Terapia della glomerulonefrite a depositi mesangiali di IgA in fase avanzata STUDIO INRIgA

2. Il trattamento steroideo della glomerulonefrite a depositi mesangiali di IgA (GNIgA) ha raggiunto un livello di evidenza A in pazienti con proteinuria >1 g/die e funzionalit� renale normale. La letteratura � invece povera di dati per quanto concerne il trattamento delle forme avanzate di questa glomerulonefrite.

3. ...Patients with impaired renal function and more severe pathologic changes on renal biopsy appear to respond less favorably to steroids, despite claims to the opposite� (Alexopoulos. KI 2004)

9. Ballardie. JASN 2002;13:142 Crs 1.6-2.9 mg/dl ST e ID (19 pt) vs non ID (19 pt) F-up 5 anni

10. - D�Amico G, et Al. Typical and atypical natural history of IgA nephropathy in adult patients. Contrib Nephrol 1993;104:6-13. - Scholl U, et Al. The "point of no return" and the rate of progression in the natural history of IgA nephritis. Clin Nephrol 1999;52:285-92.- Komatsu H, et Al. �Point of no return (PNR)" in progressive IgA nephropathy: significance of blood pressure and proteinuria management up to PNR. J Nephrol. 2005;18:690-695.

13. - D�Amico G, et Al. Typical and atypical natural history of IgA nephropathy in adult patients. Contrib Nephrol 1993;104:6-13. - Scholl U, et Al. The "point of no return" and the rate of progression in the natural history of IgA nephritis. Clin Nephrol 1999;52:285-92.- Komatsu H, et Al. �Point of no return (PNR)" in progressive IgA nephropathy: significance of blood pressure and proteinuria management up to PNR. J Nephrol. 2005;18:690-695. Punto oltre il quale il peggioramento della funzione renale diventa inesorabile Creatininemia di circa 3 mg/dl

15. Questionario sul trattamento della GNIgA Quante biopsie vengono effettuate all�anno nel vostro centro? Media 41 (6-150) Nei pazienti con glomerulonefrite a depositi di IgA con funzione renale normale (GFR > 80 ml/min) e proteinuria >1 g/die quale terapia prescrivi abitualmente (in assenza di controindicazioni): Terapia steroidea 18% ACE-inibitori/sartani 22% Terapia steroidea + ACE-I/sartani 63% Fish-oil Altro (specificare)

16. Questionario sul trattamento della GNIgA Terapia steroidea: 18-59% in funzione dell�entit� della proteinuria e del grado di sclero-jalinosi glomerulare Terapia con ACE-I: 85% � micofenolato, antiaggreganti e fish-oil �

17. Studio INRIgA Finalit� Valutare l�eventuale efficacia del trattamento steroideo nelle forme avanzate di GNIgA

19. Studio INRIgA Natura dello studio Multicentrico, non in cieco, randomizzato, con consenso informato dei partecipanti e approvazione da parte dei Comitati Etici Locali

20. Studio INRIgACriteri di inclusione et� ?18 anni, < 70 anni accertamento istologico di glomerulonefrite a depositi mesangiali di IgA. Esame istologico effettuato entro 2 anni dall�arruolamento. funzionalit� renale contratta. La funzionalit� renale andr� valutata con metodi di stima del filtrato glomerulare, in particolare con la formula abbreviata dell�MDRD. Potranno essere inclusi pazienti con filtrato glomerulare cos� calcolato <50 ml/min e fino a 20 ml/min. I pazienti verranno osservati per 3 mesi per valutare la stabilit� funzionale al momento dell�avvio della terapia. proteinuria ?1 g/die (in almeno 3 misurazioni nelle 2 settimane precedenti l�arruolamento).

21. Studio INRIgATerapia I pazienti verranno randomizzati a steroidi associati ad ACEI-ARAII o ad ACEI-ARAII. Il trattamento steroideo corrisponder� al protocollo pubblicato da Pozzi: 1 g metilprednisolone e.v. per 3 giorni consecutivi all�inizio e 2 e 4 mesi dopo, oltre a prednisone 0.5 mg/kg a giorni alterni per 6 mesi. Sia ai pazienti del gruppo trattato con steroidi sia ai pazienti del gruppo di controllo inoltre verranno prescritti ACE-Inibitori e sartanici, utilizzando ramipril (fino alla dose di 10 mg/die) e valsartan (fino alla dose di 160 mg/die). Ai pazienti verr� prescritta una dieta iposodica, pari a 70-90 mEq/die di sodio alimentare. Verr� inoltre effettuata la profilassi per Pneumocistis carinii con trimetoprim-sulfametossazolo 80/400 mg a giorni alterni e trattamento con isoniazide di tubercolosi latente nei pazienti con positivit� (>10 mm) alla reazione di Mantoux. La terapia di supporto includer� altri farmaci richiesti dalla situazione clinica dei pazienti: diuretici, farmaci antiipertensivi, anti-aggreganti, statine. I valori pressori dovranno essere mantenuti <130/80 mmHg nel corso dell�osservazione clinica. I pazienti verranno valutati mensilmente per la durata della terapia steroidea e successivamente ogni 2 mesi.

22. Studio INRIgA Arruolamento Durata del periodo di arruolamento: 3 anni Inizio dell�arruolamento: dopo l�approvazione del comitato etico � � Durata del follow-up 5 anni

23. Studio INRIgA (INsufficienza Renale IgA)Gruppo di studio iniziale