Фармакотерапия на Болестта на Алцхаймер

1. Медицински университет – София, Медицински факултет Катедра по фaрмакология и токсикология Фармакотерапия наБолестта на Алцхаймер Виктория Панайотова Маринова, 3курс, 9група (2013)

2. Болестта на Алцхаймер представлява невро-дегенеративно заболяване, характеризиращо се с прогресираща мозъчна, предимно корова, атрофия и деменция. Д-р Алоис Алцхаймер (1864 – 1915 г. ) Аугуста Детер (1850 – 1906 г.)

3. патогенеза -β-амилоидпрекурсорен протеин (APP); -α-, β- и γ-секретази; -пресенилин-1, пресенилин-2, ApoEε4и tau протеините; -α-2-макроглобулин; -естрогени, НСПВЛ, статини,тютюнопушене, интелектуален труд намаляват риска от развитие на БА;

4. Рискови фактори • Генетични дефекти; • Интоксикация с метали, най-вече алуминий; • Вирусни инфекции - херпес симплекс вирус; • Черепно-мозъчни травми; • Епизоди на депресия; • Стрес; • Тютюнопушене и алкохол;

5. Патоанатомични находки • атрофия със загуба на неврони : • - неокортекс; хипокампус (загуба на пирамидни неврони); ядро на Майнерт (загуба на AchN); locus coeruleus (NA дефицит); • Дилатация на мозъчните стомахчета;

6. -неврофибриларна дегенерация, богати на таупротеинневрофибриларни възли; -амилоидниплаки, съдържащи β-амилоиденпептид; -амилоиднаангиопатия (натрупване на амилоидни отлагания в мозъчните съдове);

7. Клиника Антероградна амнезия; Афазия; Апраксия; Агнозия; Анозогнозия; Невъзможност за извършване на ежедневни хигиенни дейност; Депресия; Генерализирана тревожност;

8. Терапевтична стратегия Компенсаторна терапия; Невропротективна терапия; Вазоактивна терапия; Противовъзпалителна терапия; Хормонална терапия;

9. Първична терапия Ацетилхолинестеразниинхибитори: • Donepezil -селективен, обратим, неконкурентен инхибитор на ацетилхолинестеразата; -леко до средно тежка форма на БА; -забавя прогресията на болестта с 1 година; • Rivastigmine -обратим инхибитор на ацетил- и бутирил-холинестеразата; -лека до средно тежка форма БА; -добре повлиява когнитивните нарущения; • Galantamine (Nivalin) -обратим ацетилхолинестеразенинхибитор, възбужда никотиновите рецептори; -подобрява когнитивната функция, ежедневните дейности и поведенческите симптоми;

10. Selegilineи Vitamin E - клетъчно-протективни средства; -намаляват невроналната дегенерация; • Ginkgo biloba -подобрява способността за запаметяване, като подобрява мозъчния кръвоток; • Memantine -неконкурентен рецепторен антагонист на възбудната аминокиселина NMDA -в комбинация с холинестеразенинхибитор; -забавя прогресията на заболяването; • Ноотропни лекарства;

11. Вторична терапия • Терапия на депресията – citalopram, paroxetine, sertraline, mirtazapine; • Терапия на тревожността – buspirone, clonazepam; • Терапия на агресията – антипсихотици;

12. Бъдещи насоки • Един от вариантите, върху които се работи, е създаването на ваксина срещу БА, както и за създаване на “модификации” на амилоидната белтъчина (β-амилоид), които да изработват необходимите антитела в човешкото тяло, но да не са толкова токсични за него. • Големи надежди се възлагат и на терапията с помощта на стволови клетки.