РАДИАЦИОННАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ЛЕЙКЕМИИ

1. РАДИАЦИОННАЯЭПИДЕМИОЛОГИЯИ ЛЕЙКЕМИИ д.м.н. Ледощук Б.А. лаборатория эпидемиологических эффектов профессионального облучения Научный центр радиационной медицины АМН Украины Киев-2001

2. ОБЩАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ • ЭПИДЕМИОЛОГИЯ • изучает частоту и распространенность заболеваний среди населения • идентифицирует случаи заболеваний • устанавливает вероятные связи с различными факторами

3. ОСНОВНЫЕ ИНСТИТУТЫ И УНИВЕРСИТЕТЫ ЭПИДЕМИОЛОГИИ Канада 13 Англия 14 Европа 26 Украина 1 США 89 Австралия 12 Афро-Азия 5

4. Территориальное распределение плотности загрязнения Цезием – 137 после Чернобыльской катастрофы

5. ОБЩАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Виды эпидемиологии • медицинская • окружающей среды • фармацевтическая • ветеринарная • страховая

6. ОБЩАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Направления медицинской эпидемиологии • Инфекционная эпидемиология • Общая эпидемиология • Эпидемиология профессиональная • Клиническая эпидемиология • Военная эпидемиология • Эпидемиология страхования

7. ОСНОВНЫЕ ПРОГРАММЫ В ЭПИДЕМИОЛОГИИ

8. ОБЩАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Методы аналитической эпидемиологии • Когортный • Случай-контроль • Комбинированный

9. ОБЩАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Методы аналитической эпидемиологии • Когортный(cohort study, Follow-up study) • отбирается группа людей с последующим за ними наблюдением за определенный период • регистрируются новые случаи заболеваний группа экспонированных (участники ЛПА-86) группа неэкспонированных (участники ЛПА-87,88-91) При сравнении с населением имеется опасность эффекта здорового работника (недооценка IR в экспонированной группе)

10. ОБЩАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Методы аналитической эпидемиологии • Случай-контроль(case-control study) когда собирается информация о всех случаях, которые будут установлены за определенный период • случай - ( больные) экспонированный и неэкспонированный • контроль - (здоровые) экспонированный и неэкспонированный • оценка возможна только относительного риска RR (отношение заболеваемости) или OR (отношение шансов)

11. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ЛЕЙКЕМИИ • Цель эпидемиологического исследования: • Определить зависимость заболеваемости лейкемией участников ликвидации последствий аварии (ЛПА) на ЧАЭС от года участия в аварийных работах и периода, прошедшего с момента облучения

12. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ЛЕЙКЕМИИ Результаты и обсуждение • Объект наблюдения – Участники (ЛПА) ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС мужского пола, внесенные в Государственный регистр пострадавших Украины. • К концу периода наблюдения их численность составила - 179 026 лиц.

13. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ЛЕЙКЕМИИ Источники информации • Государственный регистр пострадавших от чернобыльской катастрофы (ЧК) • специализированные регистры и подрегистры • первичные документы лечебных учреждений • данные официальной регистрации заболеваний и регистрации причин смерти • специальные выборочные регистрации случаев • материалы экспертных комиссий для пострадавших от ЧК

14. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ЛЕЙКЕМИИ Основные источники информации для поиска случаев: • результаты ежегодного медицинского обследования участников ЛПА • данные региональных гематологических клиник

15. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ЛЕЙКЕМИИ Основные способы для получения информации : • ретроспективный • текущий • пассивный • активный

16. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ЛЕЙКЕМИИ • Период наблюденияЛЕЙКЕМИЙ: 1987-1996 • Расчеты представлены для 5-летних периодов (1987-1991, 1992-1996 )

17. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ЛЕЙКЕМИИ Диагностические критерии • - недоучет случаев в связи с жесткими критериями диагностики • - избыточное число случаев ( в том числе не имеющих отношения к данному диагнозу) в связи с недостаточными требованиями к диагнозу

18. Классификация болезней • Выбор по: • этиологии,патогенезу, • локализации процесса • МКБ-9 или МКБ-10 • Клиническая ( FAB) классификация лейкемий

19. Достоверность диагнозов • Факторы, влияющие • на качество диагнозов • Субъективные, объективные симптомы; • результаты лабораторных и инструментальных исследований • Диагностические критерии (большинство болезней не имеет четких критериев) • Классификация болезней(при неопределенности; неясных, не уточненных случаях) • Достоверность диагноза- аутопсия (виды исследований), интерпретация • Ошибки классификации

20. Строгий отборслучаев • потеря истинных заболеваний • Мягкий отбор случаев • Получение случаев, не имеющих значения Гиподиагностика Гипердиагностика Достоверность диагнозов

21. Чувствительность и специфичность Под чувствительностью понимают вероятность того, что больной будет классифицирован как больной число больных, классифицированных какбольных Ч = общее число больных Под специфичностью понимают вероятность того, что здоровый будетклассифицирован как здоровый число здоровых, классифицированных как здоровых С =общее число здоровых

22. МОДЕЛЬ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ И СПЕЦИФИЧНОСТИ по A. Ahlbom, S.Norel 1990 Классифицированные как больные Больные Население Больные клас. как здоровые Здоровые клас. как больные (Ложно Отрицательные) (Ложно Положительные) Ложно отрицательные Больные, классифицированные как больные

23. Потоки информации между учреждениями и центром ГОР. БОЛЬНИЦА, ГОР. ДИСПАНСЕР ОБЛ. БОЛЬНИЦА, ОБЛ. ДИСПАНСЕР ВЕДОМСТВЕННЫЕ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ОТДЕЛЕНИЯ ЦЕНТР РАДИАЦИОННОЙ МЕДИЦИНЫ

24. Обмен информации контроля-качества ЭПИДЕМИОЛОГ СУПЕРВАЙЗЕР Б/Д ТЕХНИК

25. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ЛЕЙКЕМИИ СТРУКТУРА ДИАГНОЗОВ ЛЕЙКЕМИИ Среди участников ЛПА 1986г. 48 случаев лейкемии • 13 – острых лейкемий -OL(27 %), • 20 - хронических лимфоидных-HLL (42 %), • 14 – хр. миелоидных форм-HML(29 %), • 1 – другие формы лейкемии (2 %).

26. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ЛЕЙКЕМИИ СТРУКТУРА ДИАГНОЗОВ ЛЕЙКЕМИИ Среди участников ЛПА 1987г. 15 случаев лейкемии • 8 случаев OL (53 %), • 2 случая HLL (13 %), • 4 случая HML (27 %), • 1 случай – не уточненной лейкемии (7 %)

27. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ЛЕЙКЕМИИ СТРУКТУРА ДИАГНОЗОВ ЛЕЙКЕМИИ Среди участников ЛПА 1988-90 гг. 8 случаев лейкемии • 1 случай OL, • 4 случая HLL, • 3 случая HML

28. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ЛЕЙКЕМИИ СТРУКТУРА ДИАГНОЗОВ ЛЕЙКЕМИИ

29. ОБЩАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ • Грубые показатели - вычисляются для всего населения в целом • Специфические показатели - вычисляются для различных подгрупп населения • Стандартизованные показатели - для проведения суммарного сравнения между двумя или более группами с отличиями по возрастному (или другому) распределению

30. ОБЩАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Основные Показатели • Абсолютное число • распространенность • заболеваемость • смертность • вычисляются в расчете на определенное число в наблюдаемой когорте (от 106 до 103)

31. ОБЩАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ коэффициент распространенности (prevalence rate, ratio - PR) • это доля заболеваний среди населения в определенный период времени

32. ОБЩАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ • коэффициент заболеваемости (incidence rate, incident density - IR) это доля новых заболеваний среди населения в определенный период времени

33. ОБЩАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ КУМУЛЯТИВНАЯ ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ • коэффициент кумулятивной заболеваемости ( cumulative incidence rate - CI) • это доля здоровых лиц, которые могут заболеть в течение определенного периода • CI =число лиц, заболевших в течение определенного периода численность данной группы населения в начале этого периода • , гдеIR - коэф. заболеваемости • t - продолжительность периода наблюдения

34. ОБЩАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ДОВЕРИТЕЛЬНЫЙ ИНТЕРВАЛ • Расчет 95% доверительного интервала • коэффициента распространенности (PR) • кумулятивного коэфф. Заболеваемости (CI) • коэффициента заболеваемости (IR) (R- число человеко-лет)

35. ОБЩАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ДОВЕРИТЕЛЬНЫЙ ИНТЕРВАЛ Расчет 95% доверительного интервала • для относительного риска где e-основание логарифма=2,718 ln - логарифмическая функция по основанию eln(RR)-наблюдаемое число = квадратный корень дисперсии var рассчитываемого числа

36. ОБЩАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Расчет относительного риска кумулятивной заболеваемости RR=(A1/N1)/(A0/N0) где А=число случаев N=число человеко-лет 95% доверительный интервал для относительного риска ln(RR)-дисперсия var[ln(RR)] =[(N1-A1)/(N1*A1)]+[(N0-A0)/(N0*A0]

37. ОБЩАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Расчет относительного риска коэффициента заболеваемости RR=(A1/R1)/(A0/R0) где А=число случаев R=число человеко-лет 95% доверительный интервал для относительного риска ln(RR)-дисперсия var[ln(RR)] =(1/A1)+(1/A0]

38. ОБЩАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Стратификация • деление населения на подгруппы (страты), если есть основания предполагать, что заболеваемость в различных группах может быть неодинаковой • страты могут быть распределены • по возрасту • полу • профессии • дозам облучения • другим факторам воздействия

39. ОБЩАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Стандартизация - является одним из способов повышения обоснованности сравнения • метод прямой стандартизации • метод непрямой (косвенной) стандартизации

40. ОБЩАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ метод прямой стандартизации • для сравнения коэффициентов заболеваемости в двух группах используется стандартный возраст внутригрупповой, межгрупповой, международный • отношение стандартизованных коэффициентов заболеваемости представлено формулой (R1.1/R1.n)*RR1.1+(R1.2/R1.n)*RR1.2=ASR1 (R2.1/R2.n)*RR2.1+(R2.2/R2.n)*RR2.2=ASR2

41. ОБЩАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ метод косвенной стандартизации(standardized incidence ratio SIR) • отношение между наблюдаемым числом случаев (O-observed) в экспонированной группе к ожидаемому числу (E- expected) в контрольной группе • SIR=(O/E)*100где E= (N1*IR1)+(N2*IR2) • для сравнения коэффициентов заболеваемости в двух группах используется стандартный возраст экспонированной группы (ASR- age standardizedratio )

42. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ЛЕЙКЕМИИ

43. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ЛЕЙКЕМИИ

44. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ЛЕЙКЕМИИ

45. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ЛЕЙКЕМИИ ВОЗРАСТНОЙ СТАНДАРТИЗОВАННЫЙ КОЭФФИЦИЕНТ - ASR (на 100.000) Пример расчета ASR -Число случаев от 20 до 29 лет/1000,000 УЛПА 1986 г.- А1 1987г. – B1 -Число мужчин от 20 до 29 лет /100,000 УЛПА 1986 г.- A2 1987г.– B2 Расчет Для УЛПА 1986 г.A1*(12,000/A2)=ASR1 Для УЛПА 1987 г. B1*(12,000/B2)=ASR2 где 12,000 –мировой стандарт в этом интервале

46. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ЛЕЙКЕМИИ

47. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ЛЕЙКЕМИИ

48. ОБЩАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Расчетные формулысвязи экспозиции с заболеванием - для КОГОРТЫ данные представляются как оценка относительного риска RR=IR1 / IR0 где IR1и IR0коэффициенты заболеваемости A1и A0 - число случаев R1и R0 - человеко-годы риска

49. ОБЩАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Расчетные формулысвязи экспозиции с заболеванием - для СЛУЧАЙ-КОНТРОЛЯ оценка относительного риска - отношение шансов OR (odds ratio) где A1=a, A0=b R1=c, R0=d A1и A0 - число случаев R1и R0 - человеко-годы риска

50. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ЛЕЙКЕМИИ РЕЗЮМЕ: Сравнительный анализ был проведен для участников аварийных работ 1986 и 1987 гг., периодов наблюдения 1987-1991 и 1992-1996 гг. повышенный риск развития лейкемии среди ликвидаторов 1986 года наблюдался наиболее отчетливо в течение 1989-1991 гг. Относительный риск лейкемии для ликвидаторов 1986 г. в сравнении с ликвидаторами 1987 г. в 1987-1991 г.г. был определен на уровне 3,32 (1,08; 10,20). при анализе возрастной группы 20-59 лет этот индекс равен 3,45 (1,15; 10,36). Не установлено достоверных различий в заболеваемости лейкемией в исследуемых группах в 1992-1996 гг.