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X Congreso Asturpar, 2005 Dr. I. Blanco, Hospital Valle del Nalón. Estimates of the Prevalence of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency PI*S and PI*Z alleles and the Numbers at Risk in Europe --------- 2005 ( 8-01-05 , en proceso de revisión )

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Presentation Transcript
slide2

Estimates of the Prevalence of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency PI*S and PI*Z alleles and the Numbers at Risk in Europe

--------- 2005 (8-01-05, en proceso de revisión)

*Ignacio Blanco, †Frederick J. de Serres,‡Enrique Fernandez-Bustillo,+Beatriz Lara, +Marc Miravitlles

*Respiratory Diseases Branch, Hospital Valle del Nalon, Asturias, Spain

†National Institute of Environmental Health Sciences (NIH), NC, USA

‡Bio-statistics Unit, Hospital Universitario Central de Asturias, Spain

+Servei de Pneumologia. Institut Clinic del Tòrax. IDIBAPS. Hospital Clinic. Barcelona, Spain

slide3

TNF-

IL-8

LT-B4

MCCP-1

GM-CSF

AAT: FUNCIONES

Proteinasa-3

ELASTASA del NEUTRÓFILO

Catepsina-G

Radicales libres

Activador del plasminógeno

Tripsina

Trombina

Citoquinas

Mediadores

pro-inflamat.

Defensinas- del neutrófilo

Grancimas del linfocito

Triptasa

Receptores fosfatidilserina

del neutrófilo

Histamina

Brantly M. 1-Antitrypsin: Not Just an Antiprotease...Am J Respir Cell Moll Biol, 2002

(esquema modificado)

slide5

Déficit AT y enfermedades: Niveles de evidencia y penetrancia

En la práctica clínica, 96% de patologías están relacionadas con ZZ

4% restante: SZ, MZ y fenotipos raros “M-like”, “S-like” y nulos

ATS/ERS Statement: Standards for diagnosis and management of individuals with AAT deficiency. Am J Respir Crit Care Med 2003; 168 (7): 818-900

slide6

Estimates of the Prevalence of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency

PI*S and PI*Z alleles and the Numbers at Risk in Europe.

Blanco I., et al. 2005

Objetivo

Calcular la prevalencia y número de sujetos con riesgo de desarrollar enfermedades por déficit de AT-Z

(fenotipos ZZ, SZ y MZ) en Europa

Metodología

Unificación de las bases de datos individuales de los autores*

Miravitlles M. Alpha(1)-antitrypsin deficiency: epidemiology and prevalence. Respir Med 2000;94:S12-S15

Blanco, I., E. Fernandez, and E. Bustillo, Alpha-1-antitrypsin PI phenotypes S and Z in Europe: an analysis of the published surveys. Clin Genet 2001. 60(1):31-41

de Serres F.J. Worldwide Racial and Ethnic Distribution of Alpha-1-antitrypsin Deficiency: Details of an Analysis of Published Genetic Epidemiological Surveys. Chest 2002;122(5):818-1829.

slide7

Estimates of the Prevalence of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency

PI*S and PI*Z alleles and the Numbers at Risk in Europe.

Blanco I., et al. 2005

Criterios de selección estudios

I. Fenotipo realizado por IEE o EXAA

II. No ser estudios de “screening”

  • III. Factor de precisión estadística
  •  5 para países del Sur y Oeste de Europa,
  • 4 para Europa Central y Norte,

 3 para países del Este de Europa

IV. Muestras representativas de la población general

slide8

Metodología: apoyos bibliográficos

-Blanco I, E Fernández. 1-antitrypsin Pi phenotypes S and Z in Spain: an analysis of the published surveys. Repir Medicine 2001; 95: 109-114

-Blanco I, E Fernández, EF Bustillo. Alpha-1-antitrypsin PI phenotypes S and Z in Europe: an analysis of the published surveys.Clin Genet 2001; 60: 31-41

-Blanco I, EF Bustillo, MC Rodríguez. Distribution of 1-antitrypsin PI S and PI Z frequencies in countries outside Europe: a meta-analysis. Clin Genet 2001; 60: 431-44

-de Serres F.J., Blanco I., Bustillo E.F., Genetic Epidemiology of Alpha-1 antitrypsin Deficiency:

France, Italy, Portugal and Spain. Clin Genet 2003; 63:1-20

-de Serres, F.J., I. Blanco, E.F. Bustillo (2003) Genetic Epidemiology of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency in Australia, Canada, New Zealand, and the United States of America. Clin Genet 2003; 64: 1-16

-I Blanco; E F-Bustillo;F. de Serres; D. Alkassam; C Rodríguez Menéndez.Déficit de alfa-1 antitripsina en España (variantes deficientes PI*S y PI*Z): prevalencia estimada y número de sujetos deficientes calculados para cada fenotipo. Med Clin (Barc) 2004; 4: 123 (20): 761-5

-de Serres, F.J., I. Blanco, E.F. Bustillo (2005) Health implications of Alpha-1 antitrypsin deficiency in Sub-Sahara African countries and their emigrants in Europe and the New World.Genetics in Medicine 2005, 7(3) in press

-de Serres, FJ,M Luisetti, I Ferrarotti, I Blanco, E Fernandez-Bustillo, Differences in the geographic distribution of the PIS and PIZ deficiency alleles of alpha-1 antitrypsin deficiency in Italy, Monaldi Archives in Chest Medicine 2005 (in press)

slide9

=SI(E4=0,0,1000*(E4-0.5+1.96*1.96/2-1.96*RAIZ((E4-0.5)*(1-(E4-0.5)/D4)+1.96*1.96/4))/(D4+1.96*1.96))=SI(E4=0,0,1000*(E4-0.5+1.96*1.96/2-1.96*RAIZ((E4-0.5)*(1-(E4-0.5)/D4)+1.96*1.96/4))/(D4+1.96*1.96))

=SI(E4=0,1000*(1-POTENCIA(10,(LOG(0.025))/D4)),1000*(E4+0.5+1.96*1.96/2 +1.96*RAIZ((E4+0.5)*(1-(E4+0.5)/D4)+1.96*1.96/4))/(D4+1.96*1.96))

slide10

=SI(K4=0,0,1000000/(K4*K4))

=((J4-I4)*100)/(4*H4))

=SI(H4*K4=0,0,1000000/(2*H4*K4))

slide11

Resultados:Se seleccionaron 77de197 cohortes (39%) de 21 países:

Fuente datos poblacionales CIA The World Factbook (Julio 2004): www.cia.gov/cia/publications/factbook/

slide12

Estimates of the Prevalence of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency PI*S and PI*Z

alleles and the Numbers at Risk in Europe. Blanco I., et al. 2005

21

7

25

17

9

13

31

28

17

40

21

27

15

54

21

20

76

38

25

5

23

0

104

6

129

PI*S frequency(x 1000)

11

6

Countries with reliable data

52

0

45

Regions with unreliable or non-existent data

8

17

slide13

Estimates of the Prevalence of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency PI*S and PI*Z

alleles and the Numbers at Risk in Europe. Blanco I., et al. 2005

0

7

15

18

3

24

45

27

15

8

12

10

4

17

10

12

13

11

7

11

16

5

PI* Z frequency (x 1000)

17

13

14

0

Countries with reliable data

9

4

0

0

Regions with unreliable or non-existent data

0

8

slide14

PI ZZ prevalence in Europe 1/x (Hardy-Weinberg)

1:1 000

1:2 000

1:10 000 - 1:90 000

1:4 500 - 1:10 000

1:4 500

1:2 500

Estimates of the Prevalence of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency PI*S and PI*Z

alleles and the Numbers at Risk in Europe. Blanco I., et al. 2005

slide15

PI SZ prevalence in Europe 1/x (Hardy-Weinberg)

1:5 000 - 1/ 10 000

1:1 000

1:1 000 - 1:5 000

1:500

1:250

Estimates of the Prevalence of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency PI*S and PI*Z

alleles and the Numbers at Risk in Europe. Blanco I., et al. 2005

slide16

PI MZ prevalence in Europe 1/x (Hardy-Weinberg)

1:25 - 35

1:10 - 25

1:100 -150

1:40 - 50

1:50 -100

Estimates of the Prevalence of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency PI*S and PI*Z

alleles and the Numbers at Risk in Europe. Blanco I., et al. 2005

slide17

Estimates of the Prevalence of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency

PI*S and PI*Z alleles and the Numbers at Risk in Europe.

Blanco I., et al. 2005

Resultados

Con una población estimada de 5881985.731individuos para esos 21 países, hemos calculado que existen

119.717 PIZZ

(96% de las patologías)

y

538.841 PISZ

161015.946 PIMZ

(4% restante de patologías relacionadas con D-AT)

slide18

22000

22000

20000

20000

18000

18000

16000

16000

14000

14000

12000

12000

10000

10000

8000

8000

6000

6000

4000

4000

2000

2000

0

0

UK

Italy

Latvia

Spain

Austria

Serbia

Poland

Finland

Estonia

Russia

France

Norway

Belgium

Lithuania

Portugal

Hungary

Sweden

Germany

Denmark

Switzerland

Netherlands

Estimates of PiZZ Numbers for

each of 21 Countries in Europe

Estimates of the Prevalence of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency PI*S and PI*Z

alleles and the Numbers at Risk in Europe. Blanco I., et al. 2005

slide19

160000

160000

140000

140000

120000

120000

100000

100000

80000

80000

60000

60000

40000

40000

20000

20000

0

0

Estimates of PiSZ Numbers for

each of 21 Countries in Europe

UK

Italy

Latvia

Spain

Serbia

Austria

Poland

Russia

France

Finland

Estonia

Norway

Belgium

Hungary

Portugal

Lithuania

Sweden

Germany

Denmark

Switzerland

Netherlands

Estimates of the Prevalence of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency PI*S and PI*Z

alleles and the Numbers at Risk in Europe. Blanco I., et al. 2005

slide20

2000000

2000000

1800000

1800000

1600000

1600000

1400000

1400000

1200000

1200000

1000000

1000000

800000

800000

600000

600000

400000

400000

200000

200000

0

0

Italy

UK

Spain

France

Russia

Latvia

Serbia

Poland

Estonia

Austria

Belgium

Finland

Norway

Sweden

Germany

Hungary

Portugal

Lithuania

Denmark

Switzerland

The Netherlands

Estimates of PiMZ Numbers for

each of 21 Countries in Europe

Estimates of the Prevalence of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency PI*S and PI*Z

alleles and the Numbers at Risk in Europe. Blanco I., et al. 2005

slide21

Tabla 1. Frecuencia y prevalencia del D-AAT

en España vs. Asturias (resumido)

Tabla 2. Nº calculado de deficientes Z

en España vs. Asturias (resumido)

I Blanco et al. Déficit de alfa-1 antitripsina en España (variantes deficientes PI*S y PI*Z): prevalencia estimada y número de sujetos deficientes

calculados para cada fenotipo. Med Clin (Barc) 2004

slide22

CONCLUSIONES

  • El déficit grave de AT (ZZ) afecta a unos120.000 europeos de 21 países.
  • Hay además casi 17 millones de sujetos con riesgo menor pero elevado, portadores de fenotipos SZ y MZ.
  • Existen marcadas diferencias entre los países, y en ocasiones, dentro un mismo país.
  • Es llamativa la ausencia o poca fiabilidad de datosexistentes en numerosas regiones, por lo que son precisos más estudios para hacer una estimación más precisa del número de afectados.
  • En España habría unos 12.000 ZZ, responsablesde 2.526casosdeEPOC y de un número no determinado de patologías diversas relacionadas con D-AT.
slide23

Déficit de AT: una condición infradiagnosticada

Fin

< 10% están diagnosticados

< 10% están diagnosticados

Individuos ZZ sin deterioro

de la función respiratoria no

diagnosticados de EPOC

ZZ con EPOC a los que

nunca se les han

determinado niveles de AT

ZZ con cirrosis hepática u

otras enfermedades no Dx

slide25

Registro Español del déficit de AATFebrero 2005. Total: 393 pacientes de 12.000 calculados

(3,2%)

54

24

41

80

11

54

14

7

1-10

55

1

10-20

14

4

10

20-30

>30

2

23

23

ENERO 2005

situaci n en asturias
Situación en Asturias
  • En Asturias se encuentra el 13% de los pacientes registrados con déficit de AAT
  • Edad media 52 (14,6)
  • FEV1 medio 1,89 (0,8)
  • 32% recibe tratamiento sustitutivo
  • 1 paciente ha precisado trasplante pulmonar
  • 3 pacientes han fallecido
distribuci n por centros

CENTRO

MEDICO

Nº PACIENTES

REGISTRO ON LINE

CS Trevias

Armengod

7

0

Cabueñes

Bazus

11

11

Valle del Nalón

Blanco

12

9

Jove Gijón

Del Busto

1

0

Central de Asturias

Escudero

Palicio

5

10

2

0

San Agustín

García García

García Marrón

Sánchez Antuña

3

1

3

0

0

2

IN Silicosis

García Martinez

1

0

Distribución por centros