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AMINOGLUCOSIDOS

AMINOGLUCOSIDOS. Aminoglucósidos. Gentamicina Amicacina Otros Amplio espectro ??. Mecanismo de Acción. Ribosoma bacteriano-Péptido de Elongación Inhibición de síntesis proteica Alteración de la membrana plasmática ESPECTRO: Enterobacterias, Pseudomonas , Staphylococcus (no único)

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AMINOGLUCOSIDOS

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  1. AMINOGLUCOSIDOS

  2. Aminoglucósidos • Gentamicina • Amicacina • Otros • Amplio espectro ??

  3. Mecanismo de Acción • Ribosoma bacteriano-Péptido de Elongación • Inhibición de síntesis proteica • Alteración de la membrana plasmática • ESPECTRO: Enterobacterias, Pseudomonas, Staphylococcus (no único) • NO CUBRE: Anaerobios, meticilino resistentes

  4. Características Farmacocinéticas: Concentración K= Tasa de destrucción Tiempo • Relación Dosis-Antibióticos • Antibióticos dosis dependientes • ABC/CIM = K0>K1>K2 • Relación Pico/CIM

  5. Actividad in vitro • Actividad sinérgica con beta lactámicos y glicopéptidos. • Efecto Post antibiótico • Régimen de dosificación Dosis única Menor incidencia de efectos tóxicos

  6. Mecanismo de resistencia • Enzimas modificadoras de AG • Acetilación • Fosforilación • Adenilación • Alteración del ribosoma • Trastornos de permeabilidad • Transporte de electrones

  7. QUINOLONAS Bases Biológicas de su Mecanismo de Acción: longitud de DNA bacteriano = 1 mm longitud bacteriana = 2 mm El empaquetamiento del DNA depende de la producción de enrollamientos superhelicoidales negativos

  8. Clasificación: En generaciones como Cefalosporinas. 1ª Generación - Ácido Nalidíxico + + + Enterobacterias - - - gram +, atípicos y anaerobios. Bajas concentraciones en suero, Distribución sistémica baja Utilidad tratamiento de algunas infecciones urinarias

  9. 2ª Generación: Norfloxacina Incorporación de F en C6 Mayor actividad sobre Gram negativos Mejora actividad sobre Gram positivos No actúan sobre anaerobios y atípicos Baja concentración plasmática no se utilizan en infecciones sistémicas.

  10. 3° Generación: Ciprofloxacina, Levofloxacina Agregan mejor actividad frente a grampositivos Pseudomonas y patógenos atípicos. Altas concentraciones séricas Utilizables para infecciones sistémicas Escasa actividad anaerobicida.

  11. 4ta Generación: Moxifloxacina Mejoran actividad sobre anaerobios y tiene buena actividad sobre Mycobacterium tuberculosis.

  12. COOH O 5 4 3 6 7 2 8 N 1 Estructura Química Estructuras constantes: N en C1 Carboxilo en C3 Carbonilo en C4 Principales Modificaciones.F en C6 fundamental introducción de Fluorquinolonas Distintas modificaciones fundamentalmente en C7 y N1 mejoran espectro y biodisponibilidad

  13. Nucleo Piperacínico: Norflo- Ciprofloxacina + + + BGN N HN O COOH Metil-Piperacínico Ofloxacina- Levo + + + biodisponibilidad oral 5 F N 4 3 6 N 7 2 N 1 8 CH3 Grupo Metoxy Moxi y Gatifloxacina actividad sobre anaerobios O H3O Ciclopropano Cipro-Sparfloxacina Gram + y -, [plasma] biodisp. oral

  14. Quinolonas: Amplio espectro Bactericida Mecanismo de acción Unión al DNA y a la subunidades a, inhibiendo el paso de sellado de la Topoisomerasa II (fundamental en Gram negativos) En Gram positivos actúa fundamentalmente a nivel de topoisomerasa IV (secundariamente sobre topoisomerasa II)

  15. Acción mediada por topoisomerasas tipo II o DNA girasa. 2 sub unidades a responsables del corte y sellado de cada hebra de DNA 2 sub unidades ß responsables de introducir enlace covalente mediante vueltas superhelicoidales en cada hebra

  16. Organización Normal del DNA en Procariotas

  17. O 5 4 3 6 7 2 8 N 1 Acción de las Quinolonas

  18. Efecto de las Quinolonas

  19. Inferior G(+) S.pn SGA S.aureus Anaerobios BGN Atipicos IC Ps 5 veces mas Igual 10a 20 veces mas 100 veces mas Moxifloxacina

  20. Farmacocinetica y Farmacodinamia • Rápida disolución en el tracto gastrointestinal. • Gran volumen de distribución • Alta concentración 1) tisular: Pulmón, riñón, vesícula, endometrio, etc. 2) intracelular: Macrófagos • Biodisponibilidad: V/O = I/V • Actividad bactericida: Amplio espectro • Baja frecuencia de mutantes resistentes • Escasa interacción con fármacos y efectos colaterales (8-metoxi)

  21. Mecanismos de resistencia gyr A ADN girasa enrollamiento G(-) 10-5 -7 gyr B 1- Moléculas blanco Gram (+) menor frecuencia Spn > 10-9 parc C Topoisomersas particion ADN parc E 2- Impermebilidad Gram (-) • Mutaciones secuenciales de muy baja frecuencia • Resistencia multiple a AMG y BL 3- Bomba de Eflujo Gram (+) y (-) Contribuye impermeabilidad: P. a, M. np, Strept. Gen norA

  22. Gracias…totales!

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