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药物分析

浙江大学药学院药物分析教研室. 药物分析. 胺类药物之. 苯乙胺类药物的分析. ——. 之. 今日. 要闻播报. 基本结构与化学性质. 鉴别实验与特殊杂质检查. 含量检查. 掌握. 苯乙胺类药物的基本结构. 常见苯乙胺类药物. 常见苯乙胺类药物. 常见苯乙胺类药物. 主要化学性质. 1. 弱碱性 ： 本类药物结构中有烃氨基侧 链，为仲胺氮显弱碱性。 2. 酚羟基特性 ： 本类药物结构中有酚羟 基，可与 FeCl 3 ; 发生氧化。 3. 光学活性 多数药物结构中有手性碳原

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Presentation Transcript

  1. 浙江大学药学院药物分析教研室 药物分析 胺类药物之 苯乙胺类药物的分析 ——

  2. 之 今日 要闻播报 基本结构与化学性质 鉴别实验与特殊杂质检查 含量检查 掌握

  3. 苯乙胺类药物的基本结构

  4. 常见苯乙胺类药物

  5. 常见苯乙胺类药物

  6. 常见苯乙胺类药物

  7. 主要化学性质 1.弱碱性 ： 本类药物结构中有烃氨基侧 链，为仲胺氮显弱碱性。 2.酚羟基特性 ： 本类药物结构中有酚羟 基，可与FeCl3;发生氧化。 3.光学活性多数药物结构中有手性碳原 子，具有旋光性。

  8. 鉴别试验 主要反应类型 • (一）与三氯化铁反应 • (二）甲醛－硫酸反应 • (三）氧化反应 • (四）紫外特征吸收与 • 红外吸收光谱 • (五）与亚硝基铁氰化钠 • (六) 双缩脲反应

  9. 鉴别试验 。 (一、二）与三氯化铁、甲醛－硫酸反应 在此试剂中形成醌式结构而显色。

  10. 鉴别试验 (三）氧化反应 本类药物具有Ar-OH，易被氧化剂I2, H2O2, K3Fe(CN)6氧化而显色， 例如：肾上腺素在中性或酸性条件下，被I2, H2O2 氧化后，生成肾上腺素红； 盐酸异丙肾上腺素在酸性条件下，被I2氧，生成异丙肾上腺素红。

  11. 鉴别试验 (四）紫外特征吸收与红外吸收光谱 例如： 盐酸异丙肾上腺素 0.05mg/ml λmax = 280nm A =0.50 这一类药物均可采用红外吸收光谱进行鉴别

  12. 鉴别试验 (五）与亚硝基铁氰化钠(Rimini试验） 是鉴别脂肪伯氨基的特殊反应； 可用于重酒石酸间羟胺鉴别。 D ＋亚硝基铁氰化钠 ＋ 丙酮 ＋NaHCO3 红紫色

  13. 鉴别试验 (六) 双缩脲反应 是鉴别芳环氨基醇的特殊反应；可用于盐 酸麻黄碱，盐酸伪麻黄碱鉴别： D ＋ CuSO4 + NaOH 乙醚 显蓝紫色 醚层(紫红色) 水层(蓝色)

  14. 特殊杂质检查 (一) 酮体检查 本类药物在生产过程中多采用酮体氢化还原制得，若氢化不完全，易引入酮体杂质。 采用UV法检查： 利用酮体在310nm有吸收，本类药物无吸收。 例如 肾上腺素本项检查 配2.0mg/ml λ=310nm A＜0.05 盐酸去氧肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm A＜0.20 盐酸异丙肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm A＜0.15

  15. 特殊杂质检查 酮体检查肾上腺素、去甲肾上腺素等是经相应的酮体氢化还原而得，若氢化不完全，可能引进酮体杂质，药典采用紫外法检查。 利用酮体在紫外310nm处有最大吸收，而药物本身在此波长几乎没有吸收，测定一定浓度下样品溶液在310nm处的吸收度来控制酮体的限量

  16. 思考？？？ 样品溶液2.0mg/mL，310nm处的吸收度不得大于0.05，已知酮体的吸收系数E=453，限量是多少? 根据： A=E×C×L C=A/（E*L）=0.05/453=0.0001204 （C/100）*1000/2*100%=0.06%

  17. 特殊杂质检查 (二) 有关物质的检查 采用TLC法中的高低浓度对比法进行检查。 限量为0.5% ？？？ (三) 盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查 采用杂质对照法进行检查。

  18. 含量测定 主要反应类型 • (一)非水溶液滴定法 • (二)溴量法 • (三)比色法 • (四)提取酸碱滴定法 • (五)荧光分光光度法 • (六)HPLC法 • (七)衍生化GC法 原料药 制剂

  19. 含量测定 (一) 非水溶液滴定法 本类药物的原料药多采用此法。 1. 重酒石酸去甲肾上腺素的测定 相当于［B］的有机酸盐可直接滴定。 2.盐酸克仑特罗的测定 相当于［B］的HX酸盐不能直接滴定，需加Hg(Ac)2 处理后滴定。 3.硫酸沙丁醇的测定 相当于［B］的H2SO4盐可直接滴定, 也可处理后滴定。

  20. 含量测定 (二) 溴量法： 本类药物重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素及其注射液用此法。 基本原理： 3

  21. 含量测定 ·计算： ·中国药典2005规定：当量以1mol Br2计 故根据反应式，1mol的Br2相当于1/3mol的去氧肾上腺素，即 滴定当量 E=M/3=203.67/3 ·T=E*mol/L=M/3 *0.1=6.790(mg） （v0-v)XC/0.1 × 6.790 ×100％ W(mg)

  22. 含量测定 (三) 比色法： 利用药物分子结构中的Ar-OH与Fe3＋络合 显色，进行比色测定； 也可利用药物分子结构中的Ar-NH2重氮 化偶合显色，进行比色。

  23. 比色法之：盐酸克伦特罗栓的含量测定 上述偶合剂可与HNO2显色，干扰比色测定，可 先加氨基磺酸铵分解过量的HNO2。 HNO2＋ 2H2NSO3NH4 2N2 + (NH4)2SO4 + H2SO4 +H2O

  24. NaOH标准液滴定 含量测定 (四) 提取酸碱滴定法 硫酸苯丙胺的含量测定： 乙醚 提取［B］ ［B］H2SO4 + NaOH + NaCl 蒸去乙醚 + H2SO4 终点

  25. 含量测定 (五) 荧光分光光度法 肾上腺素测定： 一定条件下 肾上腺素 +I2 肾上腺红 N-甲基-3,5,6-三羟基吲哚 λex410nm、λem520nm处测定荧光强度，对照法定量。

  26. 含量测定 (六) HPLC法 例一、重酒石酸去甲肾上腺素注射液的测定 采用RPIP-HPLC-UV法；用外标一点法进 行定量测定。 例二、血浆中儿茶酚胺类（肾上腺素类）药物的测定 采用RPIP-HPLC-EChD 法；用标准曲线法 进行定量测定。

  27. 含量测定 (七) 衍生化GC法 （GC-FID 以盐酸美西律作内标物) 应用示例：盐酸芬氟拉明片的含量测定 盐酸芬氟拉明＋三氟乙酰肝 衍生物

  28. 掌握 1：苯乙胺类药物具有怎样的结构和 理化性质。 2:苯乙胺类药物特殊杂质是什么，如何检测？ 3：苯乙胺类药物含量测定主要有哪些方法？

  29. 制作及编导： 天涯 兼职指导： 姚彤炜老师 oooS "o o ooSS" S" o " S"S""SS oS" o oo ooSSo o o SS"""oooo oo o o "" """ " " “ So"""" "o So" "" SS""o"o“ "o"S"S""S""S"oS "oS " ""S"S """" ""SS""S" ""SSoS oooo" ""o"S""oooS" oS"o" "S"SS"SooSS oS""ooooS" "o"SS S "oo oSSooS"o" "oooSS"oSSoSSoS" oS"oo"""o ooS"""So"S""oo oSooS"ooS"o o oo" oS"S"S S"" oS"oS"SSS"S"S"SoS oSoSSSSoSS" S S So"oSS"" ""oo"Soo " oSS""ooSo"oo"o""oS" o""o"o o" o oS"S"S S"So"o"oSS Soo o" S"oS"S"o"SS"So"oooS"S SoS"" oSSSSSoSSoSoS""o" "S"S" oSo"""S "oSSSSo SS "o "oS oSoS"oooooo o ooooooSo"oSoooo"S""S 鸣谢： 浙江大学药学院药物分析教研室 特别感谢 姚彤炜老师 ！！！ 谢谢

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