Renal Function in Liver Transplant Patients: ILTS 2014 Study

1. H2304E1 : schéma de l’étude TAC-Élimination : n = 231 Périodeinitiale(TAC ± MMF + CS) EVR (C0 3-8 ng/ml) TAC (C0 3-5 ng/ml) + CS EVR (C0 6-10 ng/ml) n = 51 EVR (C0 6-10 ng/ml) EVR+TACr : n = 245 TH EVR (C0 3-8 ng/ml) TAC (C0 3-5 ng/ml) + CS EVR (C0 3-8 ng/ml) TAC (C0 3-5 ng/ml) n = 106 EVR (C0 3-8 ng/ml) + TAC (C0 3-5 ng/ml) TAC-C : n = 243 TAC (C0 8-12 ng/ml) + CS TAC (C0 6-10 ng/ml) n = 125 TAC (C0 6-10 ng/ml) M24 M12 30 ± 5 jours Randomisation M4 Stratifiéselon le VHC et le DFGe Fin de l‘étudeH2304 M36 H2304E1 M48 • ILTS 2014 – D'après De Simone P., Saliba F., Fisher L et al., abstr. O10, P310 et P67 actualisés *CS : corticostéroïdes ; DFGe: débit de filtration glomérulaireestiméselon la formule MDRD4 ; EVR : évérolimus ; VHC : hépatitevirale C ; TH : transplantation hépatique ; MMF : mycophenolatemofetil ; RND: randomisation ; TACr: tacrolimus à dose réduite ; TAC-C : tacrolimuscontôlé.

2. Critère principal : Efficacité (de la randomisation à M36)Population en intention de traiter Inclus 2 patients qui n’ont pas reçud’everolimus. ᵻ1 casd’hypoglycemie et 1 cas de mort subite; les deuxconsidérés non liés au médicament de l’étude BPAR :rejetaiguprouvé par biopsie ; tBPAR:rejetaiguprouvé par biopsie et traité ; EVR :évérolimus ; rTACr:tacrolimusréduit; TAC-C :tacrolimuscontrôlé. • ILTS 2014 – D'après De Simone P., Saliba F., Fisher L et al., abstr. O10, P310 et P67 actualisés

3. FonctionRénaleToute la population en extension Changement du DFG de M24 à M36 ** **p < 0,001 ** 100 ** ** 85,0** 84,7** ** ** 78,7** 78,8** 90 80 70 78,0 68,0 60 66,6 DFGe (MDRD 4) ml/m/1.73m2 63,5 EVR+rTACr TAC-Control 10 0 S4 M3 M4 M6 M9 M12 M18 M24 M30 M36 Nombre de patients p = 0,6412 Temps après TH *Les lignesverticalesreprésententl’IC95 pour chaque point. DFGe, débit de filtration glomérulaireestimé ; EVR :évérolimus ; TH : transplantation hépatique ; MDRD : modification of diet in renal disease; TACr:tacrolimusréduit; TAC-C :tacrolimuscontrôlé • ILTS 2014 – D'après De Simone P., Saliba F., Fisher L et al., abstr. O10, P310 et P67 actualisés 2

4. Patients avec un DFGe< 60 ml/mndans les 2 groupes Population en Intention de traiter p= 0,032* p= 0,065* p= 0,003* 49/115 28/100 71/195 53/192 77/209 51/216 • ILTS 2014 – D'après De Simone P., Saliba F., Fisher L et al., abstr. O10, P310 et P67 actualisés *Indique la valeur du p avec le test de Fischer. DFGe : débit de filtration glomérulaireestimé ; EVR :évérolimus ; rTAC:tacrolimusréduit ; TAC :tacrolimus ; TAC-C :tacrolimuscontrôlé.

5. Principaux EI (≥ 5%) et EIG (≥ 2%) : extension baseline à M36Toute la population en extension* • ILTS 2014 – D'après De Simone P., Saliba F., Fisher L et al., abstr. O10, P310 et P67 actualisés *Population en extension : tous les patients inclusdans la phase d’extension de l’étude de M24 à M36 EI : événementindésirable ; EVR : évérolimus ; TACr: tacrolimusréduit; TAC-C : tacrolimuscontrôlé

6. Moyenne ratio protéinesurinaires/créatinineurinaire 500 mg/g 300 mg/g *Population en extension : tous les patients inclusdans la phase d’extension de l’étude de M24 à M36 EI :événementindésirable ; EVR :évérolimus ; M :mois ; TACr:tacrolimusréduit; TAC-C :tacrolimuscontrôlé ; RND : randomisation, La lignehachuréeindique les seuils de la limite de la protéinurie. • ILTS 2014 – D'après De Simone P., Saliba F., Fisher L et al., abstr. O10, P310 et P67 actualisés