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生命の暗号

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2008 年 8 月 5 日 創造性の育成塾. 生命の暗号. 理化学研究所 オミックス基盤研究領域 林崎 良英. 独立行政法人 理化学研究所. 日本で唯一の自然科学の総合研究所として、物理学、工学、化学、生物学、医科学などにおよぶ広い分野で研究を進めています。. 理化学研究所. ノーベル賞受賞者. 私たちの体を構成する 『 細胞 』. ニューロン. 心筋細胞. 赤血球. 白血球. 表皮細胞. 血管内皮細胞. 脳. 心臓. 血管. 真皮細胞. 肝細胞. 皮膚. 肝臓. 私たちの体を構成する 『 細胞 』.

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- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
slide1

2008年8月5日

創造性の育成塾

生命の暗号

理化学研究所 オミックス基盤研究領域

林崎 良英

slide2

独立行政法人 理化学研究所

日本で唯一の自然科学の総合研究所として、物理学、工学、化学、生物学、医科学などにおよぶ広い分野で研究を進めています。

slide3

理化学研究所

ノーベル賞受賞者

slide4

私たちの体を構成する『細胞』

ニューロン

心筋細胞

赤血球

白血球

表皮細胞

血管内皮細胞

心臓

血管

真皮細胞

肝細胞

皮膚

肝臓

slide5

私たちの体を構成する『細胞』

私たちのからだは、約60兆個のいろいろな種類の細胞からできています。

一般的な細胞の模式図

slide6

遺伝を担う物質DNA

遺伝情報を親から子供に伝える物質がある

slide7

遺伝を担う物質DNA

約60兆個のいろいろな種類の

細胞からできています。

染色体

一つの細胞の核の中には、

46本の染色体があります。

染色体は長いひも状の

DNAが折りたたまれたものです。

細胞

DNAはA、T、G、Cの4つの暗号

(塩基という分子)が並んだ物質です

DNA

slide9

ヒトの全細胞の全DNAをほどいてつなげると月と地球の間を 往復分の長さになる

一つのヒト細胞の中にある染色体DNAの長さは

約1.8m

3,000

slide10
ヒトDNAの幅20Å(オングストローム)、長さ2mヒトDNAの幅20Å(オングストローム)、長さ2m

細胞の大きさは、一般的に10‐30μm(動物細胞)

                      *1Å=10の-8乗cm

髪の毛にたとえると

幅;0.08mm

長さ;80km

東京ー大阪間( 514Km)に引き伸ばしてみる。

道幅は0.5mm

細胞は5m

遺伝子とは、DNAとは

遺伝子が変化すると何が起こるか

DNAはとても細くてとても長い
slide11

英和大辞典

英和大辞典

高さ16m に

積み重ねられる

5階建てマンション

の高さくらい

英和辞典の1文字を

DNAの1塩基に

置き換えると…

30億個の文字量

slide12

親から子供に伝わるDNA

体を構成する約60兆個の細胞は、1つの「受精卵」が分裂してできたものです

卵子

受精卵

一つの受精卵が分裂して約60兆個の細胞になります。

そのときにDNAも一緒にコピーされます。

CDに音楽をコピーするように、

まったく同じDNAがコピーされていきます。

精子

slide13

DNAの役割

DNA

設計図

転写

今日は詳しく説明しませんが、

DNAに似た物質です。

RNA

G

A

A

G

U

C

A

コピー

翻訳

 タンパク質 

部品

slide14

いろいろなタンパク質

ペプシン

消化酵素

血液

ヘモグロビン

筋肉

ミオシン

カゼインなど

牛乳 

大根など

消化酵素

肝臓

アルブミン

ジアスターゼ

slide15

タンパク質の化学構造

タンパク質は20種類のアミノ酸が長くつながった物質です。

アラニン

ロイシン

アルギニン

チロシン

アミノ酸が長くつながっている

グルタミン

リジン

グルタミン

イソ

ロイシン

グルタミン

セリン

メチオニン

slide16

DNAからタンパク質への暗号情報の変換

4種類の塩基

DNA

転写

4種類の塩基

RNA

翻訳

20種類のアミノ酸

タンパク質

アミノ酸がたくさん並んでタンパク質になる

slide17

C

C

C

C

C

A

A

A

A

G

G

G

G

G

U

U

U

U

U

U

G

A G C T

U C G A

DNAの遺伝暗号がRNAの暗号に写し取られる

DNA

酵素

G

T

A

C

T

C

G

A

G

G

G

T

C

T

C

A

A

C

T

A

T

C

RNA

slide18

RNA

情報から物質へ

DNAからRNAへの転写

DNA

長いゲノムDNAの中で必要な部分だけが

まずはRNAに写し取られる。

slide19

セントラルドグマ

DNA

RNA(cDNA)

タンパク質

使われるRNAが違う

血液、肝臓、筋肉などはどれも細胞からできている。同じDNAがコピーされるのに

組織によって異なるタンパク質ができるのはなぜ?

  • 模式的に一つのRNAだけを示しているが、実際には複数のRNAのがセットになっている。

血液

タンパク質

RNA

ヘモグロビン

筋肉

タンパク質

DNA

ミオシン

RNA

肝臓

タンパク質

RNA

アルブミン

slide20

RNAの情報がタンパク質に翻訳される

C

G

U

G

G

U

A

C

G

C

U

U

A

A

C

C

C

C

C

C

A

A

A

A

リボゾーム

G

G

G

G

G

U

U

U

U

A

U

G

暗号解読表

3つの塩基が1つのアミノ酸を指定する

メチオニン

セリン

セリン

グルタミン

セリン

非翻訳領域

RNA

slide21

アセトアルデヒド分解酵素の遺伝子

どこが違うかな?

agagagagag aggcacccgg cagccattac

tcgtcctcac tcccacacca acaacctcca

tccagtgcct gccgcagccg cttctgctgc

agcggggacg cgtgcaagta caggaggata

tccgcttcca ttactgcgct gcgccgcggc

ggaaacagca gcagcagagg ggttcttcga

ttcggggggt tcggccggcg ggcgcaataa

attttgcccg ggatggctcg gagggccgcg

tcctcgctcg tctcccgctg cctcttggcc

agggcctctg cccccgccgc gccacccgct

gtcccctctg cgctgcgcag gccagatggg

atgcgcggac tgttgccagg cgtccttcag

aggttcagca ctgcagcagc agtagaggag

cccatcacgc cctcagtcca agtgaactat

acaaagctcc tcattaatgg caactttgtt

gatgctgcat ccggcaagac cttcccaact

ctggaccctc gtacagggga ggtgattgct

catgtggctg agggtgatgc agaggacatt

aaccgtgcag tagctgctgc ccgcaaggct

tttgatgaag ggccatggcc gaagatgact

gcctatgaga ggtcccgtat cctactgcgg

agagagagag aggcacccgg cagccattac

tcgtcctcac tcccacacca acaacctcca

tccagtgcct gccacagccg cttctgctgc

agcggggacg cgtgcaagta caggaggata

tccgcttcca ttactgcgct gcgccgcggc

ggaaacagca gcagcagagg ggttcttcga

ttcggggggt tcggccggcg ggcgcaataa

attttgcccg ggatggctcg gagggccgcg

tcctcgctcg tctcccgctg cctcttggcc

agggcctctg cccccgccgc gccacccgct

gtcccctctg cgctgcgcag gccagatggg

atgcgcggac tgttgccagg cgtccttcag

aggttcagca ctgcagcagc agtagaggag

cccatcacgc cctcagtcca agtgaactat

acaaagctcc tcattaatgg caactttgtt

gatgctgcat ccggcaagac cttcccaact

ctggaccctc gtacagggga ggtgattgct

catgtggctg agggtgatgc agaggacatt

aaccgtgcag tagctgctgc ccgcaaggct

tttgatgaag ggccatggcc gaagatgact

gcctatgaga ggtcccgtat cctactgcgg

tttgctgatt tgattgagaa gcacaatgat

slide22

アセトアルデヒド分解酵素の遺伝子

一文字だけの違いでした!

agagagagag aggcacccgg cagccattac

tcgtcctcac tcccacacca acaacctcca

tccagtgcct gccgcagccg cttctgctgc

agcggggacg cgtgcaagta caggaggata

tccgcttcca ttactgcgct gcgccgcggc

ggaaacagca gcagcagagg ggttcttcga

ttcggggggt tcggccggcg ggcgcaataa

attttgcccg ggatggctcg gagggccgcg

tcctcgctcg tctcccgctg cctcttggcc

agggcctctg cccccgccgc gccacccgct

gtcccctctg cgctgcgcag gccagatggg

atgcgcggac tgttgccagg cgtccttcag

aggttcagca ctgcagcagc agtagaggag

cccatcacgc cctcagtcca agtgaactat

acaaagctcc tcattaatgg caactttgtt

gatgctgcat ccggcaagac cttcccaact

ctggaccctc gtacagggga ggtgattgct

catgtggctg agggtgatgc agaggacatt

aaccgtgcag tagctgctgc ccgcaaggct

tttgatgaag ggccatggcc gaagatgact

gcctatgaga ggtcccgtat cctactgcgg

tttgctgatt tgattgagaa gcacaatgat

agagagagag aggcacccgg cagccattac

tcgtcctcac tcccacacca acaacctcca

tccagtgcct gccacagccg cttctgctgc

agcggggacg cgtgcaagta caggaggata

tccgcttcca ttactgcgct gcgccgcggc

ggaaacagca gcagcagagg ggttcttcga

ttcggggggt tcggccggcg ggcgcaataa

attttgcccg ggatggctcg gagggccgcg

tcctcgctcg tctcccgctg cctcttggcc

agggcctctg cccccgccgc gccacccgct

gtcccctctg cgctgcgcag gccagatggg

atgcgcggac tgttgccagg cgtccttcag

aggttcagca ctgcagcagc agtagaggag

cccatcacgc cctcagtcca agtgaactat

acaaagctcc tcattaatgg caactttgtt

gatgctgcat ccggcaagac cttcccaact

ctggaccctc gtacagggga ggtgattgct

catgtggctg agggtgatgc agaggacatt

aaccgtgcag tagctgctgc ccgcaaggct

tttgatgaag ggccatggcc gaagatgact

gcctatgaga ggtcccgtat cctactgcgg

tttgctgatt tgattgagaa gcacaatgat

slide23
遺伝形質の例 酒酔い体質 

 無害 

 有毒 

アルコール 

アセトアルデヒド 

酢酸

 アセトアルデヒド

分解酵素 

 たんぱく質 

このタンパク質の働きが

「弱い」人と「強い」人がいます。 

slide24

アセトアルデヒド

TCAサイクル

+

二酸化炭素

+

酢酸(お酢)

エネルギー

お酒を分解する酵素の遺伝子が違うと…

アルコール

分解酵素

有毒

エタノール(お酒)

アセトアルデヒド

分解酵素

無害

slide25

お酒を分解する酵素の遺伝子が違うと…

酵素の働き

アセトアルデヒド

分解酵素

有毒

無害

このように遺伝子の1文字だけが違うことを

SNP(一塩基多型;Single Nucleotide polymorphism) といいます。

アセトアルデヒド

酢酸

アセトアルデヒド

分解酵素の

働きが普通

…gccgcagccg…

グルタミン

アセトアルデヒド

分解酵素

の構造が変わる

暗号の意味する

アミノ酸が

変わってしまう

遺伝子の一文字に

違いがあると

アセトアルデヒド

分解酵素の

働きが弱い

…gccacagccg…

悪酔い

リシン

slide26

DNA暗号の個人差はどのくらい?

100箇所に

一個の違い

有馬先生

チンパンジー

1000箇所に

一個の違い

1000箇所に

一個の違い

わたし

1000箇所に

一個の違い

人種の差によるDNA暗号の差は、

日本人同士よりも大きく、

300箇所に1個程度違う

利根川先生

slide27

SNP (一塩基多型)

例えば、体の大きさ、肥満度(食欲・吸収率・代謝率)もSNPで決まっている

マウス

ヒト

Nature, 387, 903-908, 1997

レプチン遺伝子の異常(133番目のコドンで塩基が欠失)が

肥満小児に始めて見つかった

Nature, 372, 425-432, 1994

ob遺伝子産物レプチンが発見された

ob/obマウスでは105番目のコドンに塩基置換

slide28

遺伝子とは、DNAとは

遺伝子が変化すると何が起こるか

脱毛

毛色変異

色素沈着

毛色変異

理研ゲノム科学総合研究センター若菜博士のご好意により掲載

slide29

遺伝子とは、DNAとは

遺伝子が変化すると何が起こるか

エナメル質変異

白内障

尾の変形

ヒトの多指症

多指症

理研ゲノム科学総合研究センター若菜博士のご好意により掲載

slide30

こんな遺伝子も!

冒険好き遺伝子

コーヒー好き遺伝子

びっくり遺伝子

アル中遺伝子

落ち込み遺伝子

スケベ遺伝子

ギャンブル好き遺伝子

乱暴者遺伝子

slide31

もちろん、性格のように複雑な要素は1つの遺伝子だけで決まるわけではありませんもちろん、性格のように複雑な要素は1つの遺伝子だけで決まるわけではありません

slide32

テーラーメイド医療

(それぞれの人にぴったり合った医療)の実現を目指して

SNP(single nucleotide polymorphism;一塩基多型)情報の活用

    • 体質に合った処方
  •       効き方の違い(感受性の高低)
  •       アレルギーが出るかどうかの判断
    • 予防医学
  •       がん感受性
  •       成人病のなりやすさ
  •       アルコール中毒のなりやすさ   など
    • がん治療への応用
  •      転移するかどうかの判断
  •      悪性度の診断(化学療法、放射線療法)
slide33

DNAの役割

ひとつを示すことば

全部を示すことば

全部を調べる学問

DNA

Gene

Genome

Genomics

ヒトゲノムプロジェクトなど

転写

RNA

Transcriptome

Transcriptomics

Transcript

FANTOM

(マウスRNAプロジェクト)

翻訳

 タンパク質 

Protein

Proteome

Proteomics

slide34
ゲノムとトランスクリプトーム 
  • ゲノムとは
    • その生物の遺伝子の総和  
  • トランスクリプトームとは
    • その生物のトランスクリプト=RNAの総和 

2002年12月  

マウストランスクリプトームの充実  

2003年4月  

ヒトゲノムの解読完了   

 その後の展開は? 

 ほとんどのライフサイエンスの研究スタイルが変わった。 

slide35

RNA

FANTOMプロジェクトの大発見

  • 従来、ゲノムの情報は、約2%程度しか利用されていないと考えられていた。しかし、FANTOMの解析の結果、70%以上がRNAにコピーされていることがわかった。

タンパク質の設計図にならないRNA

タンパク質の設計図になるRNA

  • これらの半分以上(53%)は、タンパク質の設計図にはならないRNAだった!
  • タンパク質の設計図にならないRNAは、RNAそのものとして別の重要な働きをしていることがわかってきた。

DNA

slide36

最近の技術の進歩

  • 個人の遺伝暗号を全部読みとることが可能になりつつあります。1995年には、ヒトひとりの全DNA暗号を読み取るには8年以上かかるといわれていました。それが、今では一週間。2010年には、8分になるといわれています。
  • 体質にぴったり合った薬や治療を受けるために遺伝情報(一部)を手軽に調べる方法を開発しました(SMAP法)
slide37

DNAシーケンシング技術の急速な進歩

シーケンシング速度の進歩

解析対象の変化

    • ■ 第2世代シーケンサー(454、Solexa, SOLiDなど)
    • 短い鎖長のDNAを高速で解読
  • ■ 第3世代シーケンシング技術(Helicosなど)
    • 一分子のDNAを解読できる
  • ■ 第4世代シーケンシング技術(PacBio, VisiGenなど)
  •    一分子のDNAをシーケンシングできる    
  •    極めて長鎖長の解読が可能
  • ■ 第5世代シーケンシング技術(nanoporeなど)
  •    化学修飾することなくDNAをそのまま解読
      • ① 新しい修飾塩基の発見
      • ② Epigeneticsのゲノムワイド直接検出
      • ③ 新RNA機能(修飾塩基)

Pac Bio

1万倍

2010年には、約8分でヒトゲノムが解読できると予想されている。

slide38

自分の遺伝暗号が全部読みとれると…

AGCTAGATTACGCGCAATTACCGC

個人の遺伝情報をあらかじめ知ることにより、予防医学的対策が可能になります。

たとえば、大腸がんにかかりやすい遺伝子を持っている人は、若いうちから毎年検査をすることにより、早期発見することが可能になります。

slide39

新世代シーケンサーを用いた研究

  • ■ 1000人ゲノム計画(ゲノム研究第2段階)
  • 世界の人種から1000人のゲノム(全遺伝情報)を3年間で解析する計画を発表。
  • 解析する塩基は計6兆個で、過去25年間に公開された数の60倍。
  • 一人ひとりの遺伝情報の違いを詳細に調べるのが目的。
  • 米国: 国立ヒトゲノム研究所(National Human Genome Research Institute)英国: サンガー研究所(The Wellcome Trust Sanger Institute)中国: 北京ゲノム研究所(Beijing Genomics Institute)

■ 国際がんゲノムプロジェクト

   ガンのゲノムを徹底的に解読する国際プロジェクト

■ 感染症の同定

例えば、オーストラリアで共通のドナーから臓器移植を受けた3人が死亡した事実を受け、患者の組織から次世代シーケンサーを用いて1ヶ月足らずで新規ウィルス(アレナウイルスの一種) を同定した。

39

slide40

遺伝情報の取り出し方

  • 全ゲノムの情報を解読する技術
  • 「ポイント・オブ・ケア」の技術

私たちは、「SMAP(Smart Amplification Process) 法」という技術を開発しました。

診断に必要なDNAの情報だけを、血液1滴から30分以内に調べることができる技術です。

速い

SMAP

SMAPなどの

迅速SNP検出技術

速さ

実際の医療現場で必要なのは『速さ』と『簡便さ』

全ゲノム情報を解読    

従来のSNP検出法

遅い

検出する座位数

診断に有用な座位

診断とは関係のない座位

slide41

SMAP法のいろいろな可能性

Point of Care

外来診察時の

処方薬決定

 感染症対策 

 術中診断  

国際線の機内で簡単に病原菌を検出できる。水際での感染症蔓延を防ぐことが可能。

診察中に体質に合った薬を選択できる

診断結果に基づく術式決定

24

ConvenienceStore

手軽な

個人診断キット

 食品検査 

 大規模災害時の個人同定 

 水産物の管理 

slide42

国民が自らの健康情報・遺伝情報を知り

健康維持に役立てることができるシステムの構築  

slide43

AGACCTCTAGCGCATATAATCGCCGCGCCGCTATAATGGT

セキュリティーの問題 

 情報のセキュリティー 

 サンプルのセキュリティー 

遺伝情報は個人のものであるが、家族や将来の子孫の情報も一部含むものである。個人の遺伝情報の漏洩は極めて広い範囲にダメージを与える。

知らずにいる権利

ごく少量の血液などから容易に全ゲノム解析ができてしまう。

毛髪などこれまでには考えられなかったレベルでの対策が必要

1,000ドルゲノム技術では、必ずしもその人の益にならない情報(治療法のない病気など)も抽出されてしまう。

slide44

シーケンシング技術の驚異的な発達 

全世界のシーケンサーをすべて使って、99.99%精度のヒトゲノム全長ドラフトシーケンスに4000年

1990

全世界のシーケンサーをすべて使って、ヒトゲノム99.99%精度のゲノム全長ドラフトシーケンスに400年

1993

1995

国際コンソーシアムのシーケンサーをすべて使って、ヒトゲノム99.99%精度のゲノム全長ドラフトシーケンスに8年、4000億円

2003

1つの大規模ゲノムセンターのシーケンサーを使って、ヒトゲノム99.99%精度のゲノムドラフト全長シーケンスに1ヶ月、40億円

ひとつのシーケンスDeviceを使って、ヒトゲノム99.99%精度のゲノム全長シーケンス(SNP;標準シーケンスはすでに出ている)に数時間、10万円台

2010

予想

ひとつのシーケンスDeviceを使って、ヒトゲノム99.99%精度のゲノム全長シーケンス(SNP;標準シーケンスはすでに出ている)に8分、10万円台

2010

予想

の上方

修正

slide45
科学技術の驚異的な発達

環境の急激な変化

  ①地球温暖化:エネルギー問題・CO2地球温暖化問題は、人類が抱える最大の問題

  ②中国などBRICの台頭、

  ③自然科学は益々重要性が増す

  (エネルギー問題・CO2地球温暖化問題は、人類が抱える最大の問題)

⇒科学技術が唯一の解決を与える可能性がある。

⇒自然科学(理科)から離れないで!

不思議だなと思う気持ちと、それが理解できたときの喜び

自然科学のすばらしさと重要性
slide46
環境の急激な変化は、著しい。

静止していては、環境の急激な変化に取り残される。

個人の考え方、生き方を周囲の変化に合わせて変えていくことがもっとも重要。

国全体の考え方、あり方を周囲の変化に合わせて変えていくことがもっとも重要。

21世紀を生き抜く

slide48

個人の全ゲノム解読に際して考慮すべき問題

AGACCTCTAGCGCATATAATCGCCGCGCCGCTATAATGGT

遺伝情報は個人のものであるが、家族や将来の子孫の情報も一部含むものである。個人の遺伝情報の漏洩は極めて広い範囲にダメージを与える。

slide49

個人の全ゲノム解読に際して考慮すべき問題

知らずにいる権利

1,000ドルゲノム技術では、必ずしもその人の益にならない情報(治療法のない病気など)も抽出されてしまう。一方、SNPタイピングでは、目的の情報だけを抽出することができる。

slide50

個人の全ゲノム解読に際して考慮すべき問題

遺伝情報の漏洩は

身近なところから

現在の技術では、わずか40個程度の細胞から全ゲノムが解読できる。つまり、毛根、ごく少量の血液などから容易に全ゲノム解析ができてしまうが、私たちはそのような「バイオサンプル」を、日常生活で意識せずばら撒いている。これらのサンプルから、個人の全遺伝情報が盗まれる可能性がある。これまでとはまったく異なる対策が必要である。

slide51

簡単に遺伝子のタイプを調べる方法

私たちは、「SMAP法」という技術を開発しました。

診断に必要なDNAの情報だけを、血液1滴から30分以内に調べることができる技術です。

技術1:非対称なプライマーセット

非対称な形の複数のプライマーを設計することにより、不要な増幅を効率的に抑制します。

技術2:ミスマッチ結合タンパク質

一塩基の違いを正確に認識して、DNA合成酵素の働きを阻害する酵素を加えることにより、不要な増幅を抑制し、SNP診断の精度を完璧なまで向上させています。

技術3:強力なDNA合成酵素

強力なDNA合成能力を持ち、余分な成分の影響を受けにくいDNA合成酵素を開発することにより、サンプルを精製する必要がなくなりました。

正確に診断するための技術

迅速な診断を可能にする技術

slide52

SMAP法の活用例

肺がん治療薬「イレッサ」の安全な使用のために、

すでに、横浜や川崎の病院で使われ始めています。

上皮性増殖

因子受容体

(EGFR)

細胞外 

細胞膜 

DN配列

W型

イレッサ 

イレッサ 

細胞内 

DN配列

M型

イレッサ 

効かない 

重篤な副作用

「間質性肺炎」 

イレッサ

よく効く 

DNAのタイプをSMAP法で調べて、イレッサがよく効く体質の人にだけ処方する。

slide53

オメプラゾールという胃潰瘍の薬があります。オメプラゾールという胃潰瘍の薬があります。

この薬を分解する酵素(CYP2C9)のDNA配列の一部が違うと…

なぜでしょう?

slide54

SNPと体質

壁細胞

水素イオン

ポンプ

水素イオン

ポンプ

slide55

胃潰瘍

H+は酸です。

H+

H+

H+

H+

水素イオンポンプ

H+

H+

H+

H+

H+

H+

水素イオンポンプ

H+

H+

H+

H+

H+

H+

H+

Yoshihide Hayashizaki

slide56

胃潰瘍

オメプラゾール

H+

H+

オメプラゾール

H+

H+

H+

水素イオンポンプ

H+

H+

H+

H+

水素イオンポンプ

H+

H+

H+

オメプラゾール

H+

H+

H+

H+

H+

Yoshihide Hayashizaki

slide57

胃潰瘍

薬剤代謝活性が高くなるSNP

チトクロームP450

CYP2C19

オメプラゾールが効かない!

オメプラゾールの投与量を3倍にする

オメプラゾール

H+

H+

水素イオンポンプ

H+

オメプラゾール

H+

H+

H+

H+

オメプラゾール

水素イオンポンプ

H+

H+

H+

H+

H+

オメプラゾール

H+

Yoshihide Hayashizaki

slide58

薬剤代謝活性がなくなるSNP

チトクロームP450

CYP2C19

オメプラゾール

オメプラゾール

オメプラゾール

H+

副作用

水素イオンポンプ

H+

オメプラゾール

H+

H+

H+

H+

オメプラゾール

水素イオンポンプ

H+

H+

H+

オメプラゾール

オメプラゾール

オメプラゾール

H+

H+

オメプラゾール

オメプラゾール

Yoshihide Hayashizaki