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肝脏感染的诊治进展. 复旦大学 附属华山医院 翁心华. 肝脏感染的病原谱. 病毒 : 嗜肝病毒与泛嗜病毒 细菌 寄生虫 : 阿米巴,疟疾,利什曼原虫,华枝睾吸虫,包虫病,片吸虫等 结核杆菌 真菌:放线菌,隐球菌,曲霉菌等. 细菌性肝脓肿 感染途径与病原菌分布. 从胆道和门静脉侵入:多为大肠杆菌等革兰阴性杆菌和厌氧性链球菌 经肝动脉侵入:多为革兰阳性球菌,特别是金葡菌 在创伤后和免疫抑制状态的患者:以链球菌和葡萄球菌较为多见 院内患者发生肝脓肿:克雷伯杆菌、变形杆菌以及铜绿假单胞菌. 病原学特点的演变. 80 年代前以大肠杆菌多见
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肝脏感染的诊治进展 复旦大学 附属华山医院 翁心华
肝脏感染的病原谱 • 病毒: 嗜肝病毒与泛嗜病毒 • 细菌 • 寄生虫:阿米巴,疟疾,利什曼原虫,华枝睾吸虫,包虫病,片吸虫等 • 结核杆菌 • 真菌:放线菌,隐球菌,曲霉菌等
细菌性肝脓肿感染途径与病原菌分布 • 从胆道和门静脉侵入:多为大肠杆菌等革兰阴性杆菌和厌氧性链球菌 • 经肝动脉侵入:多为革兰阳性球菌,特别是金葡菌 • 在创伤后和免疫抑制状态的患者:以链球菌和葡萄球菌较为多见 • 院内患者发生肝脓肿:克雷伯杆菌、变形杆菌以及铜绿假单胞菌
病原学特点的演变 • 80年代前以大肠杆菌多见 • 亚洲地区近年来以肺炎克雷伯菌感染发病率显著上升 • 细菌性肝脓肿中40%左右为厌氧菌感染,约25%为需氧和厌氧菌混合感染。 • 引起肝脓肿的革兰阳性菌主要为金葡菌与米氏链球菌
临床病例一例 • 男性,50岁,发热5天,稽留热,体温39-40℃ ,有寒战,恶心,肌痛。轻度右上腹胀痛。 • 外周血白细胞23×109/ml,中性90% • ALT 589U/L, SB 54mmol/L, AKP 274U/L • 外周血培养2次为肺炎克雷伯菌阳性。血培养提示对氨苄西林外,对大多数抗生素敏感。
CT提示多发肝脓肿 治疗与结局:头孢曲松+甲硝唑治疗4周,完全吸收
巨大肝脓肿病例 内科治疗还是穿刺引流?
细菌性肝脓肿的治疗 • 穿刺抽脓或加置引流管 • 抗生素治疗 • 脓肿切开引流 • 穿刺引流的指征:有明确脓腔、发热等毒性症状者及早引流,多发性脓肿可分别定位穿刺 • 脓肿切开引流的指征 • 经非手术疗法引流不畅 • 需手术处理的原发病变(如胆源性肝脓肿) • 慢性脓肿壁厚,非经手术难以奏效 • 脓肿穿破至胸腹腔或胆道
抗生素治疗的首选方案推荐 • 甲硝唑+(注射用头孢3代或4代或替卡西林/特拉维酸或哌拉西林/三唑巴坦或氨苄西林/舒巴坦或氟喹诺酮类),传统的氨苄西林(或哌拉西林)+氨基糖苷类+甲硝唑亦可选。 • 有指征时亦可选用亚氨培南与美罗培南 • 若获得药敏结果,则可根据临床治疗反应决定是否调整用药
布氏杆菌肝脓肿 • 罕见 • 病例报道 • 42岁男性 • 午后低热半年,多汗,关节痛 • 肝功能轻度异常,轻度右上腹痛 • B超提示占位,提示病灶内有钙化
CT 表现: 病灶成不均一分布,病灶内见钙化
MRI 病灶成不均一分布, 见囊样结构
诊 断 与 治 疗 • 影像学显示:假瘤样病灶,常单发,病灶内不均一,见单个或多个钙化点 • 组织学发现病灶内有干酪样坏死,周围见类上皮肉芽肿 • 血清学检测 • 治疗:利福平、多西环素、SMZ Co等
阿米巴肝脓肿 • 阿米巴肝脓肿多继发于肠道阿米巴病,是阿米巴肠病最常见的并发症,以长期发热、右上腹或右下胸痛、全身消耗及肝脏肿大压痛、血白细胞增多等为主要临床表现,且易导致胸部并发症。
肝脓肿的临床诊断基本要点 • 有上腹痛、发热、肝脏肿大和压痛; • X线检查右侧膈肌抬高、运动减弱; • 超声波检查显示肝区液平段 • 肝穿刺获得典型的脓液,脓液中找到阿米巴滋养体,或超声检查提示阿米巴肝脓肿同时血清学检查阳性 • 对特异性抗阿米巴药物治疗有良好效应即可确诊为阿米巴性肝脓肿
内科治疗 • 选用组织内杀阿米巴药为主,辅以肠内杀阿米巴药以达根治。 • 目前大多首选甲硝唑,剂量800mg,日3次,疗程10日,如临床上需要可重复疗程。 • 治疗后期应常规加用一疗程肠内抗阿米巴药二氯尼特或巴龙霉素,以根除复发之可能。 • 甲硝唑耐药病例:氯喹治疗有效,浓度为血液的200倍。 • 吐根碱与去氢吐根碱,对阿米巴肝脓肿有良好疗效。
肝穿刺引流 • 早期选用有效药物治疗,不少阿米巴肝脓肿已无穿刺的必要。 • 对恰当的药物治疗5~7日、临床情况无明显改善,或肝局部隆起显著、压痛明显,有穿破危险者采用穿刺引流。 • 穿刺最好于抗阿米巴药物治疗2~4日后进行。内科治疗与引流无效则考虑外科治疗。
阿米巴肝脓肿的治愈标准 • 一般以症状及体征消失为临床治愈; • 肝脓肿的充盈缺损大多在6个月内完全吸收,而10%可持续异常至1年。
肝结核 • 少见 • 四大类型 • 弥漫浸润型,见于粟粒性结核病 • 弥漫性肝病,可无肺部浸润,称为原发性粟粒性肝结核 • 局灶性或多发性肝结核瘤或脓肿 • 胆道或胆管结核
临床病例 • 23岁男性,发热2周,38.5 ℃左右,右上腹隐痛 • 白细胞15.5×109/L, ESR 52mm/h,肝功能正常 • CT与B超提示液性占位,分布不均一,无明显囊壁形成。 • 静脉用头孢曲松+甲硝唑,治疗一周,无效。
进一步诊治 • 穿刺引流,为渗出液,抗酸染色阳性 • 进行抗结核治疗 • 治疗1周后病情即好转 • 4联治疗9个月痊愈
小结 • 结核性肝病发病率低 • 临床表现不典型, • 影像学表现不典型,可成液性占位或实体占位,或成密度不均一占位 • 细菌学或组织活检是诊断的重要依据 • 组织学活检可见肉芽肿样病变或类上皮细胞 • 治疗按正规抗结核病治疗
肝脏的真菌感染 • 少见 • 分为两类 • 单纯性真菌感染 • 化脓性与真菌性混合感染 • 单纯性真菌感染常见于免疫缺陷(如HIV感染)或者免疫抑制(如化疗)患者 • 混合性感染则大多来源于胆道感染
单纯性 混合性 胆道来源 免疫缺陷 原因不明 对42例真菌性肝脓肿的分析 J Gastrointest Surg 1997;1:78-84
放线菌感染 治疗与结局:青霉素治疗6周,完全吸收
诊断、治疗与预后 • 诊断取决于血培养与组织学证据 • 早期治疗可改善预后,对于免疫缺陷患者,抗真菌治疗是提高生存率的关键 • 大脓肿常需引流 • 混合性感染者须同时用抗真菌和广谱抗菌治疗 • 可选用抗深部真菌的药物,二性霉素的剂量常需超过1000mg • 亦可选用氟康唑、伊曲康唑等药物
总结 • 细菌与阿米巴肝脓肿是肝脏脓肿的主要类型 • 肝脏结核病、真菌病并非罕见,特别是在免疫缺陷或抑制病人中又要引起注意 • 亦有一些罕见病原菌感染,要综合其他临床表现来考虑,最终诊断还是取决于病原学与活检 • 包括引流在内的积极、早期抗病原治疗可提高生存率