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GCP 与药物临床试验机构 资格认定. 国家食品药品监督管理局 药品认证管理中心 曹 彩 cc@ccd.org.cn. SFDA 药品认证管理中心职能. 一 . 参与制定、修订 6 个规章 及其相应的实施办法。 《 药物非临床研究质量管理规范 》 ( GLP ) 《 药物临床试验质量管理规范 》 ( GCP ) 《 药品生产质量管理规范 》 ( GMP ) 《 中药材生产质量管理规范 》 ( GAP ) 《 药品经营质量管理规范 》 ( GSP ) “医疗器械生产质量管理规范”( DGMP ). GXP 认证、认定. 申请机构. 发 放 证 书.
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GCP与药物临床试验机构资格认定 国家食品药品监督管理局 药品认证管理中心 曹 彩 cc@ccd.org.cn
SFDA药品认证管理中心职能 一.参与制定、修订6个规章 及其相应的实施办法。 《药物非临床研究质量管理规范》(GLP) 《药物临床试验质量管理规范》( GCP) 《药品生产质量管理规范》(GMP) 《中药材生产质量管理规范》(GAP) 《药品经营质量管理规范》(GSP) “医疗器械生产质量管理规范”(DGMP)
GXP认证、认定 申请机构 发 放 证 书 退 审 PFDA SFDA 认证中心 现场检查
医疗器械司 药品 审评 中心 药品 认证 中心 注 册 司 安 全 监 管 司 GCP 中药 品种 保护 药品 评价 中心
人体医学研究主要目的 • 改进疾病的预防、诊断和治疗方法 • 研究已被证实的最好的预防、诊断和治疗方法 • 检验这些方法的有效性、效率、可行性和质量 • 提高对疾病病因学和发病机理的认识
药物研究监督相关文件 • 《中华人民共和国药品管理法》 • 《中华人民共和国药品管理法实施条例》 • 《药品注册管理办法》 • 《药物非临床研究质量管理规范》 • 《药物临床试验质量管理规范》 • 《药品研究和申报注册违规处理办法》(试行) • 《药品临床研究的若干规定》 • 《药品研究实验记录暂行规定》 • 《药品不良反应报告和监测管理办法》 • 药品临床试验、统计指导原则 • 药品研究监督管理办法 • 药物研究机构备案
GCP-2003 赫尔辛基宣言: ★公正 ★尊重人格 ★力求使受试者最大程度受益和尽可 能避免伤害
2003年版GCP • 受试者安全和权益保障 第8条 受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑
GCP-研究者的职责 • 第五章.研究者的职责 第十九条 负责临床试验的研究者应具备下列条件: (一)在医疗机构中具有相应专业技术职务任职和行 医资格; (二)具有试验方案中所要求的专业知识和经验; (三)对临床试验方法具有丰富经验或者能得到本单 位有经验的研究者在学术上的指导; (四)熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与 文献; (五)有权支配参与该项试验的人员和使用该项试验 所需的设备。
GCP-研究者的职责 • 研究者必须详细阅读和了解试验方案的内容,并严格按照方案执行(20) • 研究者应了解并熟悉试验药物的性质、作用、疗效及安全性(包括该药物临床前研究的有关资料),同时也应掌握临床试验进行期间发现的所有与该药物有关的新信息。(21)
GCP-研究者的职责 • 研究者必须在有良好医疗设施、实验室设备、人员配备的医疗机构进行临床试验 ,该机构应具备处理紧急情况的一切设施,以确保受试者的安全。实验室检查结果应准确可靠。(22)
GCP-研究者的职责 • 研究者应获得所在医疗机构或主管单位的同意,保证有充分的时间在方案规定的期限内负责和完成临床试验。研究者须向参加临床试验的所有工作人员说明有关试验的资料、规定和职责,确保有足够数量并符合试验方案的受试者进入临床试验。(23)
质量保证的实施—— • 质量保证环节:研究者QA、数据管理 • 监查、稽查、 • 质量保证措施:合格的研究人员 • 科学的试验设计 • 标准的操作规程 • 严格的监督管理 • 质控:所有数据完整、准确、真实、可靠 • 记录:所有观察结果和发现及时、真实、准确、 • 完整
GCP 管理模式的选择 选择的原则 管理制度——能做什么,不能做什么 流程图——做什么 SOP——怎么做
不合格通知 药物临床试验机构资格申请 证书 省卫生厅(局) 省食品药品监督局 国家食品药品监督管理局 受理、审查、审批 公告 不合格 检查报告 受理资料 卫生部 SFDA药品认证中心 技术审核、现场检查
GCP: • 合格的基地专业及相应资格能力的研究者 • 开展药品临床研究工作的设施与条件 • 完善的管理制度与质量保证体系 • 接受申办者派遣的监查与稽查 • 接受SFDA、PFDA稽查与视察
机构申报内容:A、B、C • A:整个机构 • B:I期临床实验室 • C:专业科室
认定依据 • 《中华人民共和国药品管理法》 • 《中华人民共和国药品管理法实施条例》 • 《药物临床试验质量管理规范》 • 《药物临床试验机构资格认定办法》
ICH-GCP • 国际性伦理 • 科学质量标准 • 受试者权益、安全性、健康 • 对临床数据可信性提供公众保证
GCP—— • 实施GCP规则 • 获得人类共识的数据和结果
认定的主要内容 • 1.健全的组织机构(100分) • 基地主任: • 医学专业本科以上学历 • 医学专业高级职称 • 经过临床试验技术和GCP培训 • 组织过药物临床试验(新申请机构可免) • 参加过药物临床试验(新申请机构可免) • 在核心期刊上发表过药品研究论文
药物临床试验组织机构 伦 理 委 员 会 机构主任、副主任 影像科室 办公室主任 检验科 秘书 I 期 心 血 管 呼 吸
基地主任 • GCP的核心 • 基地主任是否专职 • 试验管理流程 • 与PI的关系 • 谁与申办者谈合同 • 对试验用药品有什么要求 • 与伦理委员会的关系 • 是否有独立的伦理委员会
IEC • 独立的伦理委员会 • 伦理委员会主任背景 • 讨论什么 • 如何保证试验的科学性? • 如何保护受试者权益 • 人员组成 • 开过会吗 • 有记录吗
受试者权益 • 伦理委员会 • 知情同意书——怎么写? • 研究合同 • 试验设施设备、检验仪器设备 • 抢救设施、设备 • 研究者资质 • 研究者团队
药物临床试验机构办公室 • 设立药物临床试验机构办公室主任 • 参加过药物临床试验 • 经过临床试验技术和GCP培训 • 设立药物临床试验机构办公室秘书 具有医药专业基本知识 • 经过临床试验技术和GCP培训 • 熟练使用计算机
办公室主任 • 是否兼职 • 如何接待申办者 • 如果申办者先找专业主任谈项目,你如何看,能否接项目 • 谁制定临床试验方案 • 不在职的专家能当PI吗 • 合同有哪些内容(非预期风险)
秘书 • 是否兼职 • 如何接待申办者 • 如果申办者先找专业主任谈项目,你如何看,能否接项目 • 谁制定临床试验方案 • 不在职的专家能当PI吗 • 合同有哪些内容(非预期风险) • 文件、资料谁管?怎么管?
药物临床试验机构办公室设施 • 专用办公室 • 资料档案室 • 文件柜(带锁) • 传真机 • 直拨电话 • 联网计算机 • 复印设备
药物临床试验管理制度(50) • 临床试验运行管理制度 • 药物管理制度 • 设备管理制度 • 人员培训制度 • 文件管理制度 • 合同管理制度 • 财务管理制度 • 其他相关的管理制度
CT流程图 报告 申办者 基地 基地档案资料 专业 监 查 多中心、 基地盖章 PI 总结报告 制定方案 稽 查 分析总结 药 物 接 收 多中心审查 生物统计 IEC 临床试验 数据管理 中心 数据录入 审核、核查、 锁定
临床试验运行管理制度 • 一.临床试验运行管理制度 1.审阅国家食品药品监督管理局批准的药 品 临床试验批件。审视批件内容。 2.了解申办者的基本情况。 3.审查试验用药物的检验报告。检验结果应 该符合临床试验用药物的质量标准。 4.审阅研究者手册,确定试验在本机构的可 接 受性。
临床试验运行管理示意图 • 机构负责人或机构办公室主任接待申办者→ • 根据申办者提供的文件,决定某药物研究是否在本机构开始→ • 确定可承担该项目后机构负责人任命主要研究者→ • 主要研究者和申办者制定研究方案、知情同意书、病例报告表→ • 或多中心集体讨论、修改→伦理委员会审批→ • 主要研究者根据承担项目组织制定、修改、补充SOP → • 机构负责人与申办者签定研究合同→ • 机构试验用药品管理人员清点、检查、接收药品→ • 主要研究者和科室工作人员以及相关科室人员培训→临床研究启动、具体实施→ • 监查员对CRF与病历等原始数据的一致性监查→ • 主要研究者、统计专家、监查员→ 中期会议,审查研究方案执行情况、进度和存在问题→ • 主要研究者、统计专家分析总结→总结报告→ • 主要研究者签字、机构负责人审核批准→ • 资料归档、退还剩余药品→监查员签收→ • 资料档案室签收各种文件、资料 • 交给申办者临床试验报告原件。
二.与相应的专业科室联系。如能承担该项目,则与申办者共同商定(并签字) 临床试验方案。 试验方案新增主要内容: 试验药物存在人种差异的 可能 统计分析计划,统计分析数据集的定义和选择 数据管理和数据可溯源性的规定 (三.多中心…协作单位共同审定方案.)
四.伦理委员会讨论、审批临床试验方案。 五.获得伦理委员会对临床试验方案的批准文件后……. PI或其委托的主要研究者对试验用药品管理部门验收试验药品、对照药品、临床方案、CRF、破盲信等内容进行检查 …… 六.正式启动试验……
药物管理制度 1.试验用药品不得销售; 2.试验用药品由专人管理; 3.试验用药品按临床试验方案中的要求包装; 4.试验用药品按照相关要求储藏; 5.建立试验用药品供给、使用、储藏及剩余药物处理过程的SOP;
试验设计技术要求规范 (50) • 药物临床试验方案设计规范 • 病例报告表设计规范 • 知情同意书设计规范 • 药物临床试验总结报告规范 • 其他相关试验设计技术要求规范
标准操作规程(SOP)(50) • 制定SOP的SOP及其可操作性 • 药物临床试验方案设计SOP及其可操作 性 • 受试者知情同意SOP及其可操作性 • 原始资料记录SOP及其可操作性 • 试验数据记录SOP及其可操作性 • 病历报告表记录SOP及其可操作性
SOP • 目的、范围、规程 • SOP的合理分类、编码 • 文件起草人、审核人、批准人 • 颁发、修订、改版、撤消、归档、保存
SOP • SOP起草: SOP的设计与编码规程——保证所有SOP按统一格式制定 确定SOP文件系统框架,定出所有SOP条目,分派至相关部门组织编写 编写注意事项:法规、格式、编码
SOP的审核: • 与现行法规要求一致 • 操作的可行性 • 文字是否简练、确切、易懂 • 与已生效的其他文件没有相悖的含义
标准操作规程(SOP)(50) • 不良事件及严重不良事件处理的SOP及其可操作性 • 严重不良事件报告SOP及其可操作性 • 实验室检测及质量控制SOP及其可操作性 • 对各药物临床试验专业的质量控制SOP及可操作性 • 其他相关SOP及其可操作性
药物临床试验工作情况(新申请机构可免) • 已完成药物临床试验情况(近三年) • 负责或参加I期药物临床试验项目数 • 负责或参加II期药物临床试验项目数 • 负责或参加III期药物临床试验项目数 • 负责或参加IV期药物临床试验项目数
正在进行的药物临床试验情况(近三年) • 负责或参加I期药物临床试验项目数 • 负责或参加II期药物临床试验项目数 • 负责或参加III期药物临床试验项目数 • 负责或参加IV期药物临床试验项目数
I期临床试验研究室人员资格(90分) • 研究室负责人 • 医学(药学)专业本科以上学历 • 医学(药学)专业高级职称 • 经过临床试验技术培训和GCP培训 • 组织过药物临床试验(新申请I期研究室 可免) • 参加过药物临床试验
I期临床试验 • 研究室研究人员 • 研究人员及护师1-3名 • 经过临床试验技术和GCP培训 • 参加过药代动力学研究
I期临床试验 • 现场测试(20分) • GCP知识测试(随机抽查) • SOP相关内容测试(随机抽查) • 实验室标准品测试合格
I期临床试验研究室条件与设施(80分) • 病房条件及办公设施 • I期临床试验床位数8张以上 • 具有I期临床试验受试者活动和休息场所 • 病房常规设备 • 急救药物 • 必要的抢救设备(心电图机、呼吸机等) • 设有办公室 • 设有专用受试者接待室
I期临床试验 • 常用设备设施 • 精密电子天平 • 高速低温离心机 • 高效液相色谱仪及配套检测仪器 • 分析仪专用计算机及数据分析处理软件 • 制备样品的专用工作台及通风设备 • 规格齐全的微量加样器 • 低温冰箱 • 试验用药品及试验用品专用储藏设施
PI • 你在本专业领域的地位如何 • 急救设施与抢救人员资质 • 如何确定受试者的报酬 • 受试者一口咬定没有得到双方签字的知情同意书怎么办 • 如果试验药物的浓度只有0.5mg,你做不做?怎么做?