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应 激

应 激. 讲述内容. 概述 应激反应的基本表现 应激损伤与应激相关疾病 防治应激相关疾病的病理生理基础. 概 述. 概念 特性. 概念 应激( stress): 机体在各种内外环境因素刺激下出现的非特异性全身反应. 应激原（ stressor ） : 能 导致应激反应的各种内外环境因素. 分类:外环境因素 内环境因素 心理社会因素. 应激原的 特性 ： 强度 时间

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Presentation Transcript

  1. 应 激

  2. 讲述内容 概述 应激反应的基本表现 应激损伤与应激相关疾病 防治应激相关疾病的病理生理基础

  3. 概 述 概念 特性

  4. 概念 应激(stress): 机体在各种内外环境因素刺激下出现的非特异性全身反应

  5. 应激原（stressor）:能 导致应激反应的各种内外环境因素 分类:外环境因素 内环境因素 心理社会因素

  6. 应激原的特性：强度 时间 个体差异

  7. 特性 (1)普遍性与非特异性 普遍性 与应激原的性质无关 非特异性 反应累及全身性

  8. (2)防御性与损伤性并存 防御性:适应变化 损伤性:对机体有害

  9. 应激反应的基本表现(机制) 应激的神经内分泌反应 应激的细胞体液反应

  10. 神经内分泌反应(1) 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统 下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统

  11. 机制1 （一）蓝斑—交感—肾上腺髓质系统 • 基本组成 • 上行 与杏仁核、海马、边缘系统联系 蓝斑 下行 至脊髓侧角

  12. 中枢效应 ①引起兴奋、警觉，甚至紧张、焦虑的情绪反应； ②启动HPA轴的兴奋。 外周效应 释放肾上腺素 去甲肾上腺素 交感神经兴奋 肾上腺髓质

  13. 下丘脑—垂体—肾上腺皮质激素系统（HPA） • 基本组成 PVN 上行 与杏仁核、海马、边缘系统联系 下行 通过与腺垂体和肾上腺皮质联系

  14. 中枢效应 • ① CRH↑ ACTH↑ ②调节应激时的情绪行为反应 ③促进内啡肽的释放 ④促进蓝斑-去甲肾上腺素能神经元的活性 外周效应----GC↑

  15. GC分泌增加的意义: 有利影响 • 对物质代谢的影响：以糖代谢为中心 • 对循环系统的影响 • 抗炎、抗过敏 不利影响 • 过度抑制免疫炎症反应 • 血脂升高 • 血糖升高

  16. 胰高血糖素和胰岛素 胰岛素/胰高血糖素↓ 胰岛素非依赖组织(脑\骨髓\N)获得充分葡萄糖 • 意义: 血糖↑ 胰岛素依赖组织对胰岛素敏感性↓,对葡萄糖利用↓

  17. β-内啡肽 ACTH γ-趋脂素 POMC(前阿黑皮质素原) β-趋脂素 腺垂体 β-内啡肽 血液 意义: • 1调控应激强度，避免过强应激对机体的损害 • 2镇痛:升高痛阈

  18. 细胞体液反应（2） 热休克蛋白(HSP) 急性期反应蛋白(AP)

  19. HSP 定义:指热应激或其他应激时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质,又称为应激蛋白。主要在细胞内发挥功能，属非分泌型蛋白质。

  20. 各类型热休克蛋白 名称 分子量 细胞内定位 可能的功能 HSP110 110000 胞浆/核 热耐受 HSP90家族 90000 HSP90 胞浆 糖皮质激素受体，维持蛋白质的 无 活性状态，帮助其转运 Grp94 内质网 帮助分泌蛋白质的折叠 HSP70家族 70000 HSC70 胞浆 帮助新生蛋白质的成熟和移位 Grp78 内质网 帮助新生蛋白质的成熟 Grp75 线粒体 帮助新生蛋白质的移位 HSP60 60000 线粒体 帮助新生蛋白质的折叠 低分子HSP 20000-30000 胞浆/核 细胞骨架机动蛋白的调节者 HSP10 10000 线粒体 HSP60的辅因子 泛素 8000 胞浆/核 辅助蛋白质的非溶酶体降解

  21. 功能: • 分子伴娘:是细胞内一类能介导其它蛋白正确装配,其本身却不具功能的最终装配产物的组成成分。 增强机体对多种应激原的耐受性 HSP70是主要的伴娘蛋白之一

  22. N端——具有ATP酶活性的高度保守序列C端——为一相对可变的基质识别序列，与蛋白质的疏 水结构区相结合。

  23. 损伤蛋白质 正常 HSF HSP 应激 HSF HSP合成 HSF HSF DNA HSE

  24. AP(1) 定义 应激时,由于感染\炎症或组织损伤等原因可使血浆中某些蛋白质浓度迅速升高,这些蛋白质称为AP。伴有AP变化的反应称之为急性期反应。

  25. 主要构成 • 凝血蛋白 纤维蛋白原、凝血酶原、凝血Ⅷ、纤溶酶原 • 蛋白酶抑制剂 α1-蛋白酶抑制剂、α1-抗糜蛋白酶 • 运输蛋白 结合株蛋白、铜蓝蛋白 • 补体 C2 、C3、C4、C1S、C5 • 其他 CRP、纤维连接蛋白、α1-酸性糖蛋白

  26. 主要来源：肝细胞 单核吞噬细胞 成纤维细胞

  27. AP的生物学功能： • 抑制蛋白酶:可避免蛋白酶对组织的过度损伤 • 清除异物和坏死组织: C反应蛋白 • 抗感染、抗损伤：CRP、补体 • 结合、运输功能

  28. 应激时机体的功能代谢变化 • 代谢变化 高代谢率：糖异生增加 糖原分解 蛋白质分解 脂肪分解

  29. 各系统变化 （一）中枢神经系统 与应激相关的CNS部位：边缘系统的皮层、杏仁核、海 马、下丘脑、蓝斑等

  30. （二）免疫系统 神经内分泌变化对免疫系统有调控作用，而免疫系统也对神经内分泌系统具有反向调节和影响。 神经内分泌变化对免疫系统有调控作用： 急性应激：外周血吞噬细胞数目增多，活性增强，C、CRP等非特异性抗感染的急性期蛋白升高。 慢性应激：免疫功能抑制。

  31. 神经内分泌对免疫的调控效应 因子 基本作用 具体效应 糖皮质激素 抑制 抗体，细胞因子的生成，NK细胞活性 儿茶酚胺 抑制 淋巴细胞增殖 β-内啡肽 增强/抑制 抗体生成，巨噬细胞，T细胞的活性 加压素 增强 T细胞增殖 ACTH 增强/抑制 抗体，细胞因子生成，NK，巨噬细胞活性 CH 增强 抗体生成，巨噬细胞激活 男性素 增强 淋巴细胞转化 雌激素 增强 淋巴细胞转化 CRH 增强 细胞因子生成

  32. 免疫系统对神经内分泌的调控： 病原微生物、抗原等刺激 免疫系统激活 抗体、细胞因子、神经内分泌激素

  33. 免疫细胞产生的神经-内分泌激素 免疫细胞 生成的激素 T- cell ACTH，内啡肽，TSH，GH，催乳素，IGF-1 B - cell ACTH，内啡肽，GH， IGF-1 巨噬细胞 ACTH，内啡肽，GH， IGF-1，P物质 脾细胞 LH，FSH，CRH 胸腺细胞 CRH，LHRH，AVP，催产素

  34. （三）、心血管系统 1 积极的防御 2 疾病：如高血压、冠心病 ⑴交感肾（+） 持续小动脉收缩 BP ↑ ⑵ GC持续↑ 血胆固醇↑ ⑶GC 使平滑肌C对生压素更敏感 ⑷遗传易感因素 可能机制

  35. （四）、消化系统 ⑴ 慢性应激 食欲减退 诱发神经厌食症 不同的机体，应激反应的形式有明显的差异。

  36. （五）、血液系统 ⑴ 急性应激 ①非特异性抗感染能力和凝血能力增强 ②促进血栓和DIC的形成 ⑵ 慢性应激 贫血 单核吞噬细胞系统对RBC的破坏加速

  37. （六）、泌尿系统： 不利影响 ⑴ CA↑ 肾血流 ↓ GFR ↓ 尿量↓ 比重↑ 水钠排泄↓ RAAS兴奋 ADH↑ ⑵GRH分泌的规律性被扰乱 月经紊乱、闭经

  38. 应激损伤与应激相关疾病 • 应激性疾病 应激起主要致病作用的疾病，如应激性溃疡 • 应激相关疾病 应激作为其发生发展的重要原因或诱因的疾病，如原发性高血压、冠心病等

  39. 全身适应综合征(GAS) 定义: 一定强度的应激原持续作用于机体后,应激表现为一个动态 的相同的非特异的连续过程,最终导致内环境紊乱和疾病。

  40. 警觉期 衰竭期 抵抗期 防御阶段 抵抗\适应阶段 内环境失衡 肾上腺皮质激 素持续升高 交感-肾上腺 髓质系统 肾上腺皮质激素

  41. 应激性溃疡 • 定义 各类重伤重病或其他应激情况 胃\十二指肠黏膜的急性溃疡 主要表现: 胃\十二指肠黏膜的糜烂\浅溃疡\渗血等

  42. 1 胃黏膜缺血（基本条件） 发生机制 2 胃腔内H+向黏膜内的逆向弥散（必要条件） 缺血→胃黏膜屏障破坏 缺血→弥散至黏膜内的H+不能被中和或带走 3 其它:胆汁返流、酸中毒、PGE2合成↓

  43. 应激相关疾病防治的病理生理基础 • 去除应激原，避免产生新的应激 • 心理治疗、护理 • 治疗应激性损伤

  44. 谢 谢

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