CLINEX 10 anos

1. CLINEX10 anos Área de concentração Farmacologia Cardiovascular e Renal Departamento de Farmacologia IBRAG Roberto Soares de Moura Antônio Claudio Mendes Ribeiro

2. TUDO ESTÁ PRONTO SE NOSSAS MENTES ESTÃO PRONTAS • William Shakespeare • Peça Teatral: Henrique V • Batalha de Azincourt - 1415

3. Principais objetivos das Pesquisas • Aspectos fisiopatológicos e terapêuticos da Síndrome Metabólica (hipertensão, diabetes e coagulopatias). • Aspectos Fisiopatológicos do Sistema L-Arginina- Óxido Nítrico • Estudo com Plantas Medicinais • Vitis vinífera (Uva com a qual se faz o vinho) • Euterpe oleracea (Açai);

4. Laboratório de Transporte de Membrana Farmacologia UERJ Departamento de Farmacologia e Psicobiologia Labortatório de Transporte de Membrana Coordenadores:Antônio Cláudio Mendes Ribeiro e Tatiana M.C.Brunini

5. Laboratório de Transporte de Membrana Farmacologia UERJ Estudantes de Pós-graduação 1) Monique Bandeira Moss 2) Mariana A. S. Siqueira 3) Anicet Okinga 4) Carmen Regina Leal de Assumpção 5) Vivian Liane Mattos Pinto 6) Luisa R. Meirelles 7) Natalia Rodrigues Pereira 8) Marcela Anjos Martins Estudantes de Iniciação Científica 1) Paula F. C. Souza 2) Thalyta L. Moraes 3) Thaís Guimarães Marques 4) Érica Azevedo de O. Costa 5) Nicole Perim 6) Júlia Bicharra Barbosa 7) Taís Antunes Torres Mourão 8) Renata Alves de Lima 9) Thalyta Moraes 10) Patrícia Neves Colaboradores 1) Giovanni Mann – King’s College London 2) John Clive Ellory – Oxford University 3) Magdi Yaqoob – Queen Mary College Financiado pela Wellcome Trust, CNPq e FAPERJ

6. Linhas de Pesquisa A via L-arginina-óxido nítrico em plaquetas de pacientes com insuficiência renal crônica, inflamação e desnutrição A via L-arginina-óxido nítrico, sangramento e dengue Modulação da via L-arginina-óxido nítrico na hipertensão arterial sistêmica A via L-arginina-óxido nítrico e hipertensão: associação com o condicionamento físico A via L-arginina-óxido nítrico, transtorno depressivo e doenças cardiovasculares O papel da via L-arginina-óxido nítrico nos transtornos alimentares

7. Publicações (2003-2007) • Increased nitric oxide synthesis in uraemic platelets is dependent on L-arginine transport via system y+L. Pflügers Archives 2003,445: 540-546. • Time interval between pairs of arterial blood pressure measurements – does it matter? American Journal of Hypertension 2003, 17: 194-196. • L-arginine transport in disease. CMC – CHA 2003, 2 (2): 123-131 • Diminished L-arginine availability in hypertension. Clinical Science 2004, 107: 391-397. • Inhibition of L-arginine transport in platelets by ADMA and L-NMMA: effects of arterial hypertension. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology 2004, 31: 738-40. • L-arginine availability in essential hypertension, chronic renal and heart failure. Vasc. DisPrev 2004, 2: 37-51. • Albumin stimulates cell growth, L-arginine transport, and metabolism to polyamines in human proximal tubular cells. Kidney Int. 2005, 67(5):1878-89. • Effects of nutritional status on the L-arginine-nitric oxide pathway in platelets from hemodialysis patients. Kidney International 2005, 68: 2173-9. • Efeitos da atividade aeróbia sobre a função cardiovascular na fase III da cirurgia de revascularização do miocárdio. Revista da SOCESP, 2005, 3 (A): 9-18. • Parâmetros diretos do duplex scan no diagnóstico da estenose da artéria renal. Estudo de validação e otimização dos pontos de corte. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, 2006, 87, 321 – 328. • Activation of L-arginine transport in undialysed chronic renal failure and CAPD patients. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology 2006, 33, 114-118. • Uremia, atherothrombosis and malnutrition: the role of L-arginine-nitric oxide pathway Current Drug Targets - Cardiovascular & Hematological Disorders 2006, 6 (2), 133-140. • Characterization of cationic amino acid transport systems in rat erythrocytes: lack of effect of uraemia on L-arginine influx. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology, 2006, 33, 702-707. • Plasma amino acid profile and L-arginine uptake in red blood cells from malnourished uraemic patients. Journal of Renal Nutrition, 2006,16 (4), 325-331. • L-arginine transport via system bo+ in human proximal tubular cell exposed to albumin. Clinical Science 2006,111 (6), 389-399. • O papel da via L-arginina-óxido nítrico em doenças pulmonares. Pulmão RJ, 15(3), 184-190. • Platelet nitric oxide synthesis and activation in uremia and malnutrition: a role for L-arginine supplementation in vascular protection? Cardiovascular Research, 2007, 73, 359–367. • Nitric oxide, malnutrition and chronic renal failure. . Current Medicinal Chemistry – Cardiovascular and Hematological Agents, 2007, 5 (2): 155-161. • The inhibitory effects of endogenous L-arginine analogues on nitric oxide synthesis in platelets: role in platelet hyperaggregability in hypertension. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology (sendo impresso).

8. Óxido nítrico, doenças e exercício Sindrome metabólica Exercício Dengue Stress perinatal NO Depressão Hipertensão arterial Insuficiência cardíaca Insuficiência renal crônica Distúrbios alimentares

9. Metodologia • O transporte é analisado através da incubação das plaquetas com concentrações crescentes de L-[3H]-arginina (1-50 M); • A atividade basal da NOS é avaliada através da conversão de L-[3H]-arginina em L-[3H]-citrulina; • As concentrações de GMPc, NOx e citocinas são determinadas por ELISA; 150 100 y+L L-arginina influxo (µmol l/cels/min) 50 0 50 40 30 0 5 10 20 Concentracão de L-arginina ( µM)

10. Efeito do Extrato de Casca de Uva Vinífera na Pré-eclâmpsia Experimental • Tese de Mestrado de Marcio Maradei • Publicada no Hypertension in Pregnancy

11. Efeitos do Extrato de Casca de Uva na Pre-eclampsia Experimental em Ratas • A rata mãe desenvolve: • Hipertensão Arterial • Resistência Insulínica • Ocorre ainda um efeito deletério nos fetos. • Grupo Controle, L-name, Casca de Uva, L-name + Extrato de Casca de uva vinífera

15. Em pesquisa Científica todo Resultado Interessante Leva a um Novo Estudo, • isto é, como o Extrato reduziu a Resistência Insulínica, • Obviamente teríamos que estudar um efeito antidiabético deste extrato • Tese da Michelle

21. Mis uma vez um resultado leva a novo protocolo: • O Extrato de Casca de Uva tem intenso efeito vasodilatador e anti-hipertensivo • AÇAI (rico em polifenóis como o extrato de casca de uva) • Tese da Ana Paula

25. Os extratos são ricos em polifenois os quais tem intensa ação antioxidante, • Por que não estudá-los na síndrome metabolica induzida por dieta hiperlipídica e/ou hipoprotêica durante a gestação/amamentação, visto que um aumento do estres oxidativo seria um dos mecanismos do efeito deletério fetal? • Tese da Andréa

26. Ratas Grávidas sao submetidas a uma dieta hiperlipídica ao longo da Gestação e/ou lactação. • Os fetos, que desenvolvem um tipo de Síndrome Metabólica, são avaliados em vários parâmetros

29. Grape Skin Extract (GSE) -Vittis Labrusca on Prevention of Renal Alterations Induced by Maternal Protein Restriction in Rats. Karla Maria Pires Aluna de Doutorado Orientador: Roberto Soares de Moura, MD, PhD

30. Ratas Grávidas sao submetidas a uma dieta hipoprotêica ao longo da Gestação e os fetos, que desenvolvem um tipo de Síndrome Metabólica, são avaliados em vários parâmetros

31. Birthweight

32. Kidney mass

33. Renal cortex post-natal day 1 Non-Vascularized Vascularized

34. Number of vascularized glomeruli per kidney

35. Além destes protocolos experimentais temos ainda: • Expressão e atividade dos receptores AT2 da Angiotensina em ratos SHR e Wistar, jovens e adultos. Tese da Dayane (orientadora Prof. Ângela), • Efeitos do extrato de casca de uva em ratos SHR tratados desde o final da lactação. Tese da Gisele (orientador Prof. Roberto

36. Efeito do Tempol em ratos com hipertensão tipo Goldblatt. Tese da Cristiane (orientadora Prof. Ângela), • Efeito do extrato de açai em fetos nascidos de ratas submetidas a uma dieta hipoprotêica.Tese da Mariane (orientador Prof. Roberto), • Efeito de um medicamento homeopático e ratos com hipertensão arterial experimental. Tese da Evinha (orientador Prof. Roberto)

37. Modulação da expressão de eNOS e dos receptores da Bradicinina na gravidez humana. Tese da Adriana (orientadora Prof. Ângela). • Modulação da contratilidade do ureter humano pela Bradicinina. Tese do Anacleto (orientador Prof Roberto) • Papel do sildenafil na contratilidade do colo vesical humano in vitro. Tese do José Augusto

38. Por hoje é só. • Não se esqueçam de preparar suas mentes para as batalhas futuras. • Leiam Shakespeare, tenho certeza que vocês vão gostar muito. • Boa Sorte • Professor Roberto