與時間的拔河 --- 由桃莉羊談起

1. 與時間的拔河---由桃莉羊談起 東海大學食品科學系 盧錫祺 hclu@mail.thu.edu.tw 04-23507499

2. 討論範圍 • 桃莉羊奇特的一生 • 老化之宏觀意義 • 生物與時間角力的策略 • 長壽、抗老化與青春永駐 • 百歲人瑞的祕密 • 生物與時間有關的問題

3. 複製青蛙(I)

4. 複製青蛙(II) 將成體細胞的細胞核(內有遺傳物質)交換給去掉核的卵細胞或受精卵，此種方法稱為核轉移技術

5. 艱辛而不平凡的誕生

6. 病與死… 更多桃莉的故事：幼獅文化 吳惠國著

7. 老化之宏觀意義：生物與族群利益 • 由皮膚、腸黏膜、癌細胞來看細胞凋亡之意義 • 族群也須汰舊換新 • 成年期前為生育做最佳準備，更新速度快，之後就逐步老化 • 追求個體長生不老(死)違背群體利益 • 成熟過程需開啟機制來達成傳承目的 演化法則：保持族群最高繁殖效能比長命重要

8. 裸猿 (The Naked Ape) 著名人類行為學家Desmond Morris 1967年作品，全球發行量超過1000萬册。

9. 短壽一族 • 穴居人~希臘人：18歲 • 羅馬帝國時代(紀元前27-396 年)︰23歲 • 獅子山︰26歲(約與中世紀時的歐洲人相當) • 排最後十名的國家︰ < 30歲，全是非洲國家。 • 吸毒者︰ 36歲(約與18世紀時的歐洲人相當) • 高棉、阿富汗人：< 40歲 • 維多利亞時代(1837-1901年)︰45歲 • 新聞從業人員︰46歲 • 知識份子︰58歲(北京僅53歲)

10. 現代人的怪病？ • 證券投顧業操盤手瘁死 • 檳榔西施腳癱瘓 • 交大教授一月內折損四人 • 外科醫師中風 • 打電玩死亡 • 頸部夾電話導致中風 • 睡眠中呼吸暫停

11. 人的『天命』有多久？ 目前主要的有三種測算方法： • 生長期測算法(荷蘭解剖學家巴芳)：哺乳動物的壽命相當於生長期的5~7倍。人的生長期需要15~20年，由此測定人的自然壽命應為100~175歲之間。 • 性成熟期測算法(哈爾列爾等)：哺乳動物的壽命一般應為性成熟期8~10倍。人的性成熟期為13~15歲。由此推算出人的自然壽命應為100~150歲。 • 細胞分裂次數與分裂週期的乘積(美國赫爾弗‧利克)：人體細胞分裂次數為50次，分裂週期為3年，由此測定的人自然壽命應在110~150之間。

12. 高齡化社會來臨 • 公共衛生改善及預防醫學推廣、醫學與藥物之進展使平均壽命大增(臺灣地區日據時代35歲，二戰時45歲，戰後53/56，2003年達73/79歲。日本人1940年平均壽命為35/43，2003年則為78/85)。 • 活到120歲不是夢？！ • 金氏記錄：法國人Jeanne Calment (女性；1875-1997)與義大利Antonio Todde (男性；1889-2002) • 百歲人瑞：美國為例 1940年 3700 人 (1/64000) 1997年 61000 人 (1/4000) 2020年 240000 人 (1/1000) 二次大戰後出生者，有1/9可活至90歲，有1/26可活至100歲 • 目標：多活幾年有意義的健康生活

13. 各國平均壽命(民國78~92年) 資料來源：OECD "OECD IN FIGURES"、各國年鑑、世界銀行「世界發展報告」、行政院經濟建設委員會「世界人口估計要覽表」。 說明：1.我國自82年起為臺閩地區資料。2.1990年以前德國資料僅指西德。

14. 長壽記錄 Antonio Todde 1889-2002 Jeanne Louise Calment 1875-1997

15. 哪一國人最長壽?

16. 老化現象 • 毛髮：多與雄性激素、遺傳有關。缺乏Vit. B12、貧血亦會造成提早白化與掉髮。 • 聽覺：因中耳三小骨結失去彈性而喪失高頻(>10000 Hz)音調辨識。 • 視覺：水晶體增厚，眼球肌肉調節力降低。白內障增加。 • 嗅覺味覺：味蕾減少(80歲為30歲之1/3)。 • 皮膚：皺紋、乾燥與黑斑。 • 腦功能：逐漸喪失細胞。影響管理記憶之海馬區，反應漸遲鈍。 • 心血管：心跳變慢、血管增厚而血壓增高。 • 肺部：失去彈性、肺活量降低(80歲時剩6成)。橫隔膜萎縮。 • 代謝率降低：胰島素感應下降使糖分無法完全代謝，易得糖尿病與高血壓。 • 骨骼肌肉：靜止不運動者35歲以後每15年減少10%肌肉。骨質下降，更年期後防骨質疏鬆。軟骨組織逐漸消失而引起關節炎。 • 性機能：更年期後女性荷爾蒙分泌大減，陰道乾澀而易有性交疼痛，性慾降低，男性亦逐漸減少。攝護腺腫大普遍。

17. 更年期 • 停經：女性48~52歲間，因卵巢功能衰退，女性荷爾蒙(雌激素與黃體素)分泌減少，經期開始不規則，終而停止(持續一年以上)。 • 更年期：女性停經前後一段邁向無生育能力的過渡期。男性因荷爾蒙分泌減少較和緩，一般無明顯表徵。 • 隨著平均壽命增長(女性78歲)，更年期後佔人生比重已達1/3以上。 • 雌激素影響全身，導致體溫控制失常，泌尿生殖系統表皮變薄、乾澀，骨質疏鬆、腦功能衰退，LDL增高導致心血管疾病等症狀。

18. 骨質疏鬆症 • 骨骼除支持身體、保護內臟外，也肩負造血與調節鈣磷代謝任務，因而不斷新陳代謝。 • 成人造骨與解離速度相當，停經後婦女則因雌激素缺乏，骨質流失率可達每年2~3%。 • 危險因子包括雌激素減少、缺乏運動、日曬不足、鈣攝取不足、抽煙酗酒、咖啡過量、長期使用類固醇，也和遺傳(白、黃種人、家族史、體型較小者)有關。 • 女性50歲時以腕骨骨折最多，60歲為脊椎壓迫性骨折最多，70歲時則為股骨骨折(每年3萬人，死亡率高達5~25%。

19. 老化生理因素 • 氧化產物傷害：主要為自由基。破壞細胞膜、DNA。細胞傷害後造成血管硬化、細胞變異(癌症)、神經疾病(粒線體疾病)、降低免疫功能。 • 焦糖化作用(glycosylation)：蛋白質與葡萄糖的結合。結合附近蛋白質後形成黏稠物質，導致骨結僵硬、動脈阻塞、眼球水晶體混濁(白內障)。自由基可增加此反應。 • 多重突變與修補機能降低：癌症成因。 • 老細胞堆積：不再分裂的老細胞佔用資源，阻礙再生。

20. 細胞老化機制 • 預設之細胞死亡計時器：除精細胞與癌細胞外，細胞可分裂次數約僅百次。停止分裂後細胞不再吸收養分，細胞膜開始萎縮，終至死亡。 • Telemere：保持染色體構型。隨分裂而逐次變短，終使DNA失去保護。 • Telemerase：於池塘中單細胞生物發現，可存telemere，延長細胞壽命。

21. 為什麼女性較男性長壽 • 生理因素 • 染色體 • 荷爾蒙 • 意外傷害、過勞 • 心理因素 • 男人愛冒險、不甘示弱，女人重視親密 • 尋求支援社會支援系統，發展互惠的友誼 • 生活態度 • 面對疾病、重視健康，少不良嗜好 • 吃的少而健康、多運動

22. 長壽要訣 • 無單一論說可完全解釋。已知的是：壽命受基因、行為與環境三基本因素影響。 • 好的遺傳基因：至少可享有父母之平均壽命。 • 質量兼顧的平衡飲食。 • 適當的運動與嗜好。 • 無過多精神壓力，生活有滿足感：壓力過後能較快恢復平靜，精神壓力管理較佳。

23. 長壽者特徵 • 90-100歲比60-80歲者更康朗有活力，死亡率也較低。 • 醫藥花費最高為60-70歲($22600)，最低為85-105歲($8300)。 • 很少罹患癌症(3/169)。 • 80%為女性。 • 共同特質為無外來壓力長期影響其日常生活。 • 日本金銀婆每天走兩小時。台灣許張粉不發脾氣，勤儉度日。蘇雪林百歲後仍持續寫作。

24. 避免慢性病 • 心臟病、腦中風、糖尿病、癡呆症、癌症等退化性疾病加速人的衰老，影響生活品質。 • Duke大學Mantan教授：活超過70歲者罹患慢性疾病機率顯著下降。 • 慢性病並非伴隨老化而來，而是長期處於不健康狀態，疏於保養所致。 • 作息、運動、飲食、避免污染、心智活動、壓力管理為保養要點，遺傳則為潛在因素。 • 高血壓為文明病(美國：50-60歲有1/3，60-70歲1/2，70-80歲2/3有高血壓)，易引起心臟病、腦中風與腎衰竭。主因為不健康飲食與運動不足。新鮮蔬果等天然食品降血壓功效不遜藥物。

25. 基因穩定性 • DNA修護機制：如helicase, MLH1, MSH2等 • 抗氧化機能：如SOD, hydroperoxidase • 抗壓蛋白：如熱休克蛋白heat-shock proteins、皮質醇(腎上腺皮質素) • 細胞程序性死亡：programmed death，即apoptosis 以上機制受免疫、神經、內分泌系統之調控

26. 抗氧化壓力 • 加強體內抗氧化機能：SOD (含銅與鋅), catalase, glutathione peroxidase (含硒)與peroxidase (含鐵) 等。 • 補充足夠抗氧化物質：Vit. C (500~1000 mg), Vit. E (200~800 IU), 胡蘿蔔素(10000 IU,約6 mg) • 避免氧化傷害，改變生活習慣與環境：抽煙、環境污染、燻烤食品、高能輻射、過量激烈運動都增加氧化壓力。 維生素 E 胡蘿蔔素 維生素 C 自由基 排出

27. 外來壓力 • 肉體：異常天候環境、患病、創傷 • 精神：感情(親情、友情、愛情)、工作、學業 • 經濟：貸款、負債、大虧損 抗壓機制：打或逃 生理反應：壓力蛋白質 壓力與疾病：皮質醇過量致使免疫系統失調。沮喪者易得肺癌與心臟病。壓力指數200分以內罹病率高10%，達300分時則高出50%。絕望程度高者，因病死亡率較樂觀者高3~5倍。

28. 壓力與神經免疫系統 下視丘 腦下垂體 細胞激素 腎上腺 免疫系統 腎上腺皮質素

29. 精神壓力負荷 • 配偶去世 100 • 離婚 73 • 分居 65 • 坐牢 63 • 家人過世 62 • 重大傷病 53 • 結婚 50 • 被革職 47 • 退休 45 • 懷孕生子 40 • 性問題 39 • 財務變化 38 • 戀愛或失戀 35 • 兒女離家 29 • 換職位 29 • 傑出成就 28 • 搬家或轉學 20 • 睡眠問題 16 • 假期 13 • 收到違規罰單 10

30. 壓力讓染色體變老 • 早有許多證據顯示，壓力會讓健康惡化，並降低免疫力。可是在細胞層級上，壓力和老化以及健康的關係仍未明。可是舊金山加州大學的Elissa Epel等人已發現壓力對細胞的一項影響。他們研究調查了壓力對染色體端粒的影響。 • 承受重大壓力的母親，端粒比其他母親的還短。壓力造成的端粒縮短讓染色體老了9至17年。他們也發現，長期養育病童的母親，不管承受了多少壓力，她們的端粒都顯然較短。 • 俄亥俄州立大學的Janice Kiecolt-Glaser認為：這項研究顯示，壓力對年輕人的影響比之前推想的還大。德州大學西南醫學中心的細胞生物學家Jerry Shay表示，他更好奇的是當壓力解除後，端粒是否還會恢復原來的長度。因為有些證據顯示，當過胖的人減了重後，端粒長度會恢復一些。

31. 青春之泉何處尋？ 磁石 生長荷爾蒙 芳香療法 水療 冬蟲夏草 胎盤素 維生素 光療 人蔘 山羊睪丸 抗氧化劑 納豆激酶

32. 技術考量 • 可能返老還童嗎？ • 有控制老化過程的基因嗎？ • 能對老化進行基因治療嗎？ • 可以用『更換零件』方式延長壽命嗎？ • 生活方式改變可以影響老化過程嗎？

33. 徒勞無功？ • 從十九世紀開啟老化研究至今，在研究人員的努力下，我們對老化的定義、過程、已經有了初步的了解，例如：老化與基因的關係、自由基理論；以及荷爾蒙、營養素、運動……等對老化的影響。 • 然而老化受到多重因素影響，至今人類的一切努力還談不上控制、影響老化的過程。 • 每隔一段時間總會有不同賣點的抗老產品問世，也總是有人勇於嘗試。這些產品或多少均有一定的科學訴求，但成果終究有限，而這些違反自然的嘗試，是否會帶來不可預知的負面作用？值得深思。

34. 抗衰老產品效果難長久 • 老化相關基因未明，雖已有低等動物的基因轉殖，尚無法移行到高等動物。 • 荷爾蒙原在身體中形成自然調和，大量投予而影響、破壞此機制，福禍難料。 • 抗氧化劑在實驗室中發現其對細胞之影響有限，因為細胞本身的抗氧化能力會因此減少，結果並沒有討到便宜。SOD進入人之腸胃馬上破壞，實在談不上抗老防衰效果，其他各種類似抗氧化劑產品亦然。美國國家衛生研究院(NIH)官方之出版品於1993年已明載著這些事實，因此抗氧化劑與SOD對抗老防衰的作用並不值得鼓勵。 • 活細胞可維持生物體一定的生機及生命力，然而亦屬違反整體自然機序的想法與做法，一旦外來的活細胞消耗殆盡，即刻恢復原狀，甚至更不好。外來之活細胞終究屬「侵入物質」，身體可能加以抗拒，致使免疫系統錯亂，另外，身體內原有之殘存活細胞之功能是否演變亦未可知。胎盤素充其量為一群荷爾蒙之組合，了無新意，當然也不必有過於樂觀的期待。

35. 荷爾蒙補充療法 • 雌激素與黃體素補充，子宮摘除者不需黃體素。 • 可大幅改善更年期各項症狀。 • 若干報導會增加乳癌、卵巢癌罹患率。

36. 生物與時間有關的問題 • 人類為何幼年期特別長？生理巔峰為何在20~30歲？ • 男性為何生育力降低較慢？女性為何要有更年期？ • 生育年齡與死亡年齡相差甚遠，對人類有何特別意義？ • 干預自然過程有無疑慮？(例如荷爾蒙療法) • 生理老化較快，智力與行為能力下降很慢，意義為何？ • 合乎生物時鐘與自然韻律的生活方式有助於養生？

37. 總結：面對老化之最佳策略 • 生理層次：飲食、運動、生活習慣 • 精神層次：平衡、自然、和諧 • 社會群體：相互支援，形成垂直與平行網路 老化是條不歸路，每個人都希望自己能走得慢一點，然而走得快樂一點或許才是最好的抗老防衰之道

38. 控制食量+健康的吃 控制食量，但維持維生素與其他營養素時： • 氧化傷害(自由基等)降低 • 代謝率降低，體溫降低。 • 高密度脂蛋白(HDL)含量增高。 • 血脂與血壓降低。 • 胰島素阻抗降低，不易罹患糖尿病。 • 內分泌與免疫系統顯示較健康。

39. 心理健康 • 社交支持：親友溝通，相互關懷(包括寵物)。 • 心靈寄託：如宗教信仰、親近大自然。 • 保持心智活動：學習新語言、繪畫、音樂、嗜好。 • 自愛與自信：安分守己，保持與社會協調。對自己與他人皆有信心。 • 樂觀：正面面對壓力，不輕易放棄，迅速調適。 • 保持活力：赤子之心與充沛動力。

40. Jeanne Louise Calment長壽祕方 • 要有幽默感，笑口常開。 • 要熱愛生命，想活著！ • 不斷的用腦，想活得長壽，也得有清醒的頭腦。 • 吃得好，但不暴飲暴食。她最喜愛橄欖油和大蒜調味的地中海式烹調。常對醫生說：「你知道嗎？橄欖油和大蒜恐怕是不錯的東西。」 • 過著輕鬆有規律的生活。她還加了一句：「睡個午覺。」 • 固定持恆的運動。她所作的都是帶氧的溫和運動，如快步走，游泳、騎腳踏車等。 • 最後，她還加上：「也要好運氣，出生在長壽的家庭。」

41. 聽從你的生物時鐘 傳統醫學提出不同時間氣血流經旺盛不同臟腑十二經 • 子時 (23:00~01:00) 走膽經 • 丑時 (01:00~03:00) 走肝經 • 寅時 (03:00~05:00) 走肺經 • 卯時 (05:00~07:00) 走大腸經 • 辰時 (07:00~09:00) 走胃經 • 巳時 (09:00~11:00) 走脾經 • 午時 (11:00~13:00) 走心經 • 未時 (13:00~15:00) 走小腸經 • 申時 (15:00~17:00) 走膀胱經 • 酉時 (17:00~19:00) 走腎經 • 戌時 (19:00~21:00) 走心包經 • 亥時 (21:00~23:00) 走三焦經

42. 日落日出一般美麗

43. 參考資料 • Olshansky SJ, Hayflick L and Carnes BA. No Truth to the Fountain of Youth, Scientific American, 2002 Jun p.92-95. • The truth of human aging http://www.sciam.com/article.cfm?articleID=0004F171-FE1E-1CDF-B4A8809EC588EEDF • 李世代醫師(臺大醫院家庭醫學科主治醫師兼社區醫學科主任)老化理論發展史：抗老防衰的奧祕

44. 認識您的基本體質 • 中醫根據臟腑經絡和陰陽氣血津液的盛衰虛實，結合臨床不同體質的發病表現證候，從證候類型的角度，將體質分為十二種：陰虛型、陰寒型、陽虛型、陽熱型、氣虛型、氣滯型、血虛型、血瘀型、津虧型、痰濕型、動風型、蘊毒型。

45. 飲食─吃出健康 • 中國最早的醫書「黃帝內經」中，便已十分重視飲食生活：「五穀為養，五果為助，五畜為益，五菜為充。氣味合而服之，以補精益氣。」，這段話簡單地說，即是將穀物、水果、動物性食品、蔬菜等食物適當組合攝食，才能確保身體健康。 • 認識個人體質在寒、熱、虛、實、燥、濕的差異，選擇適當的食物來維持正常的體質狀況或來糾正體質的偏差，方為養生之道。

46. 適度的運動 • 東漢時代華佗，創造了一套保健醫療體操，叫作「五禽戲」，模仿五種禽獸的動態：虎的上肢提撲，鹿的伸轉頭頸，熊的臥倒匍伏，猿的腳尖縱跳，鳥的張翅飛翔，將這些動作連繫起來，以鍛鍊全身，有恆心練習，可以袪病強身。 • 運動的好處─ • 逆轉各種老化血管的不利因素 • 發洩不良情緒 • 紓解生活緊張度 • 增加睡眠品質 • 過度運動反增氧化壓力

47. 平和的心境 • <素問.上古天真論> 虛邪賊風，避之有時，恬澹虛無， 真氣從之， 精神內守， 病安從來。 • <素問.陰陽應象大論> 怒傷肝，喜傷心，思傷脾，恐傷腎。 • 現在人過度的壓力，衍生許多的身心症，如消化性潰瘍、高血壓、月經問題等。

48. 平和的心境 • 學習做情緒的主人，不需「事情生心情」 • 化壓力為助力 • 化危機為轉機 • 每天開懷大笑，笑開天下古今愁 • 交朋友 • 歸零的心態 • 持續地學習