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舒利迭在 COPD 中的抗炎疗效

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舒利迭在 COPD 中的抗炎疗效

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  1. 舒利迭在COPD中的抗炎疗效 Barnes NC et al. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 736-43.

  2. 目的 • 目的:比较COPD患者沙美特罗/丙酸氟替卡松50/500mcg一天两次以及安慰剂一天两次治疗后,支气管活检和诱导痰炎症细胞的数量 Barnes et al. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 736-43.

  3. 方法 Barnes et al. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 736-43.

  4. 主要入组标准 • 经GOLD 2001定义确诊为中重度COPD的门诊患者 • 基线(支气管扩张剂使用前)FEV140-80%预计值和支气管扩张剂使用后FEV1/FVC  70%预计值 • 吸入400mcg沙丁胺醇30分钟后,气流受限可逆性差(FEV1增加10%或FEV1改善绝对值<200ml) • 吸烟或曾经吸烟≥10包-年(例如每天20支持续10年,或每天10支持续20年) Barnes et al. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 736-43.

  5. 研究设计 导入期 SALM/FP 50/500mcg bd * 安慰剂 bd 周: –4 8 0 –1 4 12 13 筛查期 随机化 双盲期结束 = 痰 = 活检 • 除外任何先前使用过ICS/口服激素的患者 Barnes et al. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 736-43.

  6. 主要复合终点 • 支气管活检: • CD8+ T-淋巴细胞 • CD68+ 细胞 (巨噬细胞) • 痰: • 中性粒细胞总数以及分化计数 活性药物组与安慰剂组相比,绝对值以及自基线变化%的改变,并对多终点进行校正 Barnes et al. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 736-43.

  7. 次要终点 ECP = 嗜酸性细胞阳离子蛋白 FVC = 最大肺活量 Barnes et al. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 736-43.

  8. 患者分布 入组 (n=162) 除外(n=21) 随机化 (n=141) 给药前失访 (n=1) SALM/FP (n=67) 安慰剂 (n=73) 失访/未持续治疗(n=4) 失访/未持续治疗 (n=8) 活检分析 (n=55) 痰液分析 (n=51) 活检分析 (n=69) 痰液分析 (n=60) Barnes et al. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 736-43.

  9. 患者基线特征 SALM/FP 安慰剂 (n=67) (n=73) 平均年龄, 岁(SD) 65 (8) 64 (8) 性别(男) % 82 74 当前/先前吸烟, % 63/37 59/41 包年平均值(SD) 40 (25) 44 (22) FEV1 %预计值平均值(SD) 58.4 (12.0) 59.3 (10.8) 支气管扩张剂使用前FEV1平均值 (L) 1.67 (0.44) 1.68 (0.47) 支气管扩张剂使用后FEV1/FVC平均值, % 54 (8.9) 58 (9.1) 可逆性-预计值平均值 (%) 3.9 3.9 Barnes et al. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 736-43.

  10. 结果 Barnes et al. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 736-43.

  11. 活检: CD8+ T-淋巴细胞%改变 SALM/FP (n=55) 安慰剂 (n=69) 0 –10 –20 自基线变化的中位值 (%) –30 –40 p=0.001 –50 Barnes et al. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 736-43.

  12. (n=68) (n=54) (n=68) (n=53) 活检: TNF+和 IFN+ 细胞%改变 TNFa IFN 0 –10 –20 –30 自基线变化的中位值 (%) –40 –50 –60 p=0.055 p=0.007 –70 SALM/FP 安慰剂 Barnes et al. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 736-43.

  13. 活检: 治疗差异小结 CD8+ p=0.001 CD68+ p=0.288 TNF-a+ p=0.007 IFN-g+ p=0.055 肥大细胞 p=0.022 CD4+ p=0.002 CD45+ p=0.001 有利于 安慰剂的变化 30 20 10 0 –10 治疗差异中位值 SALM/FP–安慰剂 (%) –20 –30 有利于 SALM/FP的变化 –40 –50 –60 –70 –80 Barnes et al. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 736-43.

  14. 痰: 中性粒细胞分化计数 SALM/FP (n=55) 安慰剂(n=60) p=0.04 * 86 84 82 痰中性粒细胞分类计数(%) 80 78 76 74 0 基线 8周 12周 基线 8周 12周 * 对多因素进行校正(p=0.01 未校正) Barnes et al. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 736-43.

  15. 临床: 支气管扩张剂使用前FEV1 安慰剂 SALM/FP 0.20 *** 0.15 *** *** *** 0.10 校正后支气管扩张剂使用前FEV1自基线的平均改变(L) 173mL 0.05 0 -0.05 -0.10 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 周 ***p<0.001 Barnes et al. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 736-43.

  16. ** 16% SALM/FP (n=67) 临床: 急性加重 50 40 30 报告症状加重 需改变治疗的患者 (%) 20 33% 10 0 安慰剂 (n=73) **(p=0.025) Barnes et al. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 736-43.

  17. 总结 • COPD的特征为炎症存在于COPD疾病的所有阶段 • 此项研究是探讨COPD药物治疗抗炎疗效的最大的研究之一 • 沙美特罗/丙酸氟替卡松50500显示出广泛的抗炎疗效 • 该疗效可能与沙美特罗和丙酸氟替卡松协同互补作用相关 • 这种疗效可能是沙美特罗/丙酸氟替卡松50500治疗COPD临床获益的原因