRE EL MESOLIMBICO Y EL MESOCORTICAL.

36. VIAS MESOLIMBICA Y MESOCRTICAL CORTEZA LIMBICO TALLO CERBRAL (MESO)

37. VIA NIGROESTRIADA CUERPO ESTRIADO (GANGLIOS BASALES) SUSTANCIA NIGRA

38. VIA TUBEROINFUNDIBULAR HIPOTALAMO PITUITARIA

39. ANTIPSICOTICOS TIPICOS

40. ANTIPSICOTICOS ATIPICOS

41. DOPAMINA

42. ESQUIZOFRENIA • LOS RECEPTORES DOPAMINERGICOS SE PUEDEN DIVIDIR EN : • D1: D1 Y D5 (ACTIVACION DE ADENILATO CICLASA MEDIANTE Gs) • D2: D2, D3, D4 (INHIBICION DE ADENILATO CICLASA MEDIANTE Gi) • D2 INHIBEN ENTRADA DE CALCIO Y SE CREE SON INHIBITORIOS

43. ESQUIZOFRENIA • D4: CORTEZA FRONTAL, TALLO, AMIGDALA Y EN BAJAS CONCENTRACIONES EN CUERPO ESTRIADO. • D1: CUERPO ESTRIADO DORSAL Y VENTRAL Y EN REGIONES HIPOTALÁMICAS COMO HIPOTÁLAMO Y TÁLAMO. • D5: HIPOCAMPO Y NUCLEOS TALÁMICOS • D2: ESTRIADO DORSAL Y VENTRAL • D3: ESTRIADO VENTRAL, NUCLEUS ACCUMBENS Y TUBÉRCULO OLFATORIO CON BAJOS NIVELES EN ESTRIADO DORSAL

44. ESQUIZOFRENIA • LOS RECEPTORES D1 ESTAN RELACIONADOS CON LA SINTOMATOLOGIA NEGATIVA • LOS RECEPTORES D2 ESTAN RELACIONADOS CON LA SINTOMATOLOGIA POSITIVA Y EXTRAPIRAMIDAL

45. ESQUIZOFRENIA • VIA MESO CORTICAL : • AL PARECER EN LA ESQUIZOFRENIA EXISTE UNA HIPOACTIVIDAD DOPAMINERGICA EN ESTA VIA QUE PRODUCE LA SINTOMATOLOGIA NEGATIVA Y COGNITIVA DE LA ESQUIZOFRENIA

46. ESQUIZOFRENIA • VIA MESOLIMBICA: • EN LA ESQUIZOFRENIA EXISTE UNA HIPERACTIVIDAD DOPAMINERGICA DE ESTA VIA QUE ORIGINA LA SINTOMATOLOGIA POSITIVA

47. ESQUIZOFRENIA • VIA NIGROESTRIADA: • EN ESQUIZOFRENIA Y SOBRE TODO DESPUES DEL USO DE LOS MEDICAMENTOS ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE DOPAMINA SE DAN SINTOMAS DE TIPO PARKINSONEANO DEBIDO A QUE SE INDUCE HIPOACTIVIDAD DOPAMINERGICA DE ESTA VIA INVOLUCRADA EN LA ACTIVIDAD MOTORA

48. ESQUIZOFRENIA • VIA TUBEROINFUNDIBULAR: • ESTA VIA ESTA BLOQUEADA CON EL USO DE ANTIPSICOTICOS CLASICOS PRODUCIENDO (HIPERPROLACTINEMIA) GALACTORREA Y AMENORREA

50. SEROTONINA