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Classificazione morfologica delle anemie

Classificazione morfologica delle anemie. Anemia ipocromica microcitica : MCV <80 fl, MCH <25 pg, emazie ipocolorate (es: anemia sideropenica, sideroblastica, talassemie)

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Classificazione morfologica delle anemie

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Presentation Transcript


  1. Classificazione morfologica delle anemie • Anemia ipocromica microcitica: MCV <80 fl, MCH <25 pg, emazie ipocolorate (es: anemia sideropenica, sideroblastica, talassemie) • Anemia normocromica normocitica: MCV 80-95 fl, MCH 25-30 pg, emazie normocolorate (es: sferocitosi, emoglobinura parossistica notturna, anemia aplastica, da malattie croniche) • Anemia macrocitica: MCV > 95 fl, MCH > 30 pg (es: deficit B12 e acido folico, ipotoroidismo, epatopatie croniche)

  2. LE ANEMIE • RIDOTTA CONCENTRAZIONE DI Hb NEL SANGUE PERIFERICO Hb < 13 g/dl NEL MASCHIO < 12 g/dl NELLA FEMMINA IL LIVELLO DI Hb DEFINISCE IL GRADO DI ANEMIA > 10 g / dL 8-10 g / dL < 8 g / dL EMATOCRITO, CONTA ERITROCITI, CONTA RETICOLOCITI E VOLUME CORPUSCOLARE MEDIO (MCV) SERVONO PER IDENTIFICARE IL TIPO DI ANEMIA.

  3. DIAGNOSTICA DELLE ANEMIE • La classificazione cinetica delle anemie: • ridotta produzione di eritrociti • ridotta sintesi di Hb • aumentata perdita di eritrociti • aumentata distruzione degli eritrociti

  4. Classificazione patogenetica • Anemie ipoproliferative (normale MCV, reticolocitopenia): • Da insufficienza midollare • Sideropenica • Da difettosa stimolazione midollare e ridotta risposta eritripoietinica • Insufficienza renale • Processi infiammatori • Malattie metaboliche • Anemie da disordini della maturazione degli eritrociti (MCV aumentato o ridotto, reticolocitosi): • Sindromi talassemiche • Carenza di acido folico e vit. B12 • Anemie da emorragie o iperemolisi (MCV normale, reticolocitosi): • Emorragie acute • Emolisi intravascolare • Autoimmuni • Emoglobinopatie • Difetti della membrana eritrocitaria e difetti del metabolismo eritrocitario

  5. Anemia? Production? Survival/Destruction? The key test is the ….. Reticolocyte count

  6. Normocitica normocromica (ipoproliferative) Danno midollare Infiltrazione, fibrosi, aplasia Ridotta stimolazione Infiammazione, insuff. renale, … Microcitica o macrocitca (difetto maturatvo) Difetti citoplasmatici Deficit di ferro, talassemie, anemia sideroblastica Difetti nucleari Deficit folati e B12, tossicità da farmaci Reticolociti <2%

  7. Reticolociti >3% • Emolisi o emorragia: • Emolisi intravascolare • Difetto autoimmunitario • Anomalie di membrana • Emoglobinopatie • Emorragie

  8. MCV>115 B12, Folate Drugs that impair DNA synthesis (AZT, chemo., azathioprine) … MCV 100 - 115 endocrinopathy (hypothyroidism) Epo (skipped cell divisions) Reticulocytosis … Morphological Approach (big versus little)

  9. Normocytic Anemia of chronic disease Mixed deficiencies Renal failure Hemolytic Hemorrhage Microcytic Iron deficiency Thal. trait Anemia of chronic disease (30-40%) Sideroblastic anemias Morphological Approach (big versus little)

  10. Diagnosi differenziale anemie • Emocromo e derivati • Striscio • Metabolismo del ferro • Test di Coombs • Aptoglobina • LDH • Bilirubina indiretta • Emoglobinuria • Resistenze osmotiche • Vitamina B12 (e test di Schilling), acido folico • Eritropoietina • Elettroforesi Hb • Test genetici • G-6-PD • Autoanticorpi • Midollo osseo

  11. Diagnosi di laboratorio della carenza di ferro

  12. Sede di assorbimento dei nutrienti

  13. Iron Compartments in a 70 kg person

  14. ASSORBIMENTO DEL FERRO ALIMENTARE Il Ferro è presente nella carne, nei vegetali, nelle uova diversa biodisponibilità 10 % circa 15 % circa 10 % circa 30 % circa - VEGETALI - PESCE - UOVA - CARNE

  15. Iron deficiency affects more than 2 billion people globally • Inadequate iron supply • Malabsorption • Hypo-Achlorhydria from gastritis or drug therapy • Gastric bypass surgery for ulcers or obesity • Blood loss

  16. Diagnosi di laboratorio della carenza di ferro • Esami biochimici (metabolismo del ferro): permettono di individuare il deficit di ferro prima della comparsa dell’anemia • Sideremia • Transferrina e TIBC • Saturazione transferrinica • Ferritina • Recettore solubile della transferrina • Esami ematologici • Hb, morfologia GR, MCV, RDW, reticolociti, …

  17. The transferrin cycle

  18. La carenza di ferro • Stadio I (deplezione dei depositi): bilancio del ferro negativo, ma senza effetti sulle funzioni essenziali del ferro: • Riduzione ferritina • Stadio II (eritropoiesi ferrocarente): esaurimento dei depositi, compromissione della sintesi di Hb: • Riduzione sideremia e saturazione della transferrina • Aumento della transferrina e del recettore solubile della transferrina • Riduzione Hb e MCV ma ancora nell’ambito di normalità • Stadio III (anemia sideropenica): apporto di ferro insufficiente a mantenere un’adeguata concentrazione di Hb • Anemia ipocromica microcitica

  19. Sideremia • La concentrazione sierica di ferro si riduce dopo che i depositi di ferro sono completamente esauriti e prima che diminuisca l’Hb • Fattori analitici, variazioni da giorno a giorno, dieta, scarsa specificità (sanguinamento, gravidanza, infezioni, flogosi acute e croniche, febbre, neoplasie, …) • Aggiunge poco al valore diagnostico della ferritina

  20. Ferritina • Marker affidabile e specifico dei depositi di ferro • FRT <20 g/L  STATO DI CARENZA MARZIALE (no falsi negativi) • FRT >340 g/l  stato di accumulo marziale .. .. ma Falsi positivi: • Stati flogistici (FRT è proteina “di fase acuta”) • NEOPLASIE (neoproduzione di FRT da parte cellule neoplastiche) • CITOLISI EPATICA (liberazione di FRT dai depositi intracellulari) • EMOLISI (liberazione di FRT dal globuli rossi)

  21. Regolazione di proteine trasportatrici/immagazzinamento del ferro Ferritin (Stoccaggio) Transferrin receptor (ingresso) Sangue Fe 2+ Fe 3+ Transferrin (trasporto) • Quando il ferro e’ in eccesso la cellula deve diminuire il livello del recettore e aumentare quello della ferritina. • La cellula ottiene questo mediante regolazione della traduzione, • Cosi la risposta e’ piu’ rapida

  22. La ferritina è prodotta e immessa in circolo dalle cellule del sistema reticolo endoteliali in dosi direttamente proporzionali al contenuto del piccolo pool labile intracellulare di ferro che è in equilibrio con i depositi di ferro tanto ferro poco ferro

  23. ABBONDANZA DI FERRO Il ferro lega IREBP (Iron Responsive Element Binding Protein) determinandone un cambiamento conformazionale IREBP non può legare IRE l’mRNA del recettore della transferrina diventa instabile e viene degradato Blocco della sintesi del recettore della transferrina

  24. CARENZA DI FERRO IREBP (Iron Responsive Element Binding Protein) lega IRE (Iron Responsive Element) Il legame IREBP/IRE stabilizza l’mRNA del recettore della transferrina Sintesi del recettore della transferrina

  25. Transferrina • VALORI NORMALI: 200 – 300 mg/dl • Sintetizzata dal fegato, è la proteina che trasporta il ferro all'interno dell'organismo, dai distretti in cui viene assorbito (intestino) a quelli che lo utilizzano (midollo osseo) o agli organi di deposito (in particolare fegato). • In caso di necessità, il ferro dagli organi di deposito viene ceduto alla transferrina che lo trasporta ai diversi tessuti. Ogni molecola di transferrina può legare al massimo due atomi di ferro.

  26. Transferrina • La sintesi della transferrina è regolata dallo stato marziale: aumenta nelle situazioni di deplezione dei depositi • Può essere musurata direttamente o essere espressa come capacità totale legante il ferro (TIBC) • Infatti è presente nel plasma in forma libera (transferrina insatura, due terzi del totale) ed in forma legata (ogni proteina lega 2 molecole di Fe, transferrina insatura, un terzo del totale). • TIBC Fe mg/dL = transferrina mg/dL x 1,25 • N.B. la quota satura coincide con il valore della sideremia

  27. Recettore solubile della transferrina • Forma troncata del recettore presente sulle cellule • Concentrazione sierica proporzionale alla quantità totale di TfR presenti sulle cellule • Membrana dei GR: 80% dei TfR • Bassi livelli nei casi di ipoplasia eritroide • Alti livelli nei casi di iperplasia • Alti livelli anche in caso di deficit di ferro (eritropoiesi ferrocarenziale)

  28. Saturazione transferrinica (TSAT) • La TSAT rappresenta la percentuale dei siti di transferrina legati dal ferro rispetto a quelli totali se le molecole di transferrina fossero tutte saturate  stabilisce lo stato del ferro di un individuo. Infatti, se inferiore al 18% è indice di uno stato ferro-carenziale (meno sensibile della ferritina) e se superiore al 50% è indice di un sovraccarico di ferro.

  29. FERRO “REALMENTE” TRASPORTATO (sideremia misurata) = SATURAZIONE TRANSFERRINICA % FERRO “TEORICAMENTE” TRASPORTABILE (1 mg Transferrina = 1,4 g Ferro) IN PRATICA: SIDEREMIA (g/dL) TRANSFERRINA (mg/dL) x 1.4 x 100 SATURAZIONE TRANSFERRINICA % = INTERVALLO DI RIFERIMENTO: 20 – 45 % In pratica: Fe Transferrina e saturazione

  30. Ferritina e sTfR coprono quindi l’intero spettro della carenza di ferro: • Ferritina: marker più sensibile e specifico della riduzione dei depositi • sTfR: marker più sensibile di eritropoiesi ferrocarenziale

  31. Diversi stadi della carenza marziale ERITROPOIESI CARENTE DEPLEZIONE DEPOSITI NORMALE ANEMIA Fe deposito Fe trasporto Fe eritrocitario

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