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肿瘤的生物治疗

肿瘤的生物治疗. CAI 制作 黄培春. 肿瘤生物治疗概述. 概 述. 肿瘤生物治疗的概念. biotherapy of tumor. 运用 生物学 的方法对机体 “ 抗癌机构 ” 进行 反应调节 , 使其得以平衡、稳定的一 种疗法. 抗癌机构. 概 述. 抗癌细胞 系 统. 抗癌抗体 系 统. 抗癌细胞 因子系统. 抗癌基因 系 统. 肿瘤生物治疗的概念. 概 述. 肿瘤生物治疗的概念. biotherapy of tumor. 运用 生物学 的方法对机体 “ 抗癌机构 ” 进行 反应调节 ,

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肿瘤的生物治疗

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Presentation Transcript

  1. 肿瘤的生物治疗 CAI制作 黄培春

  2. 肿瘤生物治疗概述

  3. 概 述 • 肿瘤生物治疗的概念 biotherapy of tumor 运用生物学的方法对机体 “抗癌机构”进行反应调节, 使其得以平衡、稳定的一 种疗法

  4. 抗癌机构 概 述 抗癌细胞 系 统 抗癌抗体 系 统 抗癌细胞 因子系统 抗癌基因 系 统 • 肿瘤生物治疗的概念

  5. 概 述 • 肿瘤生物治疗的概念 biotherapy of tumor 运用生物学的方法对机体 “抗癌机构”进行反应调节, 使其得以平衡、稳定的一 种疗法

  6. 概 述 • 肿瘤生物治疗的概念 生物反应调节物 biologicalresponse modifier (BRM) • 单抗及其偶联物 • 细胞因子 • 免疫活性细胞 • 肿瘤疫苗 • 基因

  7. 概 述 • 肿瘤生物治疗简史 • 第一代生物疗法 *以1889年coley疗法为代表 • 用细菌滤液治疗癌症病人 • 1934年获美国医学协会肯定 • 40多年治疗1200多例病人

  8. 概 述 • 肿瘤生物治疗简史 • 第二代生物疗法 • 短小棒杆菌疗法 • 卡介苗疗法 • 免疫核糖核酸疗法 • 转移因子疗法

  9. 概 述 • 肿瘤生物治疗简史 • 第三代生物疗法 • 现代生物疗法 • 特点 • 生物活性多 • 作用广谱 • 调节和增强免疫功能

  10. 概 述 • 肿瘤生物治疗简史 • 第三代生物疗法 • 现代生物疗法 • 特点 • 种类 • 抗癌细胞疗法 • 抗癌细胞因子疗法 • 抗癌抗体疗法 • 抗癌基因疗法

  11. 概 述 抑制、杀伤和清除 机体的肿瘤细胞 • 生物治疗的基本原理 调动机体自身的抗癌能力 增强机体固有的抗癌机构

  12. 概 述 • 生物治疗的地位 • 独特疗效的主体疗法 • 特异疗效的辅助疗法

  13. 概 述 • 生物治疗的问题及前景 • 问题 • 疗效尚欠满意 • 价格过于昂贵 • 前景 十分光明

  14. 细胞抗肿瘤生物治疗

  15. 细胞疗法 • 机体的抗肿瘤细胞 • CTL • NK • K • MØ • LAK • TIL

  16. 细胞疗法 • LAK的抗肿瘤生物治疗 • LAK的本质 Lymphokine-activated killer （淋巴因子激活的杀伤细胞） • 非B非T的裸细胞（null cell)

  17. 细胞疗法 • LAK的抗肿瘤生物治疗 • LAK的抗癌特点 • 广谱 • 无需致敏 • 无MHC限制 • 不杀伤正常细胞

  18. 细胞疗法 • LAK的抗肿瘤生物治疗 • LAK的制备和应用

  19. 分离 PBMC(LC) +IL-2激活扩增 LAK 扩增 LAK/IL-2回输 病人外周血

  20. 细胞疗法 • LAK的抗肿瘤生物治疗 • LAK的抗肿瘤疗效 有效率40%以下

  21. 细胞疗法 • LAK的抗肿瘤生物治疗 • 存在问题 • 疗效不高 • 制备条件要求高，操作繁锁 • 毒副作用明显

  22. 细胞疗法 • TIL的抗肿瘤生物治疗 • TIL的本质 Tumor infiltrating lyphocytes （肿瘤浸润性淋巴细胞） • 多数T细胞和小部分NK细胞

  23. 细胞疗法 • TIL的抗肿瘤生物治疗 • TIL的抗瘤特点 • 体外扩增能力强 • 抗瘤活性强

  24. 细胞疗法 • TIL的抗肿瘤生物治疗 • TIL的制备

  25. 酶消化 单个细胞悬液 过滤分离 淋巴细胞 +IL-2扩增激活 TIL 检测 TIL/IL-2回输 肿瘤组织小块

  26. 细胞疗法 • TIL的抗肿瘤生物治疗 • TIL的抗癌疗效 与LAK近似 • 存在问题 制备繁锁，易污染， 成功率低，疗效不高

  27. 细胞因子 抗肿瘤生物治疗

  28. 细胞因子 细胞因子系统 干扰素 系 统 IFNs 白介素 系 统 ILs 集落刺激 因子系统 CSFs 肿瘤坏死 因子系统 TNFs • 细胞因子系统

  29. 细胞因子 • 细胞因子的主要功能 • 抗病毒 • 抗肿瘤 • 免疫调节 • 刺激细胞增殖

  30. 细胞因子 • 细胞因子抗肿瘤生物治疗的机制 • 调节细胞生长和分化(IFN) • 对癌细胞毒性作用(IFN、TNF) • 激发对肿瘤免疫反应(IFN、IL2) • 对肿瘤血管的作用(IFN) • 刺激骨髓造血功能(CSFs)

  31. 细胞因子 • 干扰素 (interferon, IFN) IFNα、IFNβ 、IFNγ

  32. 细胞因子 • 各国批准的临床应用指征 • 毛细胞白血病 • 与AIDS相关的Kaposi肉瘤 • 慢性髓性白血病 • 非何杰金淋巴瘤 • 多发性骨髓瘤 • 皮肤T细胞淋巴瘤 • 恶性黑色素瘤 • 肾细胞癌 • 宫颈癌 • 乳头状瘤

  33. 细胞因子 • 干扰素 • 用药方式 • 单独用药 • 与手术、放疗、化疗联合用 • 联合生物疗法

  34. 细胞因子 • 干扰素 • 疗效 • 毛细胞白血病 总缓解率80~90% • 慢性髓性白血病 总缓解率40~80%

  35. 细胞因子 • 干扰素 • 疗效 • 多发性骨髓瘤 平均缓解率28% • 恶性淋巴瘤 平均缓解率33.5%

  36. 细胞因子 • 干扰素 • 毒副作用 全身各系统毒副反应

  37. 细胞因子 • 肿瘤坏死因子 (tumor necrosis factor, TNF) TNFα、TNFβ • 已应用于临床 • 疗效不满意 • 毒副作用强

  38. 细胞因子 • IL-2 (interleukin-2) • 主要与LAK、TIL联合使用 • 单独使用有一定疗效 • 大剂量毒副作用明显

  39. 细胞因子 • 集落刺激因子 (colon stimulating factor, CSF) G-CSF、M-CSF、MG-CSF、 Multi-CSF 主要用于放、化疗后的支持 疗法

  40. 抗体抗肿瘤生物治疗

  41. 抗体疗法 • 抗癌单抗直接治疗肿瘤 主要治疗白血病和淋巴瘤 疗效较差

  42. 抗体疗法 • 免疫导向疗法 • 原理：“生物导弹” • 用于白血病、黑色素瘤、结 肠癌、乳腺癌、卵巢癌治疗 • 疗效较低

  43. 抗体疗法 • 抗体治疗的发展趋势 • 研制人源单抗 • 研制基因工程抗体 嵌合抗体、双特异抗体、 单链抗体

  44. 肿瘤的基因治疗

  45. 基因疗法 • 概念 gene therapy 通过人工方法改变靶细胞的 基因结构从而获得疗效

  46. 基因疗法 • 策略与效用 1. 增强宿主抗肿瘤免疫 • 将细胞因子基因导入肿瘤细胞 IL-2、IL-4、TNFα、IFN • 将细胞因子基因导入TIL、 LAK细胞 IL-2、TNFα • 将MHC-Ⅰ导入肿瘤细胞

  47. 基因疗法 • 策略与效用 2. 恢复和增强抑癌基因功能 将野生型抑癌基因导入瘤细胞 P53基因

  48. 基因疗法 • 策略与效用 3. 阻断癌基因的功能 将癌基因反义序列导入瘤细胞

  49. 基因疗法 • 策略与效用 4. 优化抗癌化疗药物的效用 将前药转换酶基因导入瘤细胞

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