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第二十四章 人类 疱疹病毒. 一:特点: 1. 中等大小,球形,有包膜、 DNA 病毒; 2. 能在人二倍体细胞核内复制 , 产生明显的细胞病变: (EBV 、 HHV-6 , 7 型例外 ); 核内有嗜酸性包涵体 形成多核巨细胞 3. 感染呈现多种类型:显性感染、潜伏感染 整合感染、先天性感染. 二、分类(亚科). 第 1 节 单纯疱疹病毒 (HSV) 1 、核心为两个互相接连的长片段( L )和短片段( S )组成的双股线状 DNA ;
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第二十四章 人类疱疹病毒 • 一:特点: • 1.中等大小,球形,有包膜、DNA病毒; • 2. 能在人二倍体细胞核内复制,产生明显的细胞病变: (EBV、HHV-6,7型例外); • 核内有嗜酸性包涵体 • 形成多核巨细胞 • 3.感染呈现多种类型:显性感染、潜伏感染 • 整合感染、先天性感染
第1节 单纯疱疹病毒(HSV) • 1、核心为两个互相接连的长片段(L)和短片段(S)组成的双股线状DNA; • 2、现认为:HSV包膜表面有10~11种蛋白,其中gB,gD 与病毒感染的吸附有关, gD是两型HSV共同抗原决定簇产生中和抗体能力最强,也是研究亚单位疫苗最佳选择; • 3、gC为HSV-1型特异性抗原,gG为HSV-2型特异性抗原,区别两型病毒。
生物学性状 • 4、HSV除血清学分型外,还可根据细胞选择性试验、溴乙烯脱氧尿苷抗性实验、DNA内切酶谱和温度敏感性差异等来分型 • 5、HSV对动物感染范围相当广泛,常用的实验动物有家兔、豚鼠、小鼠等。
致病性与免疫性 • 潜伏感染和复发 • 1.有两种血清型:HSV-I和HSV-2; • 2.主要传播途径:直接密切接触与性接触; • 3.致病性:
致病性与免疫性 先天性感染及新生儿感染
HSV-2与子宫颈癌的关系 致病性与免疫性
微生物学检查 • 1、病毒分离与鉴定:分离HSV较易成功 • 2、快速诊断:如电镜观察、免疫荧光技术、免疫酶染色查病毒特异性抗原等 • 3、血清学诊断:ELISA和间接免疫荧光法检测特异性抗体
病人和健康带毒者是传染源,主要通过直接密切接触和性接触传播。HSV经口腔、呼吸道、生殖道粘膜和破损皮肤等多种途径侵入机体。人感染非常普遍,感染率达80~90%,多无症状,常见的临床表现是粘膜或皮肤局部集聚的疱疹。病人和健康带毒者是传染源,主要通过直接密切接触和性接触传播。HSV经口腔、呼吸道、生殖道粘膜和破损皮肤等多种途径侵入机体。人感染非常普遍,感染率达80~90%,多无症状,常见的临床表现是粘膜或皮肤局部集聚的疱疹。 • 尚无特异性预防方法。
第2节 水痘-带状疱疹病毒(VZV) • 1.只有一个血清型; • 2.经呼吸道感染,皮肤是病毒的主要靶细胞; • 3.V 水痘 带状疱疹; • 4.病毒能潜伏于脊髓后根N节或颅N的感觉N节 潜伏
防治原则 1、目前研制的减毒活疫苗有一定的预防作用,可对免疫低下儿童进行接种,但尚未达到广泛应用的水平; 2、应用含特异性病毒抗体的人免疫球蛋白给免疫抑制病人注射,预防和减轻感染有一定效果 3、抗病毒药应用:无环鸟苷、阿昔洛韦、干扰素等。
第3节 巨细胞病毒 (CMV) • 细胞病变特点是细胞肿大变园,核变大,核内出现周围绕有一轮“晕”的大型嗜酸性包涵体。
生物学性状 • 1、感染HCMV的细胞可释放不同的3种颗粒:典型病毒颗粒、致密颗粒和包膜颗粒; • 2、典型病毒颗粒:核心,衣壳,被膜,包膜组成; • 3、致密颗粒:皮层蛋白,包膜(无衣壳和DNA),存在于感染细胞质中;无感染性 • 4、包膜颗粒:有衣壳,无DNA,无感染性 • 5、病毒感染种属特异性高 • 6、病毒复制周期长,增殖缓慢
生物学性状 • 7、病毒基因表达时相蛋白质:分立即早期(IE蛋白,感染1h后)、早期蛋白(E蛋白,感染2~4h后)、晚期蛋白(L,感染约36h后); • 8、病毒具有不稳定性,易被脂溶剂等灭活。
致病性与免疫性 • 1.潜伏部位常在唾液腺、乳腺、肾、白细胞或其它腺体; • 2.感染方式:垂直传播和水平传播,基本传染方式是人与人之间密切接触,此外可通过生殖道、胎盘、输血、移植等途径引起感染
致病性与免疫性 • 1、先天性感染:引起的先天性畸形远多于风疹病毒(疾病为巨细胞包涵体病) • 2、围生期感染:多数无或轻微症状 • 3、免疫功能低下的病人感染:易发生肺炎、视网膜炎、食管炎等 • 4、输血感染:输血后单核细胞增多症和肝炎等病 • 5、接触感染:如接吻、性交、哺乳等 • 6、细胞转化与致癌潜能
致病性与免疫性 • 机体对HCMV有一定的抵抗力,主要是MHC限制和非限制的相关基因可影响细胞对病毒的容许性、NK细胞、巨噬细胞的功能; • 感染后可诱导产生免疫应答,包括体液免疫和细胞免疫,细胞免疫起主要作用,中和抗体虽可维持终生,但体内保护性不强
微生物学检查 • 1、细胞学检查:方法简便用于辅助诊断; • 2、病毒分离:标本接种人胚肺成纤维细胞,培养4~6周观察病变 • 3、检测病毒核酸:核酸杂交或PCR • 4、血清学诊断:ELISA测特异性IgM抗体。 检测CMV的IgM抗体,作为近期感染的依据。
性状 第4节 EB病毒(EBV) 1、EBV是一种嗜B细胞的人疱疹V,侵犯B细胞及腮腺管、咽部、与宫颈外的某些上皮细胞; 2、EBV特异性抗原: • 潜伏感染时表达的抗原:EBNA、 LMP(是诱导B细胞转化的主要因子) • 增殖感染时相关的抗原:EBV早期抗原(非结构蛋白)、衣壳抗原、EBV膜抗原(中和抗原)
致病性与免疫性 1、 感染形式: 增殖性感染与非增殖性感染 (潜伏感染与恶性转化) 2、 病毒主要通过唾液传播,偶输血传染,但未发现有垂直感染; 3、致病有: 传染性单核细胞增多症 Burkitt淋巴瘤 鼻咽癌(?)
致病性与免疫性 • 原发感染后,机体产生特异性抗体和细胞免疫,可防止外源性再感染,但不能完全清除潜伏细胞内的病毒;
微生物学检查 • EBV分离培养较困难,一般用血清学方法做辅助诊断: • 1、EBV特异性抗体检测,用于检测VCA或EA抗体; • 2、异嗜性抗体检测:主要用于诊断传染性单核细胞增多症 • EBV核酸检测:原位核酸杂交或PCR
第5节 其他 • 一、人疱疹病毒6型: • 1、对T淋巴细胞具有高度亲嗜性的双链DNA病毒; • 2、可感染多种细胞:淋巴细胞、巨噬细胞、内皮细胞、上皮细胞等,最敏感的是CD4T细胞 • 3、人群中感染普遍,经唾液传播,大多数无症状,少数可引起幼儿急疹。
二、人疱疹病毒7型 • 1、人群中感染率高,经唾液传播,也能引起幼儿急疹 • 2、病毒由核心、衣壳、皮层和包膜构成 • 3、宿主范围较窄〈仅感染原代CD4T细胞和SupT1细胞株) • 三、人疱疹病毒8型 • 现认定是引起卡波济肉瘤(KS)的致病因子,另与增生性淋巴系统疾患和增生性皮肤疾患有关
复习思考题 • 1. 试述疱疹病毒的共性 • 2. 简述单纯疱疹病毒所致疾病 • 3. 试解释疱疹病毒、传染性单核细胞增多症、Burkitt淋巴瘤、转化