1 / 16

Daganatellenes kezelés – kemoterápia

Daganatellenes kezelés – kemoterápia. Dr. Horváth Zsolt Országos Onkológiai Intézet Budapest. A malignitás fő jellemzői. A növekedési szignáloktól való függetlenség. Korlátlan szaporodás. A növekedést gátló jelzésekre való érzéketlenség. Tumorsejt. Apoptosis csökkenése.

yolanda-harding
Download Presentation

Daganatellenes kezelés – kemoterápia

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Daganatellenes kezelés – kemoterápia Dr. Horváth Zsolt Országos Onkológiai Intézet Budapest

  2. A malignitás fő jellemzői A növekedési szignáloktól való függetlenség Korlátlan szaporodás A növekedést gátló jelzésekre való érzéketlenség Tumorsejt Apoptosis csökkenése Invázió és metasztázis Az érképzés képességének kifejlődése Hanahan D, et al. Cell. 2000;100:57-70.

  3. 1012 A tumorsejtek száma Diagnosztikus küszöb (0,2-0,5 cm) 108-9 idő Nem kimutatható malignoma Kimutatható daganat Klinikai kimutathatóság határa Halál A tumor növekedése és kimutathatóságaGoldie-Coldman hipotézis

  4. A tumorok heterogenitása Elsődleges daganatMetasztázis TranszformációTumor „evolúció”MetasztázisTumor „evolúció”és progresszióés progresszió

  5. Patogenezis MOTILITÁS ÉS INVÁZIÓ TRANSZFORMÁCIÓ ANGIOGENEZIS Kapillárisok,venulák,, nyirokerek MEGREKEDÉS A KAPILLÁRISOKBAN TUMOREMBOLUSOK A KERINGÉSBEN KITAPADÁS TRANSZPORT TÖBB FÉLE JETBŐL ÁLLÓ AGGREGÁTUMOK (LIMFOCITA, THROMBOC) KILÉPÉS AZ ADOTT SZERV STROMÁJÁBA METASZTÁZIS REAKCIÓ A MIKRO- KÖRNYEZETRE A METASZTÁZIS METASZTÁZISA TUMORSEJT PROLIFERÁCIÓ ÉS ANGIOGENEZIS

  6. A citotoxikus szerek osztályozása • Nukleotid bioszintézis gátlók – antimetabolitok • Folátantagonisák: methotrexat, raltitrexed, pemetrexed, trimetrexat, • Pirimidin-antimetabolitok: 5-fluorouracil, capecitabin, floxuridin, UFT, S1 • DPD-gátló vegyületek: 5-etiniluracil, 5-etil-’2-dezoxiuridin • Dezoxictidin-analógok: citozin-arabinozid, azacitidin, gemcitabin • Purin-analógok: 6-mercaptopurin, 6-tioguanin • Egyéb purin analógok: fludarabin-P, cladribin (2-dezoxiadenozin), pentostatin (2’-dezoxicoformycin) • DNS támadási pontú hatóanyagok • Alkilezőszerek - Nitrozoureák: (egyedi lánctörések, keresztkötések) carmustin, melphalan, busulfan, chlorambucil, cyclofosfamid, ifosfamid, procarbazin, dacarbazin, estramustin • Platinavegyületek: cisplatin, carboplatin, oxaliplatin • Tumorantibiotikumok: (lánctörés) actinomycin D, bleomycin, mitomycin C

  7. 6-MERCAPTOPURINE 6-THIOGUANINE METHOTREXATE 5-FLUOROURACIL HYDROXYUREA CYTARABINE A citotoxikus szerek hatáshelyei PURINE SYNTHESIS PYRIMIDINE SYNTHESIS RIBONUCLEOTIDES DEOXYRIBONUCLEOTIDES ALKYLATING AGENTS ANTIBIOTICS DNA ETOPOSIDE RNA L-ASPARAGINASE VINCA ALKALOIDS TAXOIDS PROTEINS ENZYMES MICROTUBULES

  8. A citotoxikus szerek osztályozása • Topoizomeráz gátlók • - Topothecan, irinothecan – TOPO-I-g • - Antraciklinek: doxorubicin, epi-doxorubicin, mitoxantron, daunorubicin, idarubicin (– DNS interkaláció is!) -TOPO-II-g • - Etoposid, teniposid -TOPO-II-g • Mitotikus orsóra ható szerek • - Vinca alkaloidok:vincristin, vinblastin, vinorelbin • - Taxánok:paclitaxel, docetaxel

  9. A Topoizomeráz-I gátlásaDNS töréseketés sejthalált vált ki Topoisomerase I Inhibitor DNA Polymerase Topoisomerase I 5' 5' 3' 5' 3' 5' Replication Fork Replication Fork TOPO I TOPO I Replication Replication DNA Ligase 3' 3' 5' 5' 3' 5' 5' 3' Replication Fork TOPOI TOPOI • Replication fork encounters stabilized Topo I DNA complex • Replication stops • DNA single-strand breaks • Cell death 3' 3'

  10. A mikrotubulusra ható szerek Microtubules Depolymerization G2 MicrotubuleStabilizer MicrotubuleDynamics S Mitosis Polymerization Cell Death G1

  11. A citosztatikus szerek csoportosítása • A jelátviteli mechanizmust módosító szerek • Sejtfelszini receptorok gátlása (EGFR-gátlók) • Intracelluláris tirozin-kináz gátlók • proteoszóma és HSP-gátlók • Bortezomib, geldanamycin • A kromatin működését módosító szerek • isotreonin • Fehérjeszintézis szabályozást gátló szerek • Asparaginase, rapamycin • Egyéb mechanizmuson keresztül ható szerek • Celecoxib, thalidomid • Neovascularizációt gátló anyagok • Bevacizumab • Antihormon hatású szerek

  12. P P P P 11 10 12 8 6 7 4 1 7 3 5 2 9 7 A daganatellenes terápiák célpontjai Plasma Membrane Microtubule Dynamics 1. Growth factors 2. Growth factor receptors 3. Adaptor proteins 4. Docking proteins/binding proteins 5. Guanine nucleotide exchange factors 6. Phosphatases and phospholipases 7. Signaling kinases 8. Ribosomes 9. Transcription factors 10. Histones 11. DNA 12. Microtubules PDK1,2 Growth Factor Signaling RNA Translation Nuclear Membrane Gene Transcription DNA Replication and Repair Cell Growth Motility Survival Proliferation Angiogenesis

  13. Kinek, mit, hogyan? • Kinek? • Stádium szerint • Megfelelő PS, comorboditások • Kibírja a mellékhatásokat? • Mit? • Kezelési algoritmusok, vezérfonalak szerint • Protokollok sorrendje, hierarchiája • Hogyan? • A beadás módja • Megfelelő ütemezése

  14. A citotoxikus,-sztatikus szerek okozta polineuropátia (CIPN) • A károsodások leggyakrabban a hátsó gyökér ganglion szenzoros idegeinek sejttestjein (pl. cisplatin); és/vagy • A perifériás idegek afferens/efferens axonjain (pl. taxánok, oxaliplatin) • (A myelinizáltabb motoneuronok védettebbek?) • Először a leghosszabb axonok károsodnak, majd az érzészavar „kesztyűujj”-szerűen terjed felfelé • A károsodás polineuronális jellegű, gyakran bilaterális, szimmetrikus • A tünetek progressziója a kemoterápia befejezését követően is progrediálhat („coasting”) – vinca-alkaloidok, taxánok, platinák • Rizikófaktorok: dózis-intenzitás, dózis-frekvencia, kumulatív dózis, terápia tartama, egyéb neurotoxikus szerek alkalmazása, más, neuropátiát okozó betegségek (DM) • Oxalisplatin: Glutation-S-transzferáz polimorfizmus (homozigótaság: CIPN 5×)

  15. A tumorellenes gyógyszerek okozta neuropátia

  16. Köszönöm a figyelmet!

More Related