09’ 品質保証部員研修講座 ( ご案内版 )

1. 竜胆 09’品質保証部員研修講座(ご案内版) NPO-QAセンター 2009.5.14～7.23

2. 概　要 背景：主な内容 第１講　品質システムの運用 １）製品ライフサイクル、２）CMCの役割、３）変更管理 第２講　GQPのための教育訓練 ４）システム思考（S法）の考え方を知り、GQP・GMPを理解する 第３講　コンピュータによる文書・記録の管理 ５）信頼性保証：ペーパレス化への道・業務規定、・文書・記録の樹系図 第４講　バリデーション実施法 ６）バリデーションの概念 　　（研究開発〜製造販売） ７）ナレッジスペース、 　　デザインスペース、 コントロールスペース 第５講　製造販売承認申請書〜製造指図書原本 ８）法令遵守 　・実証主義、・統計的品質管理、 　・継続的改善　（一変・軽微変更） ９）原薬、MF、添加物 第６講　GMPレビューアの育成　 10）GMP講座との関係 　・GMP Matter の解決のために

3. 目 次 背景： 第１講　品質システムの運用 ・法体系に沿ったGQP・GMPを実行する 　ための組織のあり方 第２講　GQPのための教育訓練 ・システム思考（S法）の考え方を知り、 GQP・GMPを理解する ・ECO入門、ペーパレス化への道 ・業務規定、・文書・記録の樹系図 第３講　コンピュータによる 　　　　 　　　文書・記録の管理 第４講　バリデーション実施法 ・バリデーションの概念（研究開発〜 　製造販売） ・ナレッジスペース、デザインスペース、 　コントロールスペース 第５講　製造販売承認申請書 〜製造指図書原本 ・実証主義、・統計的品質管理、 ・継続的改善　（一変・軽微変更） 第６講　GMPレビューアの育成　 ・GMP Matter の解決のために

4. 第１講：品質システムの運用 ・DRUG LAG 　日本製薬工業協会のシンクタンク、医薬産業政策研究所がまとめたドラッグ・ラグ（欧米と比較した新薬発売時期の差）に関する調査によると、日本は欧米と比べて「治験着手時期」が遅く、「臨床開発（治験）期間」、「審査期間」も長いことが分かった。 　調査はアンケート方式で、欧米で先行発売された後、2000～06年に国内で承認された新有効成分含有医薬品104品目を対象に実施、97品目で回答を得た。 　その結果、「治験着手時期」の差は対米比較で30.7カ月、対欧比較で33.0カ月で、日本での開発は欧米よりも約30カ月遅いことが分かった。 　また、「治験期間」は３極での品目をそろえた 中央値データ（ｎ＝58品目）で、日本は68.0カ月、米国は53.0カ月、欧州は63.5カ月となり、日本は対米比較で15.0カ月、対欧比較で4.5カ月長かった。さらに「審査期間」は３極での品目をそろえた中央値データ（ｎ＝76品目）でみると、日本で19.9カ月、米国で12.3カ月、欧州で13.0カ月となり、対米比較で7.6カ月、対欧比較で6.9カ月長かった。 　医療機関および規制当局においても、ドラッグ・ラグ解消に向けた取り組みを強化することが望まれる。 CMC研究センター CMC：Chemistry,Manufacturing and Controls 原薬の製造、製剤の処方設計と製造及び原薬と 製剤の試験分析について、高度の技術に裏付け された管理のもとで、規制当局への申請と承認 取得に向けて、パイロットから実生産規模での 製造を可能とするための研究 実施内容： １）品質方針の策定（グローバルガイドライン） ２）実生産規模を実現するためのプロセス技術の開発 ３）被験物質、治験薬の製造と品質評価 ４）製品戦略に対応した具体的な技術ロードマップの作成 ５）ワーキンググループの調整 　　（Validation,安定性調査etc. ） ６）バイオ技術の研究、開発、技術の継続的な改善 Manufacturing：Production & Quality control（QC） 所属は生産部門 アステラス：グローバル経営会議（2008.4） エーザイ：CEOオフィス

5. 第２講：GQPのための教育訓練 背景： リスクマネジメント マネジメントに関する教育 対象を全体的な立場から、かつ、要素間の関係を重視しながら、考えることを 「システム的な思考法」（Ｓ法）という。 Ｓ法は、科学の伝統的な方法である 「分析的方法」（A法）と対比される。 多くの自然法則がA法により解明されて来た。 デカルトは、「どの問題も可能な限り多くの単純な要素に分解できる」と述べている。 経営管理にはじめて科学的なアプローチを試みたF.W.テイラーは、時間研究と動作研究というA法により、課業管理における中核的方法を確立した。 一方、生物学者であったFベルタランフィは、 「有機体は一つのシステムとして研究しなければならない」として、Ｓ法の基になる 「一般システム理論」を提唱した。 今日、従来のＡ法のみでは問題が解決されにくくなって来ている．特にリスクマネジメントの上でＳ法を身につけることが大切になって来ている。 １．システム的な考え方 ・システムとは何か ２．システム的思考の特徴 ・ホロン（holos ＋ -on）：全体と部分 ３．問題状況の把握 ・目標品質を体系的に明確にする作業 ４．目標の設定 ・WHAT,Objective,Goal ５．代替案の設計と評価 ・MUST,Want、Is,Is not ６．実施に当たっての予防措置 ・マイナス影響の将来予測、CAPA ７．ギャップ分析 ・過去の経験と知識の再構成と限界 ・仮説の効用 ・ケプナートリゴー法、 ・対比の仕方（継続的改善） ・原因の推定と実証

6. 背景： 第３講：コンピュータ－による文書・記録の管理 品質方針に従った業務の規定を作成する． 個人毎の業務の責任範囲を明確にする． コンピューターによる文書・記録の管理 １）関係法令 ・行政手続き等における情報通信の技術の 　利用に関する法律（H14.法第151号） ・民間事業者が行う書面の保存等に関する 　情報通信の技術の利用に関する法律 　（H16法第149号：e-文書法） ・電子署名及び認証業務に関する法律 　（H12法第102号） ・CTDの電子化仕様（一部改正）別紙指針 　（H16.5.27薬食審査発第0527001号） ・医薬品等の承認又は許可に係る電子署名 　及び電磁的記録の利用について 　（H17.4.1薬食発第0401022号） 電磁的記録の要件：＊１）e-文書法（H16法第149号） １）記録の真正性 　　・作成、変更、削除の責任の所在が明確なこと． 　　　セキュリティ保持のSOP、情報の管理、 　　　監査証跡、バックアップ ２）記録の見読性 　　・デイスプレイ表示、紙コピー、 　　　電磁記録媒体へのコピー ３）記録の保存性 　　・保存のためのSOP、 　　　他の媒体に移行する場合のSOP ４）クローズドシステム 　　・コンピューターシステムクオリフィケーション、 　　　電子署名 ５）オープンシステム 　　・作成から受取までの要件 （作成、変更、維持、保管、取出し、配信） 電子署名の要件：（H12法第102号） １）本人以外に使用できない．再利用できない． ２）電子署名の利用 　・署名者の氏名、日時、 　・意味（作成、確認、承認）、 　・教育訓練　・デジタル署名（暗号化）

7. 背景： ・バリデーションをISO9000で定義し、 GQP／GMPの役割を明確に区別する。 ・GQPとGMPのバリデーションの役割 　明確にし、継続的に実施可能な体制 　とする。 ・PLを理解する．State of the Arts ・EUのGMPに基づき、バリデーション 　基準をGQP／GMP基準（省令）とは 　別なガイドラインとして位置づける。 ・継続的な改善を行える体制とする。 　例：バリデーション基本計画（VMP） 　　　プロトコル 　　　仮説検証、母集団、工程計画 　　　など統計的品質管理の考え方 第４講：バリデーション実施法 バリデーションを理解するためのISO9000 基本及び用語の理解 ISO9000:用語の定義（2006） １）Qualification process １）適格性確認プロセス Qualification process：適格性確認プロセス： 妥当性に確認のための前提条件が適格であること を確認すること．（Pre Validation） １ ２）Validation ２）妥当性の確認 Validation：妥当性の確認：　 理にかなった科学的に正しいことを行うこと． ２ ３）Verification ３）検証 別紙３−４−２定期的な再バリデーション 　・保守点検における設備の適格性の確認 　・計測機器定期点検時の校正 　・稼働性能適格性の確認 （無菌性及び非発熱性） Verification：検証：　 決められたことを誠実に実行しているかを 確認すること．

8. 背景： 第５講：製造販売承認書～製造指図書原本 製造における指図事項と記録事項を知り、 製造指図書原本を理解する 製造販売承認書 一変申請、軽微な変更届、MF登録 添付資料（CTD）構造設備 指図事項 １）製品名：規格又は基準 ２）原材料リスト＊ ３）医薬中間体リスト＊ ４）工程毎の理論収率（収量） ５）標準的仕込み量（計算式） ６）容器の仕様・ラベル見本 ７）工程管理指示事項 ８）機器名、製造フロー ９）製造環境 属性データ： ロット毎の指示事項 １）日付け ２）担当者名、 　　確認者名 ３）ロット番号 　（原材料、製品） MBR：製造指図書原本 EUGMP 製品の純度、力価、品質を保証する ための生産作業と工程管理 （製造指図書原本）に関する手順書 及び起案・変更・審議・承認に 関する手順書 c-GMP 製造指図書原本の起案制定に関する 手順書 ICHQ7a ロット間の同一性を保証するため、 製造指図書原本を作成し、品質部門 が内容をレビューし、日付、署名す る． 記録事項 １）作業日、作業者、作業場所＊ ２）ロット番号＊ ３）原料の質量又は計量値 ４）収量又は収率 ５）サンプリング記録 ６）工程管理の記録（時間、表示管理） ７）逸脱の有無・逸脱時の処置記録 ８）使用機器の記録 ９）品質部門の確認と署名 ＊：確認方法、検体採取方法、試験検査番号を含む

9. 背景： 第６講：GMPレビューアの育成 参考資料の有効活用： OECD１）によると，Auditは，ある組織の活動 に付加価値を与え，改善することを目的とした 独立の達成目標保証活動 （objective assurance activity）である。　　 Auditは、「体系的かつ統制のとれたアプロー チを取り入れ，リスク管理や統治プロセスの 有効性を評価（assess）し，改善することに より，組織目標の達成を支援するとし， 内部監査（Internal Auditing）は，幹部に対 して報告を行う部門によって実施される内部 統制（Internal Controls）のアセスメントが 行われるのに対して，外部監査 （External Auditing）は独立の組織によって 実施される」としている。 医薬品・医薬部外品（製剤）GMP指針 （H18.10.13 事務連絡） • GMP研究会過去の事例（利用価値のあるもの） • H3内服固形製剤の製造衛生管理 　　　　　　　　　　　　　（愛知県薬務課：田中真也） 2.H３医薬用水の供給設備（岩井機械：小川晃一） 3.H４WHOGMP；自己点検（厚生省：三沢、松田） 4.H13作業服装と毛髪混入防止対策 　　　　　　　　　　　　　（富山化学工業：桶谷峯一） 5.H13分析法バリデーション（NIHS：鹿庭なほ子） 6.H14不純物プロファイル 　　　　　　　　　　　　　（NIHS：小嶋茂雄、岡田敏史） 7.H15局方の質的向上（NIHS：岡田敏史） 8.H15マスターファイル制度（山内製薬　小幡孝行） 9.H17国内外生産工場における品質保証の現状 　　　　　　　　　　　　　（明治製菓　井戸良治） 10.H18大阪府におけるGQP／GVP調査票＆事例集 　　　　　　　　　　　　　（大阪府薬務課　島田慎一） 11.H19CSVの動向について（野村総研　萩原健一） １）Glossary of Key Terms in Evaluation and Result-Based Management ・製造記録レビュー ・製品品質のレビュー ・品質情報 ・回収 ・市場への出荷管理 ・コンピューター管理