Etiologické faktory onkologických ochorení

1. Etiologické faktory onkologických ochorení MUDr. J. Detvay, PhD. FN Nitra

3. Onkologické ochorenia Nádorové ochorenie je názov pre skupinu ochorení spôsobených nekontrolovaným množením nádorových buniek v najrôznejších telových orgánoch a tkanivách. Nádorové ochorenie je charakterizované vznikom zhubných (malígnych) buniek, ktoré získali schopnosť prenikať do okolitých tkanív(invázia), kde tvoria vzdialené nádory(metastázy).

4. Etiogenéza nádorového ochorenia • Človek je v priebehu života vystavený najrôznejším účinkom, ktoré rôznou mierou prispievajú k vzniku nádorov. Niektorým vplyvom sme vystavení vedome, iným nevedome. Faktory spôsobujúce nádory: • Potrava 32% • Fajčenie 35 % • Vírusy 10% • Sexualita 3 % • Alkohol 3% • Škodliviny prostredia 4% • Genetická predispozícia 10 %

5. Genetická predispozícia • O genetickej predispozícií k vzniku nádoru sa hovorí vtedy, ak zádorodočné bunky obsahujú mutovaný nádorový supresorový gén, poškodený gén systému opravy DNA alebo výnimočne mutáciou zmenený bunkový onkogén. • Poškodenie génov sa prenáša z rodičov na potomkov, u ktorých môže byť zvýšené riziko vzniku nádoru. • Vznik malígneho nádoru u človeka je spôsobený viacerými indukujúcimi faktormi.

6. Úloha génových mutácii pri vzniku nádorového ochorenia 1986 – explózia nukleárneho reaktora v Černobyle rádioaktívny spad obsahoval asi 20 druhov rádioaktívnych prvkov 50 000 miliónov C rádioaktívnych izotopov jódu 4 roky po havárii najvyšší výskyt karcinómov štítnej žľazy výskyt 10 – násobne prevýšil normu u detí do jedného roku podobný výskyt nádorov štítnej žľazy bol v Nevade

7. Chemická a radiačná karcinogenéza • Pravou príčinou vzniku nádorov sú zmeny v dôležitých regulačných génoch bunky, ktoré môžu vzniknúť v dôsledku mutačného pôsobenia chemických látok na DNA, ale aj v dôsledku radiácie a biologických faktorov akými sú vírusy. • Chemické kancerogény : • zlúčeniny spôsobujúce mutáciu DNA priamo • zlúčeniny, ktoré si vyžadujú metabolickú aktiváciu • beta-naftylamín, beta-propiolaktón, aflatoxín B, metylchlorantrén, 2-acetylaminofluoren

8. Radiačná karcinogenéza • Zvyšujúce sa množstvo UV žiarenia v dôsledku narušeného ochranného štítu atmosféry súvisí so zvýšeným výskytom nádorov kože. • Ultrafialové svetlo nádory kože • Ionizujúce žiarenie rôzne nádory • Röntgenové žiarenie leukémie, štítna žľaza • Rádioaktívny spad všetky druhy nádorov • Prirodzená rádioaktivita nádory pľúc • Dôsledkom ozónovej diery je zvýšená expozícia ľudí ultrafialovým žiarením (B-UV svetla), ktoré je najúčinnejšie v indukcii kožných nádorov.

9. Onkogény • Onkogény sú mutované formy bunkových génov-protoonkogénov. Funkciou protoonkogénov v normálnych bunkách je podporovať rast buniek a bunkové delenie . Ak sú bunkové gény poškodené mutáciou, stávajú sa z nich nádorové gény-onkogény, ktoré strácajú regulačnú schopnosť, následkom čoho nastáva nekontrolovateľné bunkové množenie. • Rozvoj poznania metabolických dráh, v ktorých sú zapojené onkogény, prináša možnosť selektívneho blokovania účinku týchto génov nasmerovanými chemickými látkami, malými molekulami – liečivami. • OnkogénFunkcia Nádory • Bcl- 1 Cyklín D1 nádory prsníka, hlavy a krku • Erb-B2 recept.rastového f. nádory prsníka, vaječníkov • c-myc transkripčný f. leukémie, prsník, žalúdok • L-myc transkripčný f. karcinóm pľúc

10. Nádorové supresorové gény- antionkogény • Výsledkom zmien rozsahu bunkového cyklu je zvýšený stupeň nekontrovateľného rastu buniek - vznik nádoru. • Mutácia nádorových supresorových génov, ktorá sa zúčastňuje regulácie bunkového cyklu, vedie často k dedičnej predispozícii na vznik určitých typov nádorov. • Medzi nádorové supresorové gény, ktorých mutovaná forma sa často vyskytuje v ľudských nádoroch patrí gén p 53, tzv. ochranca genómu. Jedna z jeho frakcií spočíva v pozastavení bunkového cyklu na čas potrebný pre prípadnú opravu poškodeného génu.

11. Súvislosť nádorových supresorových génov s výskytom nádorov . Supresorový gén Funkcia Nádory v dôsledku mutácie RB1 regulátor cyklu retinoblastóm P53 regulátor apoptózy sarkóm prsníka,mozog APC regulátor aktivity nádory hrubého čreva BRCA1,2 reg.transkripcie prsník a ováriá NF2 reg.cytoskeletu meningeóm FHIT nukleozidhydroláza pľúca, žalúdok, oblička E-kadherin regulátor prsník, hrubé črevo, pľúca bunkovej adhézie MSH2,MLH1 oprava DNA kolorektálny karcinóm PMS1,2 oprava DNA kolorektálny karcinóm TSC2 regulátor nádory mozgu,obličiek bunkového cyklu

12. Mechanizmy metastázovania • Nádorová bunka vzniká v dôsledku nahromadenia mutácií v génoch, ktoré kontrolujú a regulujú rast buniek. Na to, aby sa takáto bunka stala bunkou vysoko malígnou s metastazujúcim potenciálom, musí získať invazívne vlastnosti opäť v dôsledku ďalších mutácií, inaktivácie a aktivácie viacerých génov. • Vznik nádorovej bunky je viacstupňový proces. Vznik invazívnych nádorových buniek je komplikovaný, dochádza k inaktivácii génov (supresorových), ktoré majú vplyv na invazívne vlastnosti bunky. • Metastatické supresorové gény potláčajú len vznik metastáz, ale neovplyvňujú tvorbu nádorov. Inhibícia tvorby metastáz je orgánovo špecifická a na supresii metastáz spolupracujú viaceré regulačné gény, nie iba jeden.

13. Vírusy • Vírusy sa zúčastňujú na vzniku ľudských nádorov väčšinou nepriamymi mechanizmami. Chronická alebo perzistentná infekcia je nevyhnutným predpokladom účasti vírusov na komplexnom procese vzniku nádorov. • Vírus Epsteina- Barrovej Burkitov lymfóm , M. Hodgkin • Herpesvírus HPV 8 Kaposiho sarkóm • Kmene HPV – 16,18, 31,39 nádory krčka maternice, mandlí, jazyka, hltanu, pľúc • Vírus hepatitídy B karcinóm pečene • Vírus hepatitídy C karcinóm pečene • HLTV- I lymfóm,T-bunková leukémia • HIV B-bunkové lymfómy

14. Úloha papilóma vírusov v onkogenéze Poznáme 85 kmeňov - z týchto vírusov, avšak len niektoré majú onkogénny potenciál. Najčastejším ľudským nádorom, ktorý vzniká za spoluúčasti infekcie papilóma vírusmi, je nádor krčka maternice - typ HPV16, 18, 31 a 45. Infekcia je spôsobená pohlavným prenosom. Odhaduje sa, že ¾ žien vo veku 15-50 rokov je počas svojho života infikovaným aspoň jedným typom ľudského papilóma vírusu. Riziko vzniku karcinómu krčku maternice sa zvyšuje počtom sexuálnych partnerov a imunologickým deficitom.

15. Účasť baktérií na vzniku nádorov Je jednoznačne dokázané, že Helicobacter pylori sa zúčastňuje na vzniku nádorov žalúdka. Spôsobuje chronickú gastritídu, ktorá môže progredovať do chronickej atrofickej gastritídy, ulkusovej choroby a následne karcinómu žalúdka. Helicobacter pylori je značne rozšírený. Infekcia je spojená s produkciou interleukínov IL-1, IL - 6, IL-8 a alfa faktoru nádorovej nekrózy. Z experimentálnych údajov vyplýva, že zvýšenie sérovej hladiny gastrínu 17, ktoré sa pozoruje u Helicobacter pylori u zvierat, ale aj ľudí môže spôsobiť proliferáciu a následnú konverziu buniek žalúdka na nádorové bunky.

16. Prevencia onkologických ochorení Boj proti fajčeniu( rizikový faktor) 400 000 Američanov zomiera v dôsledku fajčenia Prítomnosť tabakového dymu môže spôsobiť nádory pľúc Racionálne stravovanie Strava s nízkym obsahom tukov, zelenina ovocie a strukoviny, orechy a obilniny Zvýšenie obsahu potravinovej vlákniny

17. Vyšetrovacie metodiky

18. Vyšetrovacie metodiky v onkológii Gamagrafia nádorov, PET CT vyšetrenie CT vyšetrenie – hrudníka, brucho, malá panva kosti Sonografické vyšetrenie RTG vyšetrenie Endoskopické vyšetrenie – tenké črevo, kolonoskopia, Rektosigmoideoskopia, mediastinoskopia, torakoskopia

19. Záver V KAŽDOM Z NÁS, V KAŽDOM OKAMIHU PREBIEHAJÚ PROCESY SMERUJÚCE K NÁDOROVEJ PREMENE MILIÓNOV NAŠICH BUNIEK. SÚČASNE PREBIEHAJÚ AJ PROCESY OPAČNÉ, KTORÉ S NIMI ZVÁDZAJÚ VEČNÉ SÚBOJE. VĎAKA NIM EŠTE ŽIJEME A SME VO VÄČŠINE RELATÍVNE ZDRAVÍ.