slide1 n.
Download
Skip this Video
Loading SlideShow in 5 Seconds..
药物分析 PowerPoint Presentation
Download Presentation
药物分析

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 30

药物分析 - PowerPoint PPT Presentation


  • 211 Views
  • Uploaded on

浙江大学药学院药物分析教研室. 药物分析. 胺类药物之. 苯乙胺类药物的分析. ——. 之. 今日. 要闻播报. 基本结构与化学性质. 鉴别实验与特殊杂质检查. 含量检查. 掌握. 苯乙胺类药物的基本结构. 常见苯乙胺类药物. 常见苯乙胺类药物. 常见苯乙胺类药物. 主要化学性质. 1. 弱碱性 : 本类药物结构中有烃氨基侧 链,为仲胺氮显弱碱性。 2. 酚羟基特性 : 本类药物结构中有酚羟 基,可与 FeCl 3 ; 发生氧化。 3. 光学活性 多数药物结构中有手性碳原

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about '药物分析' - zanta


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
slide1

浙江大学药学院药物分析教研室

药物分析

胺类药物之

苯乙胺类药物的分析

——

slide2

今日

要闻播报

基本结构与化学性质

鉴别实验与特殊杂质检查

含量检查

掌握

slide7

主要化学性质

1.弱碱性 : 本类药物结构中有烃氨基侧

链,为仲胺氮显弱碱性。

2.酚羟基特性 : 本类药物结构中有酚羟

基,可与FeCl3;发生氧化。

3.光学活性多数药物结构中有手性碳原

子,具有旋光性。

slide8

鉴别试验

主要反应类型

  • (一)与三氯化铁反应
  • (二)甲醛-硫酸反应
  • (三)氧化反应
  • (四)紫外特征吸收与
  • 红外吸收光谱
  • (五)与亚硝基铁氰化钠
  • (六) 双缩脲反应
slide9
鉴别试验

(一、二)与三氯化铁、甲醛-硫酸反应

在此试剂中形成醌式结构而显色。

slide10

鉴别试验

(三)氧化反应

本类药物具有Ar-OH,易被氧化剂I2, H2O2,

K3Fe(CN)6氧化而显色,

例如:肾上腺素在中性或酸性条件下,被I2, H2O2

氧化后,生成肾上腺素红;

盐酸异丙肾上腺素在酸性条件下,被I2氧,生成异丙肾上腺素红。

slide11

鉴别试验

(四)紫外特征吸收与红外吸收光谱

例如:

盐酸异丙肾上腺素 0.05mg/ml λmax = 280nm

A =0.50

这一类药物均可采用红外吸收光谱进行鉴别

slide12

鉴别试验

(五)与亚硝基铁氰化钠(Rimini试验)

是鉴别脂肪伯氨基的特殊反应;

可用于重酒石酸间羟胺鉴别。

D +亚硝基铁氰化钠 + 丙酮 +NaHCO3

红紫色

slide13

鉴别试验

(六) 双缩脲反应

是鉴别芳环氨基醇的特殊反应;可用于盐

酸麻黄碱,盐酸伪麻黄碱鉴别:

D + CuSO4 + NaOH

乙醚

显蓝紫色

醚层(紫红色) 水层(蓝色)

slide14

特殊杂质检查

(一) 酮体检查

本类药物在生产过程中多采用酮体氢化还原制得,若氢化不完全,易引入酮体杂质。

采用UV法检查:

利用酮体在310nm有吸收,本类药物无吸收。

例如

肾上腺素本项检查 配2.0mg/ml λ=310nm A<0.05

盐酸去氧肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm A<0.20

盐酸异丙肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm A<0.15

slide15

特殊杂质检查

酮体检查肾上腺素、去甲肾上腺素等是经相应的酮体氢化还原而得,若氢化不完全,可能引进酮体杂质,药典采用紫外法检查。

利用酮体在紫外310nm处有最大吸收,而药物本身在此波长几乎没有吸收,测定一定浓度下样品溶液在310nm处的吸收度来控制酮体的限量

slide16

思考???

样品溶液2.0mg/mL,310nm处的吸收度不得大于0.05,已知酮体的吸收系数E=453,限量是多少?

根据: A=E×C×L

C=A/(E*L)=0.05/453=0.0001204

(C/100)*1000/2*100%=0.06%

slide17

特殊杂质检查

(二) 有关物质的检查

采用TLC法中的高低浓度对比法进行检查。

限量为0.5% ???

(三) 盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查

采用杂质对照法进行检查。

slide18

含量测定

主要反应类型

  • (一)非水溶液滴定法
  • (二)溴量法
  • (三)比色法
  • (四)提取酸碱滴定法
  • (五)荧光分光光度法
  • (六)HPLC法
  • (七)衍生化GC法

原料药

制剂

slide19

含量测定

(一) 非水溶液滴定法

本类药物的原料药多采用此法。

1. 重酒石酸去甲肾上腺素的测定

相当于[B]的有机酸盐可直接滴定。

2.盐酸克仑特罗的测定

相当于[B]的HX酸盐不能直接滴定,需加Hg(Ac)2

处理后滴定。

3.硫酸沙丁醇的测定

相当于[B]的H2SO4盐可直接滴定, 也可处理后滴定。

slide20

含量测定

(二) 溴量法:

本类药物重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素及其注射液用此法。

基本原理:

3

slide21

含量测定

·计算:

·中国药典2005规定:当量以1mol Br2计

故根据反应式,1mol的Br2相当于1/3mol的去氧肾上腺素,即

滴定当量 E=M/3=203.67/3

·T=E*mol/L=M/3 *0.1=6.790(mg)

(v0-v)XC/0.1 × 6.790

×100%

W(mg)

slide22

含量测定

(三) 比色法:

利用药物分子结构中的Ar-OH与Fe3+络合

显色,进行比色测定;

也可利用药物分子结构中的Ar-NH2重氮

化偶合显色,进行比色。

slide23
比色法之:盐酸克伦特罗栓的含量测定

上述偶合剂可与HNO2显色,干扰比色测定,可

先加氨基磺酸铵分解过量的HNO2。

HNO2+ 2H2NSO3NH4

2N2 + (NH4)2SO4 + H2SO4 +H2O

slide24

NaOH标准液滴定

含量测定

(四) 提取酸碱滴定法

硫酸苯丙胺的含量测定:

乙醚

提取[B]

[B]H2SO4 + NaOH + NaCl

蒸去乙醚

+ H2SO4

终点

slide25

含量测定

(五) 荧光分光光度法

肾上腺素测定:

一定条件下

肾上腺素 +I2

肾上腺红

N-甲基-3,5,6-三羟基吲哚

λex410nm、λem520nm处测定荧光强度,对照法定量。

slide26

含量测定

(六) HPLC法

例一、重酒石酸去甲肾上腺素注射液的测定

采用RPIP-HPLC-UV法;用外标一点法进

行定量测定。

例二、血浆中儿茶酚胺类(肾上腺素类)药物的测定

采用RPIP-HPLC-EChD 法;用标准曲线法

进行定量测定。

slide27

含量测定

(七) 衍生化GC法

(GC-FID 以盐酸美西律作内标物)

应用示例:盐酸芬氟拉明片的含量测定

盐酸芬氟拉明+三氟乙酰肝 衍生物

slide28

掌握

1:苯乙胺类药物具有怎样的结构和 理化性质。

2:苯乙胺类药物特殊杂质是什么,如何检测?

3:苯乙胺类药物含量测定主要有哪些方法?

slide29

制作及编导: 天涯

兼职指导: 姚彤炜老师

oooS "o o

ooSS" S" o "

S"S""SS oS"

o oo ooSSo o o SS"""oooo oo o o

"" """ " " “ So"""" "o

So" "" SS""o"o“ "o"S"S""S""S"oS

"oS "

""S"S """"

""SS""S"

""SSoS oooo"

""o"S""oooS" oS"o"

"S"SS"SooSS oS""ooooS"

"o"SS S "oo oSSooS"o"

"oooSS"oSSoSSoS" oS"oo"""o

ooS"""So"S""oo oSooS"ooS"o o oo"

oS"S"S S"" oS"oS"SSS"S"S"SoS

oSoSSSSoSS" S S So"oSS"" ""oo"Soo

" oSS""ooSo"oo"o""oS" o""o"o

o" o oS"S"S S"So"o"oSS Soo

o" S"oS"S"o"SS"So"oooS"S

SoS"" oSSSSSoSSoSoS""o"

"S"S" oSo"""S

"oSSSSo SS "o

"oS oSoS"oooooo o ooooooSo"oSoooo"S""S

鸣谢: 浙江大学药学院药物分析教研室

特别感谢 姚彤炜老师 !!!

谢谢