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Les Rétrovirus. Tout ce que vous avez toujours voulu savoir sur…. Sans jamais avoir osé le demander…. Mireille Guyader, Chargée de Recherches Inserm guyader@ciml.univ-mrs.fr. FAMILLE DES RETROVIRIDAE Oncovirinaea (Virus Oncogènes) Group B Mouse mammary tumor virus MMTV Souris

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Presentation Transcript
les r trovirus

Les Rétrovirus

Tout ce que vous avez toujours voulu savoir sur…

Sans jamais avoir osé le demander…

Mireille Guyader,

Chargée de Recherches Inserm

guyader@ciml.univ-mrs.fr

slide2

FAMILLE DES RETROVIRIDAE

Oncovirinaea (Virus Oncogènes)

Group B Mouse mammary tumor virus MMTV Souris

Group C Avian sarcoma virus ASV Poulet

Murine leukemia virus MLV Souris

Feline leukemia virus Félins

Bovine leukemia virus Bovins

Human T-cell leukemia virus-I HTLV I Homme

Human T-cell leukemia virus-II HTLV II

Group D Mason-Pfizer monkey virus MPMV Singe

Spumavirinae

Simian foamy virus SFV Singe

Human foamy virus HFV Homme

Feline syncytial virus FSV Félins

Bovine syncytial virus BSV Bovins

Lentivirinae(Virus Lents)

Visna/maedi virus MVV/Visna Mouton

Equine infectious anemia virus EIAV Cheval

Caprine arthritis encephalitis virus CAEV Chèvre

Simian immunodeficiency virus SIV Singe

Human immunodeficiency virus-1 HIV-1 Homme

Human immunodeficiency virus-2 HIV-2 Homme

slide3

SCHEMA SIMPLIFIE D’UNE PARTICULE RETROVIRALE

Protéines de structure (Gag)

génomeviral

Membrane

virale

Glycoproteines

d’enveloppe (Env)

Protéines à activité enzymatique (Pol)

slide4

Morphologie des particules rétrovirales

MMTV

MLV

ALV

Type A

MPMV

BLV/HTLV

HIV

HFV

slide5

Caractéristiques des Rétrovirus (I)

- Virus enveloppés

- Génome = ARN (+) monocaténaire

diploïde

slide6

Caractéristiques des Rétrovirus (II)

  • Une organisation génomique similaire:
  • gag (group antigen)
  • pol (polymerase)
  • env (envelope)

Communs à tous les rétrovirus

slide7

Les étapes clés du cycle rétroviral

Reconnaissance et fixation du virus au

récepteur exprimé à la surface cellulaire

Rôle de la glycoprotéine externe SU

Fusion entre membrane virale et membrane cellulaire

Rôle de la glycoproteine transmembranaire TM

Décapsidation du génome ARN et reverse transcription

Rôle de la protéine RT

Transport du génome vers le noyau

Passif pour les Oncovirus: nécessité de division cellulaire

Actif pour les Lentivirus: s’intègrent en absence de division

Intégration de l’ADN viral au génome cellulaire

Rôle de la proteine IN

Transcription du génome viral

Traduction

Assemblage et bourgeonnement des particules virales

Rôle majeur des protéines Gag

slide8

La Transcription Inverse

Caractéristiques des Rétrovirus (III)

Une Enzyme: La Transcriptase Inverse

(RT, Reverse Transcriptase )

ARN + simple brin

Intermédiaire ARN/ADN

Dégradation matrice ARN

Par activité RNaseH

=> ADN simple brin

Synthèse 2ème brin ADN

ADN double brin

=> Intégration au génome cellulaire

slide9

Intégration de l’ADN viral dans le génome cellulaire

Rôle majeur de la

Proteine virale IN

= Intégrase

slide11

Expression par épissage alternatif de l’ARNm génomique

ADN Proviral

ARNm génomique

ARNm subgénomique

monoépissé (ex: env)

slide13

Oncogénèse

Cellule Tumorale

Cellule Normale

Division incontrôlée

Immortalisation

Rôle des gènes dits « oncogènes » dans ce processus

slide14

Notion de gène oncogène

Gène cellulaire

Proto-onc

c-onc

= gène responsable de

l’induction de tumeurs

Capture par un rétrovirus

v-onc

Induit la formation de tumeurs dans les cellules

Après infection par le rétrovirus qui l’a capturé

slide15

1) Oncovirus sans oncogène

  • Mo-MLV: lymphome du thymus (souris)
  • - HTLV-I: leucemie des cellules T (homme)

Exemples

  • 2) Oncovirus avec oncogène
  • - RSV (v-src): sarcome (poulet)
  • Ab-MLV (v-abl): lymphome (souris)

Exemples

slide17

HIV

(Human Immunodeficiency Virus)

= Un rétrovirus complexe appartenant à la famille des

LENTIVIRUS

slide20

Average size: 145nm

4900 Gag proteins

Average size: 119-207 nm

3000-11000 Gag proteins

HIV-1 core: 1000-1500 CA

slide21

CYCLE VIRAL

CCR5

CXCR4

slide25

Cercopithecus

albogularis

Chlorocebus aethiops

Pan troglodytes

Cercopithecus

lhoesti

Colobus guereza

Origine des virus HIV

  • Les virus SIVs sont présents depuis très longtemps naturellement chez les primates d’Afrique et ne sont associés à aucune maladie apparente.
  • Chaque espèce de primate possède son propre virus SIV.

Cercocebus

atys

adultes et enfants vivant avec le hiv estimations fin 2004
Adultes et enfants vivant avec le HIVEstimations à fin 2004

Europe orientale & Asie centrale

1,4 million

[920 000 – 2,1 millions]

Europe occidentale

et centrale

610 000

[480 000 – 760 000]

Amérique du Nord

1,0 million

[540 000 – 1,6 million]

Asie de l’Est

1,1 million

[560 000 – 1,8 million]

Afrique du Nord & Moyen-Orient

540 000

[230 000 – 1,5 million]

Caraïbes

440 000

[270 000 – 780 000]

Asie du Sud & du Sud-Est

7,1 millions

[4,4 – 10,6 millions]

Afrique subsaharienne

25,4 millions

[23,4 – 28,4 millions]

Amérique latine

1,7 million

[1,3– 2,2 millions]

Océanie

35 000

[25 000 – 48 000]

Total: 39,4 millions