HEPATITIS B

1. HEPATITIS B • Epidemiologia • Formas de transmisión • Formas clínicas • Marcadores serológicos • Diagnóstico molecular • Tratamiento • Vacuna

2. Clasificación Taxonómica de HBV • Familia: HEPADNAVIRIDAE • Género: ORTHOHEPADNAVIRUS • Sitio de replicación primaria: Hepatocitos.

3. Hepadnavirus: propiedades comunes • Virus envueltos: genoma 3.2 kb • DNA circular,laxo,parcialmente doble cadena • Polimerasas asociadas que reparan los fragmentos faltantes en el virus.

4. Infección por el virus de la Hepatitis B • Distribución mundial • 300 millones de portadores crónicos • 250.000 muertes por año • Causa frecuente de cirrosis,hepatocarcinoma y transplante hepático

5. Formas de transmisión • Parenteral • Sexual • Vertical(en el momento del nacimiento-rara intraútero) • Contacto persona-persona.Convivencia.

6. Concentración de HBV en distintos fluidos corporales

7. Prevalencia de HBV en el mundo

8. Significado de los marcadores serológicos de HBV • HBsAg: Infección • Anti-HBc: Exposición • Anti HBs: Resolución/Inmunidad • HBeAg: Replicación viral solamente en infectados con cepa salvaje • IgM HBc: Infección aguda

9. Tipos de infección por HBV • Aguda • Crónica • Oculta

10. Infeccion aguda por HBV • Diagnostigo Bioquimico ALT • Diagnostico serologico IgM Anti-HBc HBsAg positivo o negativo

11. ¿Porqué el Ig M anti-HBc y no el HBsAg? • Infección aguda B con HBs Ag(-) • Hepatitis severa o fulminante-Necrosis hepática masiva(no hay hepatocitos viables). • Determinaciones tardía del HBs Ag (ventana)

12. Infección aguda Perfil de Ags. Y Acs. Título antiHBcAg Total HBsAg antiHBcAg M antiHBsAg HBeAg Síntomas antiHBeAg 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 Semanas luego de exposición

13. Características clínicas de la infección aguda por HBV Asintomática o anictérica (70 %) Infección aguda por HBV Colestásica Fulminante (0.5 %) Síntomas extrahepáticos (Artralgias-artritis) Ictérica 30 %

14. Manejo de una Hepatitis aguda B • Seguimiento bioquímico (ALT) • Los estudios de biología molecular (HBV DNA) no son necesarios. • Biopsia hepática no necesaria.

15. Evolucion de la infeccion aguda Resolucion ( 4-8 semanas) Muerte (0,1-0,5 %) Infeccion aguda por HBV Hepatitis prolongada (2-6 meses) Hepatitis cronica (+ 6 meses)

16. Infección crónica por HBV • Definición: positividad del HBs Ag por más de 6 meses • Portador inactivo (previamente denominado “portador sano”) • Infección Activa (sinónimo de hepatitis crónica)

17. Infección crónica Perfil de Ags. Y Acs. HBsAg antiHBcAg Total antiHBcAg IgM 28 0 4 16 20 24 32 36 52 12 8 Semanas luego de exposición Años título

18. Portador inactivo de HBV • Asintomático • Transaminasas reiteradamente normales • Hbe Ag (-) y anti Hbe (+) • HBV DNA (-) o <10.000-100.000 copias

19. Infección activa por HBV • Asintomático o sintomático • Transaminasas elevadas en forma permanente o intermitente • HBeAg (+) o (-) (sepa salvaje o mutante precore) • Hepatitis histológica

20. El riesgo de cronicidad depende de la edad de la infección 100 80 60 Riesgo % 40 20 0 Neonato Lactante Niños Adultos

21. Genotipos de HBV en donantes de sangre en Argentina Genotipo C 3% Genotipo D 18% Genotipo F 57% 22% Genotipo A

22. Infección oculta B • HBV DNA positivo • HBsAg negativo • Anti HBc positivo o negativo • La infección oculta B es más frecuente en pacientes con hepatitis C

23. Patrón serológico: anti HBc aislado –Situaciones posibles antiHBc HBsAg antiHBsup • Período de ventana: IgM anti HBc • Infección pasada: la concentración de anti HBs es menor que de anti HBc:VACUNA • Falso (+): ver RP y repetir • Infección oculta B: HBV DNA

24. Diagnóstico molecular-HBV DNA cualitativo • Marcador directo de replicación viral • Se debe informar: Método utilizado,límite de sensibilidad y la región del HBV amplificada • El método cualitativo (HBV DNA) es más sensible que el cuantitativo (carga viral).

25. HBV DNA cuantitativo(viremia) • Marcador directo de replicación viral. • Para la correcta interpretación de informarse: el método utilizado,las unidades y sensibilidad. • Valor de corte provisorio: 100.000 copias /ml. Nivel de HBV DNA límite,debajo del cual la hepatitis es inactiva.

26. HBV DNA cuantitativo: viremia • Los resultados entre las diferentes técnicas no son equivalentes,por lo que las determinaciones seriadas deben investigarse siempre por el mismo método,hasta que se defina un estándar universal expresado en UI

27. Diagnóstico molecular - Técnicas • Amplificación por PCR (Roche) • Amplificación de señal (Bayer)

28. Mutaciones más frecuentes

29. El Tratamiento - Indicaciones • Elevación de transaminasas • HBV DNA detectable en suero(HBeAg positivo o negativo) • Biopsia hepática con hepatitis crónica

30. Opciones de tratamiento • Interferón alfa • PEG-Interferón alfa • Análogos nucleósidos (Lamivudine) • Análogos nucleótidos (Adefovir) • Tratamiento combinado (IFN + antivirales orales o combinación de antivirales orales)

31. Objetivos del tratamiento Inhibición de la replicación viral (HBV DNA) Seroconversión de HBeAg a anti HBe Seroconversión de HBsAg a anti HBs Normalizacion de transaminasas-Mejoría histológica (inflamación y fibrosis) – Detención de la progresión de la enfermedad.

32. Vacuna • Compuesta por HBsAg recombinante altamente purificado • Agunas incluyen regiones preS1 y preS2 • Esquema: 0,1 y 6 meses. • Nivel protectivo: anti HBs: 10 mUI/ml • Una forma efectiva de prevenir el hepatocarcinoma.

33. Muchas Gracias