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甾体激素

甾体激素. 吴海澜 蒋美凤. 甾体激素 Steroid Hormones 在维持生命、调节性功能、机体发育、免疫调节、皮肤疾病治疗及生育控制方面有明确的作用，应用广泛。. 甾体母核结构： • 四环脂烃 • 环戊烷多氢菲母核。. 基本骨架的编号：. C. D. B. A. 胆甾烷( cholestane). 药理分类： • 性激素 • 肾上腺皮质激素 化学分类： • 雄甾烷(雄激素) • 雌甾烷(雌激素) • 孕甾烷(孕激素).

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Presentation Transcript

  1. 甾体激素 吴海澜 蒋美凤

  2. 甾体激素 Steroid Hormones 在维持生命、调节性功能、机体发育、免疫调节、皮肤疾病治疗及生育控制方面有明确的作用，应用广泛。

  3. 甾体母核结构： • 四环脂烃 • 环戊烷多氢菲母核。

  4. 基本骨架的编号： C D B A 胆甾烷(cholestane)

  5. 药理分类： • 性激素 • 肾上腺皮质激素 化学分类： • 雄甾烷(雄激素) • 雌甾烷(雌激素) • 孕甾烷(孕激素)

  6. 一、甾体雌激素 雌激素的分类： •   甾体雌激素 •   及非甾体雌激素 天然雌激素：A环芳香类

  7. 雌酚酮(estrone) 1929年

  8. 雌三醇(Estriol) 1930年

  9. 雌二醇(Estradiol) 1935年

  10. 作用： 治疗女性性功能疾病、更年期综合症、骨质疏松。    口服避孕药。 天然雌激素的活性： 雌二醇＞雌酮＞雌三醇

  11. 雌二醇 Estradiol （一）结构和命名 结构特点： •  以雌甾烷为母环 •   A环芳香 •   3，17-二羟基 17 1 10 3 5 化学名: 雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇

  12. （二）作用及代谢 • Estradiol作用的模式 • 硫酸酯或葡萄糖醛酸酯的形式 （三）全合成法 以6-甲氧萘满酮为原料，经加成、环合、氢化、还原得雌二醇。

  13. 炔雌醇(乙炔雌二醇)Ethinylestradiol 口服有效

  14. 炔雌醚(炔雌醇环戊醚)Quinestrol

  15. 尼尔雌醇(炔雌三醇环戊醚)Nylestriol 口服有效,可延效一个月

  16. 戊酸雌二醇Estradiol Valerate

  17. 环戊丙酸雌二醇Estradiol Cypionate

  18. 结合雌激素（混合物）： • 孕母马尿中提取 • 弱雌激素物质，作为激素替补治疗用药。

  19. 二、非甾体雌激素及抗雌激素 • 非甾体雌激素：二苯乙烯类化合物。 • 抗雌激素：三苯乙烯类化合物。

  20. 己烯雌酚 Diethylstilbestrol

  21. 结构特点： •  二苯乙烯 •  反式己烯雌酚有效，顺式无效。

  22. 0.388 nm 0.388 nm 0.855 nm 0.855 nm

  23. 0.87 nm 0.7nm

  24. 枸椽酸他莫昔芬 Tamoxifen Citrate · 枸橼酸 结构特点： •   三苯乙烯类化合物 •   具有二苯乙烯的基本结构

  25. 抗雌激素药物对靶器官的选择性： • 枸椽酸氯米芬：不育症 • 枸橼酸他莫昔芬：乳腺癌 • 雷洛昔芬：骨质疏松。

  26. 三、雄性激素和蛋白同化激素 • 雄性激素具有雄性活性和蛋白同化活性。 • 蛋白同化激素(对雄性激素化学结构进行修饰的主要目的)。

  27. 雄酮(Androsterone) (1931年)

  28. 睾丸酮(睾丸素,睾酮)Testosterone 结构特征: • A环为4－3酮 • 10位有角甲基 • 17b-OH • 17b-OH换成17=O，活性 (1935年)

  29. 丙酸睾酮 Testosterone Propionate （一）结构和命名 化学名 : 17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯 结构特点： •  △4-3-酮及17-羟基 •  丙酸酯化合物

  30. 引入C4-X：蛋白同化作用 4-氯醋酸睾丸素

  31. 引入C9α-X：蛋白同化作用 氟甲睾酮 雄性作用9倍 同化作用 7-21倍

  32. 去除C19-CH3：雄性作用 ，同化作用 苯丙酸诺龙

  33. A环改变：雄性作用 ，同化作用 去氢甲睾酮(大力补) 同化作用：4倍

  34. A环改变：雄性作用 ，同化作用 内酯龙 同化作用：6倍 雄性作用：1/7

  35. A环改变：雄性作用 ，同化作用 羟甲烯龙 (康复龙) 同化作用：3倍 雄性作用：1/2

  36. A环改变：雄性作用 ，同化作用 司坦唑 (康力龙) • 同化：30倍 • 升高白细胞 • 降血脂

  37. 睾丸素 17α-位引入-CCH出现孕激素活性而雄激素活性减弱 炔孕酮(妊娠素)

  38. C16位引入大基团，产生拮抗作用 TSAA-291 抗雄激素药

  39. 奥生多龙(Oxendolone) 1981年 在日本上市

  40. 四、孕 激 素 • Progestogens • 雌性动物卵巢的黄体所分泌的激素 • 可促进子宫内膜腺体的增长 • 与雌激素一起共同维持性周期 • 保持怀孕 • 与雌激素配伍为口服避孕药

  41. 临床应用 • 预防先兆流产。 • 治疗子宫内膜移位等。 • 抑制脑垂体促性腺素的分泌，从而阻止了排卵，因而是女用甾体口服避孕药的主要组分。

  42. 黄体酮(孕酮)Progesterone 结构特征： • A环为4－3酮 • 10位有角甲基 • 17b-COCH3 在消化道破坏，口服无效

  43. （一）黄体酮的结构改造 • 结构专属性较高 增加Δ11(12),活性上升,引入其他位置双键,活性下降 3倍 11-去氢黄体酮

  44. 去19位CH3活性上升 4~8倍 19-去甲黄体酮

  45. 引入17α-OH，再成酯：强效，长效引入6α-CH3：强效，稳定可口服引入17α-OH，再成酯：强效，长效引入6α-CH3：强效，稳定可口服 醋酸甲羟孕酮 (安宫黄体酮) 化学名: 6-甲基-17 -羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮醋酸酯

  46. 引入Δ6，同时引入6-CH3或6-Cl：强效，可口服 醋酸甲地孕酮 黄体酮的75倍(口服) 黄体酮的50倍(注射)

  47. 引入Δ6，同时引入6-CH3或6-Cl：强效，可口服 醋酸氯地孕酮

  48. （二）妊娠素的结构改造 炔孕酮(妊娠素)

  49. 去19位CH3活性上升 炔诺酮 妊娠素的5倍

  50. 增加双键，活性上升 孕三烯酮 (三烯高诺酮)

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