slide1 n.
Download
Skip this Video
Loading SlideShow in 5 Seconds..
Adapted from Lesch & Mossner, Biol Psychiatry 44 1998 PowerPoint Presentation
Download Presentation
Adapted from Lesch & Mossner, Biol Psychiatry 44 1998

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 24

Adapted from Lesch & Mossner, Biol Psychiatry 44 1998 - PowerPoint PPT Presentation


  • 110 Views
  • Uploaded on

Polimorfismo 5’-HT promotor del transporte (5’-HTTLPR,17q11). (SLC6A4). Variantes reguladoras. Variantes estructurales. Promotor de actividad 5-HTT. Expresión 5-HTT. Ingreso 5-HT. Adapted from Lesch & Mossner, Biol Psychiatry 44 1998. SLC6A4 : ¿Qué obtenemos de aquí?.

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about 'Adapted from Lesch & Mossner, Biol Psychiatry 44 1998' - zocha


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
slide1

Polimorfismo 5’-HT promotor del transporte

(5’-HTTLPR,17q11)

(SLC6A4)

Variantes reguladoras

Variantes estructurales

Promotor de actividad 5-HTT

Expresión 5-HTT

Ingreso 5-HT

Adapted from Lesch & Mossner, Biol Psychiatry 44 1998

slide2

SLC6A4: ¿Qué obtenemos de aquí?

Depresión, desórdenes

de ansiedad,

neuroticidad,

Respuesta a SSRI,

abuso de sustancias,

alucinaciones

SLC6A4:

5’HTTLPR

polimorfismo

Células:

Señalización serotonina

Sistemas:

Conducta:

Interacciones complejas funcionales y fenómenos emergentes

serotonina 5 ht y temor

Serotonina (5-HT) y temor

5-HT fuertemente implicado en conducta emocional:

5-HT sinapsis blanco para drogas que alteran el humor

SSRI efectivo contra pánico, ansiedad y depresión

5-HT1A agonistas parciales son efectivos ansiolíticos

5-HT1A ratones inconscientes exhiben aumento de temor/ansiedad

5-HTT ratones inconscientes exhiben aumento de temor/ansiedad

circuito del temor y la am gdala

Circuito del temor y la amígdala

MGN (auditivo)

PERI (visual)

INS/PIL (somático)

HIP (espacial)

PIR (olfativo)

  • Serotonina y la amígdala
    • 5-HT señalando y neuro-excitabilidad
    • 5-HTT ratones inconscientes aumentan
    • el condicionamiento al temor
slide5

SLC6A4: ¿Qué obtenemos de aquí?

Depresión, desórdenes

de ansiedad,

neuroticidad,

respuesta a SSRI,

abuso de sustancias,

alucinaciones

SLC6A4:

5’HTTLPR

polimorfismo

Células:

Excitabilidad mediada por serotonina

Sistemas:

Amígdala procesando el estímulo de temor

Conducta:

Interacciones complejas funcionales y fenómenos emergentes

slide6

Pocesamiento perceptual de facies de temor empleando la amígdala

“observando la emoción”

hip tesis

Hipótesis

La respuesta de la amígdala durante el procesamiento perceptual del estímulo de temor será mayor en portadores de s que en II homocigotos

ll

es genotipo

slide8

Genotipo 5’-HTTLPR y fMRI durante el procesamiento perceptual de facies de temor

Primera cohorte

n=14

Segunda cohorte

n=14

p<.05 corregido

portadores del alelo s muestran una mayor respuesta de la amígdala que individuos homocigotos II

slide9

Conclusión:

Portadores del alelo 5’-HTTLPR s

tienen volumen reducido y excitación

exagerada de la amígdala, durante el

procesamiento perceptual del

estímulo de temor, un mecanismo

probable de su relativamente exceso

de temerosidad (ansiedad y

neuroticidad) y susceptibilidad para

depresión.

Síntomas autoreportados de depresión

ents

Número de eventos estresaantes en la vida

factor neurotr ffico derivado del cerebro y plasticidad neuronal
Factor neurotróffico derivado del cerebro y plasticidad neuronal
  • Aumenta la sobrevida cortical de las neuronas
  • Esculpe patrones de inervación de glutamato
  • Incrementa eficacia sináptica del glutamato
  • Modula LTP en hipocampo
  • Aumento de expresión durante memoria espacial
  • Aumento de expresión por tratamientos antidepresivos
  • Asociaciones genéticas: Enfermedad de Alzheimer, Enfermedad de Parkinson, desorden bipolar, esquizofrenia
slide11

Val66 Met66

PEPTIDO

SEÑALADOR

TRUNCADO proBDNF (28 kDa)

ACTIVIDAD DESCONOCIDA

El gen BDNF

11p13

11p14

CROMOSOMA 11

297

681

1040

1353 BP

1

468

PROMOTOR

492

CODON INICIAL

G492 A492

Val66 Met66

CODON FINAL

proBDNF (32 kDa)

PUEDE SER ACTIVO EXTRA-

CELULAR A RECEPTORES TrkB

PEGADA EN RED TRANS-GOLGI

NETWORK

y/o VESICULAS INMADURAS

PEGADA EN RETICULO ENDOPALSMICO

O

Val66 Met66

PEPTIDO

SEÑALADOR

BDNF MADURO (14 kDa)

ROL ESENCIAL EN DESARROLLO,

SOBREVIDA Y FUNCION

DE NEURONAS

slide12

Pro

BDNF

GFP

Tráfico intracelular de alelos BDNF en nuronas cultivadas del hiopocampo

ValMet

Constructor de vector:

GFP

MAP2

MERGED

BDNF val

Transporte dendrítico

BDNF met

BDNF val

Empacado

peri-nuclear

BDNF met

slide13

Pro

BDNF

GFP

Secreción diferencial de alelos BDNF

Secreción constitutiva

ValMet

BDNF Secretion (pg/ml)

vBDNF

mBDNF

Secreción regulada

*

BDNF Secretion (pg/ml)

Ctr +K+

Ctr +K+

Egan et al Cell (2003)

slide14

BDNF: ¿A dónde vamos?

Desorden bipolar,

esquizofrenia,

enfermedad de

Alzheimer,

efectos antidepresivos

BDNF:

Polimorfismo val66met

Células:

Tráfico intracelular y secreción regulada

Conducta:

Interacciones funcionales complejas y fenómenos emergentes

Sistemas

Procesamiento en hipocampo de memoria

slide16

Memoria incidental declarativa involucrando al hipocampo

Cuadro incidental codificando la tarea

Activación hipocámpica

“¿Interno o externo?”

“¿Nuevo o viejo?

genotipo bdnf val 66 met y funci n hipoc mpica durante memoria declarativa

Genotipo BDNF val66met y función hipocámpica durante memoria declarativa

Sujetos:

14 individuos val/val 14 portadores met (12 val/met)

6 femeninos 6 femeninos

media de edad: 30 media de edad: 30

media de CI: 110 ±1.5 media de CI: 108 ±2.1

4 portadores apo ε4 3 portadores apo ε4

slide18

BDNF 66met está asociada con reducción

del compromiso del hipocampo durante el

procesamiento de la memoria

val/val (N=14)

>

val/met (N=14)

Grupos pareados por edad, género, CI, educación, apo ε4

Codificación

SPM 99, p<.05, corregida

Recuperación

qu acerca de conducta

¿Qué acerca de conducta?

No diferencia significativa entre grupos en tiempo de

reacción durante el tiempo de codificación o de

reconocimiento

No diferencia significativa entre grupos en seguridad

durante codificación (95% v. 93%, p>.2)

Pero, diferencia significativa entre grupos en seguridad

durante reconocimiento

grupo val = 91.6% ± 1.5%

grupo met = 84.5% ± 2.6% F(1,26)=5.69, p<0.02

Hariri et al J Neurosci 2003

slide20

Genotipo BDNF val/met, activación hipocámpica y predicción de reconocimiento de seguridad

Variación en realización de memoria

variability of recall

5%

25%

25%

Activación hipocámpica durante recuperación

5%

Interacción de genotipo BDNF

y activación hipocámpica

durante codificación

slide21

Desorden bipolar,

esquizofrenia, enfermedad

de Alzheimer, efectos antidepresivos

BDNF:

Val66met

Sistemas:

Procesamiento en hipocampo

Células:

Tráfico intracelular y secreción regulada

Conducta:

Interacciones complejas funcionales y fenómenos emergentes

Conclusión:

Genotipo BDNF val66met afecta

la función neuronal en hipocampo

y el procesamiento de la memoria.

slide22

CBDB/NIMH: Investigadores

Genética clínica

Michael Egan

Terry Goldberg

Thomas Hyde

Lewellyn Bigelow

Genética molecular

Bhashkar Kolachana

Krishna Vakkalanka

Rishi Balkissoon

fMRI/MRSI

Joseph Callicott

Venkatta Mattay

Allesandro Bertolino

Ahmad Hariri

SPECT

Andreas Heinz

Douglas Jones

NICHD

Masami Kojima

Bai Lu

slide23

Genes, Cognición y emoción: Conclusiones

Síndromes

psiquiátricos

Genes

Células

Conducta

Sistemas

Genes que está débilmente relacionados a síndromes psiquiátricos están relativamente fuertemente relacionados a la función de sistemas neuronales involucrados en el proceso de la información cognitiva y emocional en el cerebro.

slide24

Genes, cognición y emoción:

Algunas implicaciones

Síndromes

psiquiátricos

Genes

Conducta

Células

Sistemas

Probablemente no hay genes para enfermedades mentales, per se, pero hay variaciones genéticas que impactan la información relevante procesada en el cerebro.

La elaboración de la arquitectura genética del procesamiento en estos circuitos, revisará conceptos de desórdenes mentales.

Elaboración de las repercusiones de las variaciones genéticas sobre estos sistemas identificará mecanismos causales/de susceptibilidad y nuevos objetivos terapéuticos.