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FAN. Aline Paula Biazus Somacal. Auto-anticorpos. FAN (fator antinuclear ) = AAN (anticorpos antinucleares ) = ANA = anticorpo antinuclear = PAAC (pesquisa de anticorpos contra antígenos celulares)

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FAN

Aline Paula BiazusSomacal

auto anticorpos
Auto-anticorpos
  • FAN (fator antinuclear) =

AAN (anticorpos antinucleares) =

ANA = anticorpo antinuclear =

PAAC (pesquisa de anticorpos contra antígenos celulares)

  • O FAN não é um anticorpo antinuclear específico, e sim um teste para avaliar a presença de um ou mais autoanticorpos. Ou seja: é um teste de screening para autoanticorpos.
  • É uma medida da intensidade e qualidade de produção de autoanticorpos contra os componentes celulares:
    • Citoplasma
    • Núcleo
    • Nucléolo
    • Aparelho mitótico
    • Padrão misto (colorações de compartimentos celulares distintos ou diferentes padrões de imunofluorescência diferentes em um mesmo compartimento celular)
imunofluoresc ncia indireta
Imunofluorescência Indireta
  • Soro do paciente + secções de tecido(céls Hep-2) +antiimunoglobulina humana de coelho marcada com fluoresceína  visualização ao microscópio: cor verde-maçã
imunofluoresc ncia indireta1
Imunofluorescência indireta
  • Substratos:
    • Fígado de camundongo
    • Células Hep-2: células de câncer de laringe humana
  • Hep-2 é melhor e mais usado atualmente: sensibilidade de quase 100% , identifica anticorpos anticentrômero, antiRo-SSA e anti-PCNA. Especificidade em torno de 85% (falsos positivos).
  • Fígado de camundongo é menos sensível e mais específico.
problemas
PROBLEMAS
  • Últimos anos teve aumento de sensibilidade e prejuízo na especificidade.
  • Síndrome do anticorpo antinúcleo idiopático: altas taxas de positividade em indivíduos saudáveis.
  • Exame solicitado com menos critério por grande variedade de especialistas  aumento de resultados positivos em indivíduos saudáveis ou com expressões clínicas pouco expressivas.
problemas1
PROBLEMAS
  • Pessoas saudáveis ou com doenças não-reumáticas podem ter teste positivo.
  • 5-10% da população é portadora de algum autoanticorpoantinuclear inespecífico em baixos títulos.
  • Algumas doenças que podem ter FAN positivo em baixos títulos geralmente: Doenças hepáticas, neoplasias, malária, endocardite bacteriana subaguda, hanseníase, etc.
elementos importantes para valoriza o adequada do exame
Elementos importantes para valorização adequada do exame

1. O exame deve ser solicitado apenas quando houver suspeita convincente de doença autoimune.

2. Título: Pacientes autoimunes tem títulos moderados (1/160 e 1/320) e elevados ( > 1/640). Enquanto que indivíduos sadios tendem a apresentar baixos títulos (< 1/80).

3. Padrão de fluorescência: alguns antígenos são específicos para determinadas doenças autoimunes, enquanto outros ocorrem indiscriminadamente em indivíduos autoimunes e não autoimunes.

4. Nível de autoimunidade fisiológica flutua na dependência de sobrecargas, como: infecções, medicamentos(hidralazina, procainamida), neoplasias, HIV, etc.

5. Autoanticorpos precedem a eclosão clínica de certas doenças em anos. O paciente poderá vir a desenvolver uma doença autoimune nos próximos anos. No entanto, alguns pacientes seguem décadas com autoanticorpos circulantes sem desenvolver qualquer sinal de enfermidade autoimune.

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ATENTAR PARA OS PADRÕES NUCLEARES HOMOGÊNEOS E PERIFÉRICOS:

PADRÕES FIDEDIGNOS E DE ALTA SENSIBILIDADE.

padr es de fan
PADRÕES DE FAN

1. PADRÃO NUCLEAR HOMOGÊNEO:

  • Anticorpo anti-DNA nativo (dsDNA): marcador de LES.
  • Anticorpo anti-histona: marcador de LES induzido por drogas, LES idiopático, AR, artrite idiopática juvenil, síndrome de felty e hepatite autoimune.
  • Anticorpo anticromatina(DNA/Histona, nucleossomo): LES.
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2. PADRÃO NUCLEAR PERIFÉRICO

-Autoanticorpos dirigidos contra estruturas da membrana nuclear.

-Anti-DNA nativo se no tecido a cromatina estiver inativa.

-Padrão antigo.

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3. PADRÃO NUCLEAR TIPO MEMBRANA NUCLEAR:

-Autoanticorpo contra proteínas do envelope nuclear:

-Cirrose biliar primária (anti-gp 210)

-Hepatites autoimunes

-Doenças reumáticas (raramente).

-Indivíduos sem autoimunidade

-Outros anticorpos: anti-p62(nucleoporina), anti-lamin A, anti-lamin B, anti-lamin C, anti-LBP.

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4. PADRÃO NUCLEAR PONTILHADO GROSSO:

-Anticorpo anti-Sm: marcador para LES.

-Anticorpo anti-RNP: Doença mista do tecido conjuntivo, LES e esclerose sistêmica.

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5. PADRÃO NUCLEAR PONTILHADO FINO:

-Anticorpo Anti-SS-A/Ro: Síndrome de Sjögren primária, LES, lúpus neonatal, lúpus cutâneo subagudo, esclerose sistêmica, polimiosite e cirrose biliar primária.

-Anticorpo Anti-SS-B/La: Síndrome de Sjögrenprimária, LES, lúpus neonatal.

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6. PADRÃO NUCLEAR PONTILHADO FINO DENSO:

-Anticorpo antiproteína p75, denominado LEDGF/p75: correlação clínica não está bem estabelecida. Há relatos de encontro na literatura em pacientes com cistite intersticial, dermatite atópica, psoríase e asma.

-Indivíduos sadios, tireoidite de Hashimoto, etc.

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7. PADRÃO NUCLEAR PONTILHADO PONTOS ISOLADOS:

-Anticorpo anti-p80 coilina: sem associação clínica definida.

-Anticorpo anti-Sp100 – anti-p95: cirrose biliar primária.

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8. PADRÃO NUCLEAR PONTILHADO CENTROMÉRICO:

-Anticorpo anticentrômero: esclerose sistêmica forma CREST, cirrose biliar primária e síndrome de Sjögren.

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9. PADRÃO NUCLEAR PONTILHADO PLEOMÓRFICO:

-Anticorpo contra núcleo de células em proliferação (Anti-PCNA): LES.

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10. PADRÃO NUCLEOLAR HOMOGÊNEO:

-Anticorpo Anti-To/Th: esclerose sistêmica.

-Anticorpo antinucleolina: muito raro. Descrito no LES, doença enxerto versus hospedeiro e mononucleose infecciosa.

-Anticorpo anti-B23 (nucleofosmina): esclerose sistêmica, alguns tipos de câncer, SAF e doença do enxerto versus hospedeiro.

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11. PADRÃO NUCLEOLAR AGLOMERADO:

-Anticorpo antifibrilarina (U3-nRNP): esclerose sistêmica com hipertensão pulmonar.

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12. PADRÃO NUCLEOLAR PONTILHADO:

-Anticorpo anti-NOR 90: esclerose sistêmica.

-Anticorpo anti-RNA polimerase 1: esclerose sistêmica forma difusa com comprometimento visceral mais frequente e grave.

-Anticorpo anti-ASE (anti-senseto ERCC-1): encontrado em associação a anti-NOR 90. LES.

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13. PADRÃO CITOPLASMÁTICO FIBRILAR LINEAR:

-Anticorpo antiactina: hepatite autoimune e cirrose.

-Anticorpo antimiosina: hepatite C, hepatocarcinoma, miastenia gravis.

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14. PADRÃO CITOPLASMÁTICO FIBRILAR FILAMENTAR:

-Anticorpo antivimentina e antiqueratina: doença hepática alcoólica, doenças inflamatórias e infeciosas.

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15. PADRÃO CITOPLASMÁTICO FIBRILAR SEGMENTAR:

-Anticorpo antialfa-actinina, antivinculinae antitropomiosina: miastenia gravis, doença de Crohn e colite ulcerativa.

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16. PADRÃO CITOPLASMÁTICO PONTILHADO POLAR:

-Anticorpo antigolginas: relatado em ataxia cerebelar idiopática, degeneração cerebelar paraneoplásicae infecções pelo EBV e HIV.

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17. PADRÃO CITOPLASMÁTICO PONTILHADO PONTOS ISOLADOS:

-Anticorpo anti-EEA1 e antifosfatidilserina: sem associações clínicas definidas.

-Anticorpo anti-GWB: síndrome de Sjögren primária.

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18. PADRÃO CITOPLASMÁTICO PONTILHADO FINO DENSO:

-Anticorpo anti-PL7/PL12: raramente na polimiosite.

-Anticorpo antiproteina P-ribossomal: LES.

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19. PADRÃO CITOPLASMÁTICO PONTILHADO FINO:

-Anticorpo anti-histidil t RNA sintetase (Jo1): polimiosite e raramente dermatopolimiosite.

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20. PADRÃO CITOPLASMÁTICO PONTILHADO RETICULADO:

-Anticorpo antimitocôndria: cirrose biliar primária e raramente esclerose sistêmica.

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21. PADRÃO APARELHO MITÓTICO TIPO CENTRÍOLO:

-Anticorpo anti-alfaenolase: em altos títulos pode estar associado a esclerose sistêmica.

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22. PADRÃO APARELHO MITÓTICO TIPO PONTE INTERCELULAR:

-Anticorpo antibeta-tubulina: LES e DMTC.

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23. PADRÃO APARELHO MITÓTICO TIPO FUSO MITÓTICO (NuMa-2):

-Anticorpo anti-HsEg5/NuMa-2: associado a diversas condições autoimunes, sem especificidade.

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24. PADRÃO MISTO DO TIPO NUCLEAR PONTILHADO FINO COM FLUORESCÊNCIA DO APARELHO MITÓTICO:

-Anticorpo anti-NuMa1: Síndrome de Sjögren.

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25. PADRÃO MISTO DO TIPO NUCLEAR PONTILHADO GROSSO E NUCLEOLAR HOMOGÊNEO:

-Anticorpo anti-KU: superposição de polimiosite com esclerose sistêmica.

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26. PADRÃO MISTO DO TIPO NUCLEAR E NUCLEOLAR PONTILHADO FINO COM PLACA METAFÁSICA CORADA:

-Anticorpo anti-DNAtopoisomerase I (Scl-70): esclerose sistêmica forma difusa e mais raramente CREST.

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27. PADRÃO MISTO DO TIPO NUCLEAR PONTILHADO FINO E NUCLEOLAR PONTILHADO:

-Anticorpo anti-RNA polimerase I: esclerose sistêmica

-Anticorpo anti-RNA polimerase II: diversas condições autoimunes.

Esses anticorpos aparecem em associação

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28. PADRÃO MISTO DO TIPO CITOPLASMÁTICO PONTILHADO FINO DENSO E HOMOGÊNEO E NUCLEOLAR HOMOGÊNEO:

-Anticorpo anti-rRNP(antiproteína P ribossomal): LES com psicose lúpicae atividade da doença.

lembrar
LEMBRAR:
  • Esses padrões de imunofluorescência podem ser sugestivos, mas não são suficientes para diagnóstico da presença do anticorpo. Para se confirmar a presença de um dado autoanticorpo, são necessários testes mais específicos.
  • A vantagem do teste de imunofluorescênia é, portanto, a de permitir uma triagem!