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Steven H. Abman

Avanços recentes na patogênese e tratamento da hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (Recent advances in the pathogenesis and treatement of persistent pulmonary hypertension of the newborn). Steven H. Abman

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Presentation Transcript

  1. Avanços recentes na patogênese e tratamento da hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido(Recent advances in the pathogenesis and treatement of persistent pulmonary hypertension of the newborn) Steven H. Abman Department of Pediatrics, University of Colorado School of Medicine and the Children´s Hospital, Denver, Colo., USA. Neonatology 2007;91:283-290 Residente: Henrique Gomes (R2) Coordenação:: Carlos A. Zaconeta Unidade de Neonatologia do HRAS/SES/DF

  2. Introdução • Circulação pulmonar com o nascimento • Aumento do fluxo sanguíneo pulmonar possibilitando a troca de gases. • Substâncias vasodilatadoras versus subst. vasoconstritoras • Alguns recém-nascidos (RN) após o nascimento evoluem com uma desordem respiratoria grave com hipoxemia... Hipertensão pulmonar persistente (HPP) do RN!!!

  3. RN que desenvolvem HPP apresentam um risco aumentado de asfixia, retardo neurológico e até mesmo a morte.

  4. PAPEL DO Óxido Nítrico-cGMP • 5´-monofosfato de guanosina cíclica • A resistência vascular pulmonar (RVP) é alta durante a vida fetal • De 3-8% do fluxo sanguíneo: circulação pulmonar. • Maioria se dirige para o ductus arteriosus. • Vários mecanismos contribuem para o aumento basal da RVP: baixa pressão de O2, diminuição na produção de subst. vasodilatadoras, aumento da prod. de vasoconstritores e reatividade alterada das cels. do músculo liso.

  5. A síntese do óxido nítrico (NO) através do mRNA está presente no início da gestação, bem como aumenta com o avanço da idade gestacional, e dura até o início do período pós-natal. • A síntese de NO depende de múltiplos fatores: PaO2, forças hemodinâmicas, estímulos hormonais, fator de crescimento vascular endotelial (VEGF), superóxido, entre outros.

  6. VEGF • Estudos mostraram importante vasodilatação in vitro • Foi observado que em pacientes com HPP do RN o VEGF estava dramaticamente reduzido

  7. Superóxido • Inativa o NO.

  8. sGC • NO estimula sGC (guamylate cyclase) ligando-se ao heme proteíco da enzima, ativando dessa maneira uma serie de enzimas purificadas. Alguns estudos mostraram que sGC produz cGMP em resposta ao NO, principalmente antes de 7 meses de gestação; • Droga que simula a sGC: BAY 41-2272

  9. Fosfodiesterase • 13 famílias identificadas • PDE 5: artérias pulmonares humanas • Estudos mostraram que essa enzima é encontrada em alta concentração na circulação fetal, quando a RVP está aumentada. Cai após o nascimento. • Inibidores da PDE 5: Zaprinast, dipiridamol, E4021, DMPDO e Sildenafil

  10. NO-cGMP tem 3 papeis fisiologicamente importantes na circulação pulmonar: • Modulação RVP basal; • Mediar resposta da vasodil. à específicos estímulos fisiológicos e farmacológicos; • Combater a hipertonicidade vascular pulmonar fetal

  11. Endotelina 1 (ET-1) • A endotelina é uma família de peptídeos produzidos pelo endotélio vascular e que tem ação predominante vasoconstritora e provavelmente é um dos mais potentes vasoconstritores da musculatura pulmonar • Existem 2 receptores nas células do músculo liso que são o receptor A (leva a constrição dos vasos pulmonares) e os receptores B (leva a dilatação dos vasos pulmonares) • Precisa-se de mais estudos em crianças. (Bosentan)

  12. Rho-kinase activity • Estudos recentes identificaram a GTPase Rhoa e sua protéina rho-kinase como chaves reguladoras da tonicidade e estrutura vascular. • Parker et al demonstrou que o inibidor da rho-kinase, fasudil e Y-27632 causa potente vasodilatação pulmonar em ovelhas • Mais estudos são necessários

  13. ESTRATÉGIAS TERAPÊUTICAS • Conduta agressiva • Estabilizar o paciente hemodinamicamente com volume e drogas cardiotonicas, afim de aumentar a força cardíaca e o transporte de O2. • ON inalatório versus oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) • Resposta diminuída ao NO em pacientes com disfunção miocárdica ou hipotensão sistêmica, coarctação da aorta...

  14. CONCLUSÃO • NO-cGMP em níveis baixos favorecem o aparecimento de HPP do RN

  15. Consultem também: • Hipertensão pulmonar no recém-nascido Autor(es): Cleide Suguihara (EUA). Realizado por Paulo R. Margotto

  16. Novas terapias para a hipertensão pulmonar em recém-nascidos e crianças Autor(es): Judy Aschner (USA) .Realizado por Paulo R. Margotto

  17. Uso do sildenafil na hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido Autor(es): Paulo R. Margotto

  18. Sildenafil no tratamento da hipertensão pulmonar severa neonatal Autor(es): Hon KE, Cheung K, Siu K, Leung T, Yam M, Fok T, Ng P. Apresentação:Ana Paula Ribeiro Gomes, Giselle Zanchetta, Vinícius Amaral, Paulo R. Margotto

  19. Uso endovenoso de adenosina para a hipertensão pulmonar refratária em um recém-nascido prematuro de baixo peso: uma potencial nova droga para terapia de resgate Autor(es): Motti A et al. Resumido por Paulo R. Margotto

  20. Uso da milrinona na hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido Autor(es): McNamara PJ et al; Bassler D. et al. Resumido por Paulo R. Margotto

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