甲状腺激素及抗甲状腺药

甲状腺激素及抗甲状腺药 一、甲状腺激素甲状腺素（T4）包括甲状腺原氨酸（T3）

【甲状腺激素合成、贮存、释放】 胃肠I- T3 T3 MIT+DIT 腺泡腔 MIT 缩合蛋白水解酶碘化过氧化酶血液I- I- Io TG DIT T4 T4 DIT+DIT TG Tyr MIT 一碘酪氨酸 DIT 二碘酪氨酸 TG 甲状腺球蛋白血液释放活化合成贮存

【生理及药理作用】 • 调控生长发育促进蛋白质合成及骨骼和CNS的生长发育。 T3 T4分泌不足：婴幼儿引起呆小病（克汀病），成人可致粘液性水肿。 • 促进代谢和产热促进物质氧化，使耗氧量↑，基础代谢率升高、产热量增多。 • 对神经系统的影响提高机体对儿茶酚胺的敏感性。 T3 T4分泌过多→甲亢

【临床应用】 甲状腺功能低下疾病的替代疗法： 1．呆小病:早发现，早治疗 2．粘液性水肿 3．单纯性甲状腺肿 4．T3抑制试验

二、抗甲状腺药antithyroid drugs 甲硫氧嘧啶MTU 硫氧嘧啶类丙硫氧嘧啶PTU 硫脲类甲巯咪唑咪唑类卡比马唑（甲巯咪唑的衍化物）碘和碘化物放射性碘 受体阻断药

【硫脲类药理作用及机制】 1.抑制甲状腺激素的合成 *抑制甲状腺过氧化物酶所介导的酪氨酸的碘化及偶联，阻碍了甲状腺激素生物合成。 *对已合成的甲状腺激素无效，须待已合成的激素消耗后才能生效，显效慢。 *反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生、腺体增大充血，严重者可出现压迫症状。

2.抑制外周组织的T4 转化为T3 能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，故可列为重症甲亢、甲亢危象的首选药。 3.免疫抑制作用轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白，有一定的治疗作用。

【硫脲类临床应用】 1.甲亢的内科治疗：轻型、不适宜手术或术后复发不适于131I治疗者。 2.术前准备：使甲状腺功能恢复或接近正常，以减少术后并发症。术前二周加服碘剂，减少甲状腺肿胀和充血，使腺体变韧，利于手术。 3.甲状腺危象的治疗：主要是大剂量碘剂和其他综合措施，大剂量的硫脲类药物可作为辅助治疗，以阻断新的甲状腺激素的合成。

【碘和碘化物的药理作用及应用】 1.小剂量碘剂促进甲状腺激素合成用于治疗单纯性甲状腺肿 2.大剂量碘剂产生抗甲状腺作用抑制甲状腺球蛋白水解酶，使T3和T4不能游离释放；其次，可能通过抑制过氧化酶，影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸缩合，使T3和T4合成减少；此外，大剂量碘剂能抑制垂体分泌TSH，使甲状腺缩小。

抗甲状腺作用快而强，2周达最大效应，超过2周后失去抑制甲状腺素合成的作用。这是碘剂不能单独用于甲亢的药物治疗的原因。抗甲状腺作用快而强，2周达最大效应，超过2周后失去抑制甲状腺素合成的作用。这是碘剂不能单独用于甲亢的药物治疗的原因。 *大剂量碘用于： ①甲亢术前准备，术前2周加服碘剂； ②甲亢危象的治疗。

放射性碘（131I） • 口服后被甲状腺摄取，产生射线（占99％），射程仅为2mm，辐射作用只限于甲状腺内，破坏大部分甲状腺组织，特别是对敏感的增生细胞，很少影响周围组织。 • 甲状腺功能亢进的治疗131I适用于甲状腺次全切除后复发，不宜手术以及硫脲类药物无效或过敏者。 • 甲状腺功能的检查

受体阻断药 • 甲亢及甲状腺危象的有价值的辅助治疗药。可改善甲亢所致的心率加快、心收缩力增加等交感神经活性增强的症状，也能适当减少甲状腺激素的分泌，并通过抑制5`-脱碘酶，减少组织中的T3生成。 • 控制甲亢症状和用于甲状腺手术前准备。

胰岛素及口服降血糖药

糖尿病概述 • 糖尿病是一种全身慢性代谢性疾病。是由于胰岛素分泌绝对或/和相对不足，胰岛素的生物效应降低，引起的以高血糖为特征的一组代谢病。 • 持续的高血糖会引起多器官的损害、功能异常或衰竭，如眼、肾脏、神经、心、脑、肾及血管等的病理改变。

糖尿病的分类 • Ⅰ型糖尿病 - 胰岛素依赖性糖尿病（insulin dependent diabetes mellitus，IDDM） • Ⅱ型糖尿病 - 非胰岛素依赖型糖尿病（non-insulin dependent diabetes mellitus， NIDDM）

第一节胰岛素（insulin） • 由胰岛B细胞分泌，由两条多肽链组成的酸性蛋白质。 • 药用胰岛素多从猪、牛的胰腺提取。可成为抗原引起过敏反应。 • 目前通过DNA重组技术人工合成胰岛素，也可将猪胰岛素改造获得人胰岛素。

〔体内过程〕 • 口服无效，注射给药，皮下注射吸收快。 • 加入碱性蛋白质（如精蛋白、珠蛋白），提高其等电点，降低溶解度，使吸收缓慢，再加锌使之稳定，延长一次给药的作用时间。 • 有速效、中效、长效、单组分胰岛素制剂之分。

〔药理作用〕 1.糖代谢：加速葡萄糖的氧化和酵解，促进糖原的合成和储存；促进葡萄糖转变为脂肪，抑制糖原分解和异生，从而使血糖降低。 2.脂肪代谢：增加脂肪酸和葡萄糖的转运，促进脂肪的合成抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成，有强大的抗脂肪分解作用。 3.蛋白质代谢：增加氨基酸转运，促进蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解。

4.加快心率增加心肌收缩力，减少肾血流。 5.钾离子转运：促进K+进入细胞增加细胞内K+ 浓度，降低血钾。

胰岛素制剂的作用机制

〔临床应用〕 1.是治疗 I 型糖尿病的最重要药物 2.NIDDM经控制饮食和口服药物不能控制血糖水平 3.发生各种急性或严重并发症的糖尿病 4.合并重度感染 5.细胞内缺钾者

〔不良反应〕 1.低血糖症严重可致休克，甚至死亡； 2.过敏反应 3.胰岛素抵抗急性抵抗是由于机体的应激状态所致。慢性抵抗是因体内拮抗胰岛素的物质增多；胰岛素与受体结合减少；血中游离脂肪酸和酮体的增加防碍葡萄糖的摄取和利用，使胰岛素作用锐减。 4.脂肪萎缩

第二节口服降血糖药 一、胰岛素增敏药罗格列酮rosiglitazone 吡格列酮 pioglitazone 能改善B细胞功能，显著改善胰岛素抵抗和相关的代谢紊乱，对Ⅱ型糖尿病和心血管并发症疗效明显。

〔药理作用〕 1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖明显降低患者的空腹血糖、餐后血糖、血浆胰岛素及游离脂肪酸水平。 2.改善脂肪代谢紊乱显著降低Ⅱ型糖尿病者的甘油三酯，增加总胆固醇和HDL-C水平。

3.防治Ⅱ型糖尿病血管并发症可抑制血小 板聚集、炎症反应和内皮细胞的增生，抗A粥，延缓蛋白尿的发生，减轻肾小球的病理改变。 4.改善B细胞功能可增加胰腺胰岛的面积、密度和胰岛中胰岛素的含量而对胰岛素的分泌无影响，通过减少细胞死亡而阻止胰岛B细胞衰退；可降低高胰岛素血症和血浆游离脂肪酸水平来保护B细胞。

〔作用机制〕 是过氧化物酶增殖体激活受体 （PPAR）强激动剂。PPAR在调控脂肪细胞分化和调控糖、脂肪、能量代谢等多种代谢中起着重要作用，与调节胰岛素反应性基因转录有关。〔临床应用〕用于治疗胰岛素抵抗和Ⅱ型糖尿病。〔不良反应〕嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等。曲格列酮对极少数高敏人群具有明显的肝毒性。

二、磺酰脲类 甲苯磺丁脲 tolbutamide,D860 第一代氯磺苯脲 chlorpropamide 格列苯脲 gluburide，格列吡嗪 glipizide 格列美脲 glimepiride 第二代第三代格列奇特 gliclazide

〔体内过程〕 口服吸收快而完全，血浆蛋白结合率高。〔药理作用及机制〕 1.降血糖对正常人和胰岛功能尚存者。 ① 刺激胰岛B细胞释放胰岛素：与磺酰脲受体结合→阻滞ATP敏感钾通道→细胞膜去极化→ 钙通道开放→细胞内Ca2+↑→ 胰岛素释放； ② 降低血清糖原水平； ③ 增加胰岛素与靶组织的亲和力。

磺酰脲类药物的作用机制 (一) 胰腺刺激胰岛素分泌刺激胰岛细胞分泌胰岛素血糖控制降低肝糖生成增加葡萄糖摄取肝脏肌肉

磺脲类药物的作用机制 (二) ATP敏感的 K+通道关闭葡萄糖 Ca2+通道开放胰岛素 GLUT-2 K+ 细胞排颗粒作用葡萄糖去极化葡萄糖激酶糖酵解 6-磷酸葡萄糖颗粒转位 ATP 胰岛素磺脲类药物 K+通道关闭磺脲类药物的受体 K+ 去极化

2.抗利尿作用 格列苯脲和氯磺苯脲有此作用，可用于尿崩症的治疗。 3.降低血小板粘附力，刺激纤溶酶原合成第三代药物有此作用。〔应用〕 1.胰岛功能尚存的Ⅱ型糖尿病； 2.尿崩症〔不良反应〕常见皮肤过敏，胃肠不适，嗜睡，神经痛。肝损害，白细胞减少等。严重为持续低血糖，老年、肝肾功能低下者易发生。

三、双胍类 甲福明 metformin，苯乙福明 phenformin 明显降低糖尿病患者血糖，降血糖机制可能是：促进组织摄取葡萄糖，降低葡萄糖在肠道吸收和糖原异生，抑制高血糖素释放等。应用于轻症糖尿病，尤其肥胖者。不良反应有乳酸性酸血症、酮血症，应严格控制适应症；尚有胃肠道反应，低血糖等。

四、其他类 阿卡波糖 acarbose -糖苷酶抑制剂瑞格列奈 repaglinide 促胰岛素分泌药

甲状腺激素及抗 甲状腺 药