00:00

Early Detection of Hereditary Cancer Forms through Personalized Medicine Approach

Early detection of hereditary cancer forms is crucial for predicting and preventing cancer through personalized oncology. This involves identifying genetic mutations, forming high-risk groups, timely diagnosis, and targeted therapy. Establishing registries for carriers of germline mutations, such as in BRCA1/2 genes, aids in cancer surveillance and implementing tailored treatment and preventive strategies. The process includes risk group formation, surveillance program organization, and proactive treatment. Medical centers like the MCNC are actively involved in genetic counseling, mutation identification, and high-risk group management to ensure early detection and personalized care.

yacelga
Download Presentation

Early Detection of Hereditary Cancer Forms through Personalized Medicine Approach

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Ранняя диагностика наследственных форм рака Ранняя диагностика наследственных форм рака: регистр и наблюдение носителей герминальных мутаций в онко- ассоциированных генах Бодунова Наталья Александровна, к.м.н., заведующая Центром персонализированной медицины МКНЦ им. А.С. Логинова

  2. Персонализированная медицины – современный тренд мирового здравоохранения 2 Predictive (Предсказание) Preventive (Профилактика) Персонализированный подход в онкологии- это формирование групп риска, своевременная диагностика и таргетная терапия Participatory (Личное участие пациента) Personalized (Персонализация) Ранняя диагностика наследственных форм рака

  3. 3 Наследственные формы рака составляют от 5% до 35% от общего числа новообразований в зависимости от локализаций. Причиной таких заболеваний является носительство определенных генетических вариантов (герминальных мутаций), увеличивающих риск возникновения опухолей. Ранняя диагностика наследственных форм рака

  4. 4 Наследственные опухолевые синдромы Ранняя диагностика, персонализированное лечение и профилактика злокачественных новообразований Выявление мутаций Выявление мутаций и формирование групп с высоким наследственным онкологическим риском обеспечивает раннюю диагностику, персонализированное лечение и профилактику злокачественных новообразований Ранняя диагностика наследственных форм рака

  5. Реализация программы по ранней диагностике наследственных форм рака. Опыт МКНЦ 5 Этапы 1.Формирование групп высокого риска 2.Организация программы наблюдения и своевременное лечение Dullens, B.,Cancer Surveillance in Healthy Carriers of Germline Pathogenic Variants in BRCA1/2: A Review of Secondary Prevention Guidelines. Hindawi Journal of Oncology, 2020, 13 https://doi.org/10.1155/2020/9873954 Ранняя диагностика наследственных форм рака

  6. 6 Этап 1. Формирование группы высокого риска В 2017 году в Центре персонализированной медицины создан регистр носителей мутаций в генах, ассоциированных с наследственными опухолевыми синдромами. BRCA1 c.5266dup c.181T>G BRCA1 c.1961del BRCA1 В настоящее время в регистре 839 пациентов. c.4035del BRCA1 c.68_69del BRCA1 Регистр постоянно пополняется благодаря активной работе Центра персонализированной медицины: научным проектам и медико- генетическим консультациям. CHEK2 1100delC . . . . . . 839 Всего Ранняя диагностика наследственных форм рака

  7. Cкрининг женщин г. Москвы на частые мутаций в генах BRCA1/2 7 2018 г. • В скрининге приняли участие 107 300 женщин, из которых у 402 были выявлены частые мутации в генах BRCA1/2 • Общая распространённость герминальных мутаций составила 0,374 % • Выявленная группа риска была добавлена в регистр носителей патогенных мутаций Центра персонализированной медицины HGVS Кол-во % Название гена Частота в популяции 2,5*10-3 BRCA1 c.5266dup 265 65.92 8.96 3,3*10-4 BRCA1 c.181T>G 36 7,21 2,7*10-4 BRCA1 c.1961del 29 6,46 2,4*10-4 BRCA1 c.4035del 26 4,23 1,5*10-4 BRCA1 c.68_69del 17 3,98 1,6*10-4 BRCA2 c.5946del 16 1,74 6,5*10-5 BRCA1 c.3752_3755GTCT 7 1,49 5,6*10-5 BRCA1 3704delGTAAA 6 402 ВСЕГО Ранняя диагностика наследственных форм рака

  8. Пример источника для регистра - межрегионарное научно исследование: поиск генетических вариантов, ассоциированных с наследственными опухолевыми синдромами 8 Метод: NGS Количество пациентов: 2608 Исследованные гены: BRCA1, BRCA2, CHEK2 , NBS1, APC, RET, NF1, SDHB, MUTYH, SDHC, EPCAM, MSH2, MSH6, FANCL, BUB1, PMS1, BARD1, ATIC, FANCD2, VHL, MLH1 и др. Перечень исследуемых локализаций: - рак молочной железы у женщин и мужчин - рак толстой кишки - рак желудка - рак предстательной железы - рак щитовидной железы - рак яичников, первичный рак брюшины или маточных труб - рак мочевого пузыря - рак эндометрия - рак почки - рак поджелудочной железы - рак надпочечников - множественная меланома - феохромацитома - гепатоцеллюлярный рак - холангиоцеллюлярный рак • • Возникновение злокачественного новообразования в возрасте до 50 лет Наличие первично- множественных новообразований из перечня исследуемых локализаций, одно из которых возникло ранее 50 лет Синхронный или метахронный рак толстой кишки в любом возрасте Сочетание колоректального рака с полипами толстой кишки в любом возрасте Колоректальный рак, рак эндометрия, рак мочевого пузыря, рак яичников, рак желудка с фенотипом опухоли MSI-High (высокой микросателлитной нестабильностью) Рак молочной железы с тройным негативным молекулярным подтипом (РЭ- отр., РП- отр, HER2neu- отр.) Колоректальный рак в любом возрасте при наличии родственников I-II степени родства с опухолями • • • • • • Выявлено 538 патогенных/вероятно патогенных вариантов в 47 онко- ассоциированных генах! Пациенты с патогенными вариантами были внесены в регистр носителей мутаций центра персонализированной медицины Ранняя диагностика наследственных форм рака

  9. Количество генетических исследований в лаборатории Центра персонализированной медицины МКНЦ, 2021-2023 гг. 9 Также, в регистр попадают пациенты из рутинного потока лаборатории Центра персонализированной медицины 200000 137 093 180000 160000 140000 106 347 120000 94 647 8 670 100000 6 982 80000 60000 3 041 40000 20000 0 2023г. (I квартал) 2021г. 2022г. Остальное Онкогенетика Ожидаемый поток Ранняя диагностика наследственных форм рака

  10. 10 Этап 2. Организация программы обследования Ранняя диагностика наследственных форм рака

  11. 11 Динамическое наблюдение здоровых носителей патогенных вариантов Под регулярным наблюдением – 403 пациента (48%) • Выявление мутации • Консультация психолога • Консультация генетика • Инструментальное обследование • Консультация онколога • Консультация генетика – составление индивидуальной программы наблюдения Ранняя диагностика наследственных форм рака

  12. Алгоритм наблюдения пациентов с наследственными опухолевыми синдромами 12 Ранняя диагностика, персонализированное лечение и профилактика злокачественных новообразований Консультация онколога Динамическое наблюдение Консультация онколога Первичное обследование Психологическая помощь Консультация генетика Выявление мутаций Ранняя диагностика наследственных форм рака

  13. Результаты программы наблюдения: выявления злокачественных новообразований у носителей патогенных мутаций 13 Не проходили скрининг / в результате скрининга Локализация ЗНО Стадия Всего случаев in situ I II III IV 180 / 154 1 / 1 35 / 46 80 / 78 48 / 23 16 / 6 Все локализации 149 / 111 1 / 0 30 / 32 74 / 61 34 / 14 10 / 4 Молочная железа 19 / 29 0 / 1 3 / 11 3 / 8 9 / 7 4 / 2 Яичники 7 / 4 0 / 0 1 / 1 2 / 2 2 / 1 2 / 0 Поджелудочная железа 5 / 4 0 / 0 1 / 2 1 / 1 3 / 1 0 / 0 Матка Ранняя диагностика наследственных форм рака

  14. Результаты программы наблюдения: выявления злокачественных новообразований у носителей патогенных мутаций 14 Молочная железа Яичники 60% 50% 50% 40% 40% 30% 30% 20% 20% 10% 10% 0% 0% I II III IV I II III IV Матка Поджелудочная железа 80% 60% 50% 60% 40% 40% 30% 20% 20% 10% 0% 0% I II III IV I II III IV Ранняя диагностика наследственных форм рака

  15. Результаты программы наблюдения: выявления злокачественных новообразований у носителей патогенных мутаций 15 Молочная железа Яичники 60% 60% 40% 40% 20% 20% 0% 0% I II III IV I II III IV Поджелудочная железа Матка 60% 100% 40% 50% 20% 0% 0% I II III IV I II III IV Все локализации 50% 0% I II III IV Ранняя диагностика наследственных форм рака

  16. Результаты программы наблюдения: выявления злокачественных новообразований у носителей патогенных мутаций 16 Все локализации Все локализации 90% 60% +17% 80% 50% 70% 60% 40% 50% 30% 40% 30% 20% 20% 10% 10% 0% 0% I + II III + IV I II III IV Не проходили скрининг В результате скрининга Не проходили скрининг В результате скрининга Ранняя диагностика наследственных форм рака * ?2= 11.21, p = 0.011

  17. 17 Динамическое наблюдение здоровых носителей патогенных вариантов Количество пациентов с выявленными ЗНО,% (срок наблюдения) Стадия выявления ЗНО,% Когорта, чел. Страна / исследование Нозология Гены Программа наблюдения Метод и период наблюдения: УЗИ малого таза 1 раз в полгода, МРТ молочных желез/ маммография 1 раз в год, УЗИ молочных желез 1 раз в полгода, консультация маммолога 1 раз в полгода, УЗИ поджелудочной железы раз в год BRCA1/BRCA2 CHEK2, PALB2, ATM, STK11, TP53 I стадия – 29,8 II стадия – 50,6 I и II стадии – 80,4 Молочная железа, яичники, поджелудочная железа, матка 403 38,2 (6 лет) Россия МКНЦ им. Логинова Австралия Hettipathirana T, Macdonald C, Xie J, Moodie K, Michael C, Phillips KA. The value of clinical breast examination in a breast cancer surveillance program for women with germline BRCA1 or BRCA2 mutations. Med J Aust. 2021 Метод: маммография и МРТ Период наблюдения: каждые 6- 12 месяцев 8,4 I и II стадии - 63 Рак молочной железы BRCA1/BRCA2 414 (6,5 лет) США Grandi G, Fiocchi F, Cortesi L, Toss A, Boselli F, Sammarini M, Sighinolfi G, Facchinetti F. The challenging screen detection of ovarian cancer in BRCA mutation carriers adhering to a 6-month follow-up program: results from a 6-years surveillance. Menopause. 2021 Метод: трансвагинальное УЗИ Период наблюдения: каждые 6 месяцев 6,7 I и II стадии - 88,9 BRCA1/BRCA2 191 Рак яичников (6 лет) BRCA2, BRCA1, SDKN2A, MLH1, MSH2, MSH6, PALB2, ATM, STK11 (также с высоким риском РПЖ) Штат Мэриленд, США Dbouk M, Katona BW, Brand RE, Chak A, Syngal S, Farrell JJ. The Multicenter Cancer of Pancreas Screening Study: Impact on Stage and Survival. J Clin Oncol. 2022 I стадия – 57,9 II стадия – 15,8 I и II стадии – 73,7 Рак Метод: эндосонография и МРТ Период наблюдения: каждые 12 месяцев 1,5 1 731 поджелудочной железы (3 года) Ранняя диагностика наследственных форм рака

  18. Ранняя диагностика наследственного рака в центре персонализированной медицины МКНЦ имени А.С. Логинова 18 107 Случаев рака своевременно выявлено в результате скрининга Создан регистр из 839 носителей мутаций Разработана 15% маршрутизация пациентов Повышение выявляемости рака на ранних стадиях 80% Случаев рака выявлено на 1 и 2 стадиях Организована команда специалистов Улучшение результатов лечения и увеличение продолжительности жизни Ранняя диагностика наследственных форм рака

  19. Спасибо за внимание!

More Related