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遗传学检测与 1 型糖尿病的预防

遗传学检测与 1 型糖尿病的预防. Janice S. Dorman ，博士. 9 － 4 － 2001. 译者 Dxyer:lone_king Email:rain_mud@126.com. 1 型糖尿病. ＊ 儿童最常见的慢性疾病之一 －患病率： PA ， Allegheny 县为 ~2/1000 ＊ 匹兹堡大学自 1979 年就开始对 I 型糖尿病进行流行病学研究 － Dr.Allan Drash 与 Dr. Lewis Kuller. PA ， Allegheny 县 1 型糖尿病发病率. 年龄. PA ， Allegheny 县 1 型糖尿病发病率.

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Presentation Transcript

  1. 遗传学检测与1型糖尿病的预防 Janice S. Dorman，博士 9－4－2001 译者Dxyer:lone_king Email:rain_mud@126.com

  2. 1型糖尿病 ＊儿童最常见的慢性疾病之一 －患病率：PA，Allegheny县为~2/1000 ＊匹兹堡大学自1979年就开始对I型糖尿病进行流行病学研究 －Dr.Allan Drash 与Dr. Lewis Kuller

  3. PA，Allegheny县1型糖尿病发病率 年龄

  4. PA，Allegheny县1型糖尿病发病率 1-3月 4-6月 7-9月 10-12月 季节

  5. PA，Allegheny县1型糖尿病发病率

  6. 全球I型糖尿病发病率

  7. 特异性环境危险因素 ＊病例－对照研究－存在矛盾 ＊可能的危险因素 －婴儿饮食或缺乏母乳喂养 －儿童饮食 －病毒（可能子宫内就已暴露） －激素 －应激状态 ＊可能发挥启动或促进发病的作用

  8. 遗传性危险因素的证据 ＊受累个体的一级亲属患病危险性增加 ＊单卵双生子患病一致率达20%－50% ＊近年来通过广泛的基因组扫描已发现15个以上的潜在疾病易感基因 ＊在所有群体中均发现与HLA的II类基因的等位基因相关

  9. 图5. DQA1与DQB1基因的特异性产物组成DQ抗原

  10. HLA-肽-TCR三元复合物 TCR 肽段 β1区 α1区 HLA β2区 α2区 免疫球蛋白同源性折叠

  11. I型糖尿病基因组扫描 *候选基因*潜在的候选基因*非候选基因

  12. I 型糖尿病连锁分析 *控制HLA效应的必要性 *对不带有高度危险性的HLA单倍型的患者而言，某些基因仍具有易感性 *非模型依赖性统计方法的必要性 *性别、亲源效应及环境危险因素对发病的影响 *可能表型不合适

  13. I型糖尿病基因组扫描 第6号染色体 第2号染色体 *候选基因*可能的候选基因*非候选基因

  14. 自身免疫性疾病基因组扫描 易感基因-I型糖尿病 易感基因-其它疾病

  15. WHO DiaMond分子流行病研究 *已评价HLA DQ 最好的单个遗传标记 *待评价的其它基因 IDDM1HLA DR，DP IDDM2INS-VNTR IDDM12CTLA4 其它 VDR，HLA I 类基因

  16. 儿童糖尿病WHO多国合作项目(DiaMond) 导致I型糖尿病不同地区巨大的发病率差异是什么？ 全世界发病率监测 1990-2000

  17. WHO糖尿病登记、研究与训练合作中心 Ron LaPorte, Ph.D.疾病的监测与长途通讯 Jan Dorman. Ph.D.分子流行病学 匹兹堡大学

  18. WHO DiaMond分子流行病研究 *假说 I型糖尿病地区间发病率的差异反映群体中易感基因频率的差异 *20多个国家参与 *集中研究2条、1条或0条高危易感HLA-DQ单倍型(SS，SP，PP)

  19. WHO DiaMond分子流行病研究子项目 发病率 高 中 低

  20. 亲属患病危险性升高 *P<0.05，趋势检测 †Allegheny县，PA和 Jefferson县，AL ‡日本Hokkaido和韩国首尔

  21. 患者30岁时的累积风险率 †Allegheny县，PA和 Jefferson县，AL ‡日本Hokkaido和韩国首尔

  22. 群体分配分数 †Allegheny县，PA和 Jefferson县，AL ‡日本Hokkaido和韩国首尔

  23. 这些资料表明什么？ *基因型为SS和SP(与PP相关) 的个体患病危险性升高，有明显的剂量反应。 *高中度发病率国家SS个体的累积危险率达3%-6%(一级亲属)

  24. 这些资料可表明什么？ *不同群体中， HLA-DQ高危险性基因型可解释19%-43%的I型糖尿病； *约有50 % 患者不可用HLA-DQ高危险性基因型来解释。

  25. 基因与环境的相互作用(芬兰) *环境暴露导致易感人群患病危险率增加1/100,000/年 *群体总患病危险率增加0.8%

  26. 基因与环境的相互作用(中国) *环境暴露导致易感人群患病危险率增加1/100,000/年 *群体总患病危险率增加10%

  27. 中国I型糖尿病分子流行病学 *造成中国总体发病率较低而患病危险率变异较大的因素是什么？ -发病异质性 -易感基因 -环境危险因素 *基于DiaMond 登记网络的项目 *分子流行病学模型研究

  28. 中国I型糖尿病分子流行病学 *1999年完成资料收集 -Dr, Yang Ze *296例患者，528例对照；18个中心 *分子分析-北京 -HLA DRB1，DQB1分型 *血清学分析-匹兹堡 -GAD，IA-2，TPOAb,TGAb,C肽 *环境资料-匹兹堡 -营养，感染，污染 Dr.Elsa Strotmeyer学位论文

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