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健常労働者集団における喫煙と CKD 発症の関連性 ― 6 年間の縦断的観察. 登坂由香、石崎昌夫、山田裕一 （ 金沢医科 大学衛生学） 田畑 正司（石川県予防医学協会） 宮尾克（名古屋大学院情報科学）. CKD ( Chronic Kidney Disease) : 腎障害（蛋白尿など）もしくは GFR 低下が 3 か月以上持続する状態. 背景. 1990 年代から喫煙が糖尿病腎症や糸球体腎炎を悪化させることが知られ、 2000 年以降には、腎疾患をもたない健常人での蛋白尿出現や腎機能悪化にも喫煙が関与することが報告されてきた。
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健常労働者集団における喫煙とCKD発症の関連性―6年間の縦断的観察健常労働者集団における喫煙とCKD発症の関連性―6年間の縦断的観察 登坂由香、石崎昌夫、山田裕一（金沢医科大学衛生学） 田畑正司（石川県予防医学協会） 宮尾克（名古屋大学院情報科学） CKD(Chronic Kidney Disease): 腎障害（蛋白尿など）もしくはGFR低下が3か月以上持続する状態
背景 1990年代から喫煙が糖尿病腎症や糸球体腎炎を悪化させることが知られ、2000年以降には、腎疾患をもたない健常人での蛋白尿出現や腎機能悪化にも喫煙が関与することが報告されてきた。 一方、人工透析や移植を必要とする末期腎障害患者が世界中で急増している。その予備軍とされるCKD患者が日本には1300万人以上いると推計されている。 CKDを職域における健康問題として重視し、その予防対策を強化するために、喫煙のCKD発症リスクを明らかにする必要がある。
目的 従前の疫学研究では必ずしも一致した結果が得られていない、健常者集団での喫煙によるCKD発症リスクを、長期間、大規模集団での観察によって明らかにする。 喫煙によるCKD発症リスクへの禁煙の効果を明らかにする。 喫煙者のGFRについて経年変化を観察し、職域集団でしばしば認められている喫煙者での高いGFRの意義を明らかにする。
対象および方法 2003年と2009年に、職場定期健康診断で血清クレアチニンを検査した男性4,367人と女性3,327人。 蛋白尿は試験紙法で判定。GFRは日本腎臓学会の提唱した推算式 (eGFR) による。 2003年に腎疾患既往、糖尿病、Ⅲ度高血圧およびCKD症状（蛋白尿陽性もしくはeGFRが60mL/min/1.73m2未満）を示した者を除く男性4,121人、女性2,877人について、2009年の蛋白尿出現81人（男60、女21）あるいはeGFR低下799人（男443、女356）への関連要因をロジスティック回帰分析により検討した。 6年間のeGFR変化量への関連要因を一般化線形モデルにより検討した。
喫煙区分とCKD(StageI~III)出現 Stage IStage IIStage III 喫煙区分 性 No.No. （％） No. （％） No. (％） 非喫煙 ♂ 1,806 0 (0.0) 14 (0.8) 231 (12.8) ♀ 2,570 0 (0.0) 10 (0.4) 321 (12.5) • 禁煙 ♂ 459 1 (0.2) 4 (0.9) 59 (12.8) • ♀ 78 0 (0.0) 0 (0.0) 8 (10.2) 喫煙 ♂ 1,856 4 (0.2) 26 (1.4) 153 (8.2) ♀ 229 1 (0.4) 2 (1.0) 27 (11.8) 合計 ♂ 4,121 5 (0.1) 44 (1.1) 443 (10.7) ♀ 2,570 1 (<0.1) 12 (0.4) 356 (12.4) [喫煙区分] 非喫煙：2003、2009とも非喫煙、喫煙：2009喫煙、禁煙：2003喫煙、2009非喫煙． [CKDのStage]Ⅰ：腎障害があるが、GFR 90mL/min/1.73m2以上．Ⅱ：腎障害があり、GFR 60~89.9 mL/min/1.73m2．Ⅲ：GFR 30~59.9 mL/min/1.73m2．
蛋白尿、低GFR出現への関連要因 蛋白尿 低GFR 要因 OR (95%CI)pOR (95%CI) p 性（男/女） 1.06 (0.57~1.98) 0.859 1.02 (0.84~1.24) 0.866 年齢(才） 1.02 (0.99~1.05) 0.134 1.08 (1.07~1.09) <0.001 BMI（４区分） 1.82 (1.27~2.59) 0.001 1.37 (1.19~1.57) <0.001 血圧（５区分） 1.33 (1.10~1.62) 0.004 0.97 (0.90~1.04) 0.347 IGR2.35 (1.19~4.65) 0.014 0.84 (0.59~1.18)0.312 hChol 1.46 (0.90~2.36) 0.130 1.06 (0.90~1.27) 0.480 lHDLc 1.33 (0.64~2.79) 0.449 0.92 (0.65~1.29) 0.625 hTG 1.20 (0.68~2.13) 0.533 1.44 (1.14~1.80)0.002 喫煙（対非喫煙） 0.002 0.006 禁煙 1.29 (0.48~3.42) 0.614 1.05 (0.78~1.41) 0.735 喫煙 2.52 (1.50~4.25) 0.001 0.74 (0.60~0.90) 0.003 飲酒（４区分） 0.87 (0.66~1.16) 0.349 0.87 (0.78~0.97) 0.009 職業（５区分） 1.01 (0.84~1.21) 0.941 0.98 (0.92~1.04) 0.433 高eGFR1.35 (0.52~3.45) 0.5380.05 (0.01~0.22) <0.001
6年間のeGFRの変化 20032009 △2003-2009 性 喫煙区分 NM(SD)M(SD)M(SD) ♂ 非喫煙 1,806 81.7 (12.7) 71.2 (10.4) 10.4 (9.3) 禁煙 459 83.9 (12.5) # 71.6 (10.1) 12.3 (9.2)# 喫煙 1,856 84.6 (13.1) # 74.2 (11.1) # 10.4 (9.2)$ ♀ 非喫煙 2,554 84.0 (14.6) 73.0 (12.1) 10.9 (11.6) 禁煙 78 87.9 (14.7)# 75.9 (13.4) 12.0 (11.3) 喫煙 229 85.1 (13.6) 73.4 (11.6) 11.6 (10.8) eGFR：mL/min/1.73m2 #：非喫煙者に対する有意差（p<0.05）．$：禁煙者に対する有意差（p<0.05）．
蛋白尿出現とeGFR変化量の関係 蛋白尿非出現 蛋白尿出現 性 喫煙区分 NM(SE)N M(SE) ♂ 非喫煙 1,788 10.45 (0.22) 18 13.86 (1.21) 禁煙 454 12,27 (0.43) 5 15.68 (1.26) 喫煙 1,819 10.32 (0.22) 37 13.73 (1.20) ♀ 非喫煙 2,554 10.95 (0.23) 16 13.61 (2.51) 禁煙 78 11.61 (1.31) ― 喫煙 224 11.24 (13.6) 5 13.90 (2.58) eGFR：mL/min/1.73m2 男女ともeGFRへの喫煙区分と蛋白尿出現の交互作用は有意でない． 男性でのeGFR変化量に有意に関連する因子：喫煙区分、蛋白尿出現、年齢、飲酒レベル．女性でのeGFR変化量に有意に関連する因子：BMIレベル、IGR．
結論 中年の健常者を主体とする労働者集団において、喫煙者での蛋白尿出現リスクは非喫煙者の約2倍であり、禁煙によりそれを低下できることが明らかとなった。 一方、GFR低下への喫煙の影響は明らかにならなかった。 蛋白尿出現者でのGFR低下は非出現者に比して大きいので、蛋白尿出現リスクの高い喫煙者のGFRが将来より大きく低下する可能性はあろう。 本研究においては、推算式によるGFR値の妥当性の限界、6年間の観察期間が短すぎる可能性なども考えられ、さらなる研究が必要である。
