620 likes | 1.24k Views
Дефицит витамин Д и метаболические нарушения у лиц старшего возраста. Пигарова Екатерина Александровна к.м.н., старший научный сотрудник ФГБУ «Эндокринологический научный центр» МЗ РФ. План презентации. Кальций, Магний и Фосфор как основные составляющие костной ткани Витамин Д: секреция
E N D
Дефицит витамин Д и метаболические нарушения у лиц старшего возраста Пигарова Екатерина Александровна к.м.н., старший научный сотрудник ФГБУ «Эндокринологический научный центр» МЗ РФ
План презентации • Кальций, Магний и Фосфор как основные составляющие костной ткани • Витамин Д: • секреция • функции • проявления дефицита • методы диагностики дефицита • методы коррекции
МАГНИЙ Восьмой по распространенности микроэлемент в земной коре Составляет 0,05% от массы тела
Магний • 50% в костях • 49% в клетках организма • 1% циркулирует в крови • Магний помимо обеспечения прочности костной ткани помогает регулировать уровни сахара крови, нормальное АД, нормальную функцию мышц и нервов, сокращение сердца, поддерживает здоровье иммунной системы и интенсивность обмена веществ и синтез белков. • Магний вовлечен в более чем 300 биохимических реакций в организме • Магний выводится почками
Магний • Магний содержится в зеленых листьях/овощах • Магний - центр молекулы хлорофила • Бобовых (горох, фасоль) • Орехи и семечки • Злаки • Столовая вода (содержание зависит от местности) • Потребность 300-400 мг в сутки
Недостаток магния • Клинические проявления: • Низкие уровни кальция крови, судороги/спазмы в мышцах, потеря аппетита, тошнота, слабость, раздражительность, запоры • Блокирует секрецию ПТГ в околощитовидных железах -> снижение Са крови. • Причины: • Хронические заболевания (сердечная недостаточность, ИБС, артеральная гипертензия, остеопороз, сахарный диабет 2 типа). • Обедненное магнием питание, прием диуретиков
Магний • «Жесткая»вода содержит больше Мg, чем «Мягкая» • Хочется шоколада? Шоколад - один из источников Мg • Препараты – Панангин, Кардиомагнил, Магне-В6, Ренни, Магнеротetc. • Прием отдельно от препаратов Са !!!
ФОСФОР Один из распространенных элементов земной коры, образует более 190 минералов, основной анион внутриклеточной жидкости Составляет 1% от массы тела
Фосфор • Функция: • Структура костной ткани • Поддержание водно-электролитного состава • Компонент АТФ, ДНК, мембран клеток • Рекомендуемое потребление: 700 мгв сутки • Источники фосфора: • Высоко-белковые продукты - молочные продукты, мясо, яйца • Переработанные продукты – пищевая добавка • Газированные напитки - фосфорная кислота
Фосфор • Недостаток: • Очень редко встречается у взрослых • У детей: гипофосфатазия, гипофосфатемический рахит • Избыток: • Передозировка витамином Д, прием большого количества фосфор-содержащих препаратов от изжоги • ХПН, гемодиализ: СахР > 4,5– риск сосудистой кальцификации и кальцифилаксии • Клинические проявления: спазмы и судороги мышц • Коррекция избытка: диета, фосфат-баендеры
КАЛЬЦИЙ Самый распространенный минерал в организме Составляет 1,9 % от массы тела 99% кальция содержится в костях
Кальций • Функции: • Формирование и поддержание костей и зубов • Проведение нервных импульсов • Обеспечение мышечного сокращения • Участие в кислотно-основном обмене
Кальций • Уровень кальция крови жестко регулируется: • Низкий уровень кальция: • Секреция ПТГ околощитовидными железами • ПТГ стимулирует активацию витамина Д • ПТГ и витамин Д действуют: • Повышая реабсорбциюСа в почках • Активируя остеокласты с повышением выхода Са из костей • Стимулируя всасывание Са в кишечнике
Кальций • Высокий уровень кальция: • Секреция кальцитонина С-клетками щитовидной железы • Кальцитонин действует: • Снижая реабсорбциюСа в почках • Ограничивая всасывание Са в кишечнике • Подавляя разрушение кости остеокластами
Источники кальция в пищевых продуктах: • молочные продукты • ярко зеленые овощи • рыба • питьевая вода Кальций: 500-1500мг/сут из всех источников! 3 Порции молочных продуктов в сутки
Среднее потребление кальция с пищей и концентрация витамина Д в крови россиян для взрослых Никитинская О.А., Торопцова Н.В., 2012 Rizzoli R, Boonen S, Brandi ML,et al, 2008;
Кальций • Биодоступность: степень/доля всасывания из кишечника. • Биодоступность кальция зависит от потребности и возраста: • Младенцы и дети могут абсорбировать > 60% • Беременные и лактирующие женщины 50% • Здоровые взрослые30% • Пожилые люди усваивают менее 30% • Максимально возможная единовременная абсорбция ограничена500 мг • Многочисленные пищевые факторы влияют на абсорбцию Са • Са соль – также влияет на биодоступность
Препараты кальция или «стройматериалы» для костей • кальция карбонат 1 таб. = 1250 мг Са карбоната (500 мг элементарного Са) + 200-400 МЕ витамина Д3 (колекальциферол) • кальция лактоглюконат +кальция карбонат 1 таб. 1132 мг + 875 мг (500 мг элемент. Са) • кальция цитрат 1 таб. 500 мг Са цитрата ( 100 мг элемент. Са) • кальция глюконат 1 таб. = 500 мг Са глюконата (45 мг элементарного Са)
ВИТАМИН Д Витамин солнца
Витамин Д и онкозаболевания • Механизмы влияния • Способствует клеточной дифференцировке • Снижает рост раковых клеток • Снижает выживаемость раковых клеток
Заболеваемость раком Кривые выживания Каплана-Мейера (индивидуумы без рака) для трех рандомизированных групп лечения (1179 женщин) Lappe, J. M et al. Am J Clin Nutr 2007;85:1586-1591
Содержание витамина Д в пище и риск рака толстого кишечника G a r l a n d 1 9 8 9 B o s t i c k 1 9 9 3 K e a r n e y 1 9 9 6 M a r t i n e z 1 9 9 6 P r i t c h a r d 1 9 9 6 M a r c u s 1 9 9 8 P i e t i n e n 1 9 9 9 J a r v i n e n 2 0 0 1 M c C o l l o u g h 2 0 0 3 A l l 0 . 2 0 . 5 0 . 1 1 . 0 2 . 0 5 . 0 1 0 . 0 Odds ratio • Дефицит вит Д также связан со снижением риска неходжскинскойлимфомы, рака яичников, молочной железы, простаты и др. Gorham E., et al. J Steroid BiochemMol Biol. 97:179-94, 2005
Аутоиммунные заболевания • Прием витамина Д связан со снижением риска аутоиммунных заболеваний • В финском исследовании 10,821 детей получали витамин Д в дозе 2000 МЕ/сут, риск сахарного диабета 1 типа (СД1) был снижен на 78%, тогда как дети, имеющие риск развития рахита имели 3 кратное повышение риска развития СД1. • В исследовании случай-контроль 7 миллионов военнослужащих США высокие уровни витамина Д были связаны со снижением риска рассеянного склероза. • Подобные ассоциации были описаны для уровней витамина Д и ревматоидного артрита
Витамин Д и костно-мышечная система • Повышает всасывание Са в кишечнике • Напрямую стимулирует формирование костного матрикса • Повышает мышечную массу и силу • Уменьшает ПАДЕНИЯ • Etc. etc................ Bischoff-Ferrari HA,2004 Pfeifer M, 2000 Gallagher JC, 2001 Dukas L, 2004
Снижение риска падений при назначении “Витамина D” ОР (95% ДИ) Препарат сравнения Витамин D Первичный анализ Pfeifer, et al, 2000 (n=137) 0.47 (0.20–1.10) Bischoff, et al, 2003 (n=122) 0.68 (0.30–1.54) Gallagher, et al, 2001 (n=246) 0.53 (0.32–0.88) Dukas, et al, 2004 (n=378) 0.69 (0.41–1.16) Graafmans, et al, 1996 (n=354) 0.91 (0.59–1.40) Pooled (uncorrected) (n=1237) 0.69 (0.53–0.88) Pooled (corrected) (n=1237) 0.78 (0.64–0.92) 22% 0.1 0.5 1.0 5.0 10.0 ОР ДИ= доверительный интервал According to Bischoff-Ferrari HA. JAMA. 2004;291:1999–2006; Pfeifer M, et al. J Bone Miner Res. 2000;15:1113–1118; Bischoff HA, et al. J Bone Miner Res. 2003;18:343–351; Gallagher JC, et al. J ClinEndocrinolMetab. 2001;86:3618–3628; Dukas L, et al. J Am Geriatr Soc. 2004;52:230–236; Graafmans WC, et al. Am J Epidemiol. 1996;143:1129–1136.
Костные проявления дефицита витамина Д • Рахит • Остеомаляция • Остеопороз
Дефитит витамина Д • Популяции высокого риска • Младенцы на грудном вскармливании • Пожилые люди • Низкое пребывание на солнце • Темная кожа • Мальабсорбция жиров • Некоторые религиозные группы
Сезонные колебания уровней 25(OH)D в крови Cannell JJ, Vieth R, UmhauJC,et al. Epidemiol Infect. 2006
160 Уровень 25(OH)D нг/мл 120 80 40 0 Old-World Primates Humans with UV Canadian Winter Canadian + 25 ug/d Canadian + 100 ug/d Уровни 25(ОН) витамина Д в крови 55 50 40 A 25 15 ПриматыЛюди Люди1000 МЕ4000 МЕ на солнце зимой
Концентрация витамина D после УФ облучения всего тела (260-360 нм) Пожилые (62-80 л) Молодые (20-30 л) Концентрация витамина D (нг/мл) Время (дни) Holick MF et.al, Lancet, 1989
Витамин Д и избыточная масса тела • «Депонирование» в жировой ткани • Геномные влияния: рост, метаболизм и активность генов адипоцитов • У животных, получавших витамин D наблюдается устойчивость к повышению массы тела
Источники витамина Д: • молочные продукты • яичный желток • рыба МАЛО! Витамин Д: 800 - 1000МЕ/сут • синтез в коже под воздействием УФ лучей
Адекватные уровни витамина Д 25(ОН)вит Д: >30нг/мл ( > 75 ммоль/л) - оптимальные 15-30 нг/мл (35-75 ммоль/л) - недостаточность <15 нг/мл (< 35 ммоль/л) - дефицит
Нативный витамин Д • колекальциферол – 25(ОН) Д3 • в организме производится в коже под воздействием УФ, но требует активации в почках • создает «депо» витамина Д в крови на несколько месяцев • определяется в крови – можно контролировать дозу препарата • оптимальный уровень в крови - более 30 нг/мл (75 ммоль/л) • можно применять «ударными» дозами 100 000 – 500 000 МЕ за прием
Восполнение и поддержание адекватных уровней витамина Д 1 капля = 500 МЕ • Восполнение при < 15нг/мл (35 ммоль/л): • 50 000 МЕ колекальциферола в неделю –на 8 недель • Восполнение при >15и <30нг/мл (35-75 ммоль/л) • 25 000 МЕ колекальциферола в неделю – на 8 недель • При мальабсорбции жиров и ожирении: • 3-6 000 МЕ ежедневно • Поддерживающие дозы • 800-1200 МЕ в сутки или 6-7 000 МЕ в неделю
Активные метаболиты витамина Д • кальцитриол - 1,25 (ОН)2Д3 - 0,5 – 1,0 мкг в сутки • альфакальцидол 1α,25 (ОН)2Д3 - 0,5 – 1,0 мкг в сутки • пациенты старше 75 лет • при болезнях почек, печени, витамин-Д-зависимом рахите • гипопаратиреоз, псевдогипопаратиреоз • Необходим контроль Са крови и мочи на подборе дозы 1 раз в неделю, далее каждые 3-5 нед.
Вопросы приверженности к лечению Препараты Са и витамина Д: • 40% не принимают • 27% принимают 1 таб. в сутки • 33% принимают > 1 таб. в сутки Решение: • обучение пациентов • молочные продукты • болюсныедозы вит. Д для быстрого восполнения дефицита • комбинированные препараты Са+вит. Д в оптимальных суточных дозировках 2 таб = 1000 мг кальция + 800 МЕ колекальциферола
Алгоритм коррекции метаболических нарушений кальций-фосфорного обмена • Биохимический анализ крови и мочи: • Са (общ+ион), Р, Мg, креатинин, ЩФ, паратгормон, 25(ОН)витамин Д + Са в суточной моче
«Наши пищевые вещества должны быть лечебным средством, а наши лечебные средства должны быть пищевыми веществами» Гиппократ 460-356 гг. до н. э
Спасибо за внимание! Ваши вопросы?
DEQAS – стандартизация определения витамина Д в крови >30% <15% CV – отличия между различными методами определения витамина Д
DEQAS – стандартизация определения витамина Д в крови Страны участницы программы DEQAS в 2013 (2012) гг.
Фармако- терапия(антирезорбтивные и анаболические средства) Влияние на вторичные причины остеопороза(препараты и заболевания) Изменение образа жизни(питание, физическая активность, предупреждение падений) Лечение остеопороза и профилактика переломов Pyramid for Osteoporosis Prevention and Treatment US Department of Health and Human Services. Bone Health and Osteoporosis: A Report of the Surgeon General. US Department of Health and Human Services, Office of the Surgeon General; 2004.
Три шага к здоровью костей: 98% костной массы набирается к 20-25 годам, поэтому стратегия формирования прочных костей должна прививаться с детства. • Сбалансированная диета, богатая кальцием и витамином Д • Физические упражнения (силовые и растягивающие) • Здоровый образ жизни без курения и злоупотребления алкоголем
Снижение риска падений при назначении “Витамина D” ОР (95% ДИ) Препарат сравнения Витамин D Первичный анализ Pfeifer, et al, 2000 (n=137) 0.47 (0.20–1.10) Bischoff, et al, 2003 (n=122) 0.68 (0.30–1.54) Gallagher, et al, 2001 (n=246) 0.53 (0.32–0.88) Dukas, et al, 2004 (n=378) 0.69 (0.41–1.16) Graafmans, et al, 1996 (n=354) 0.91 (0.59–1.40) Pooled (uncorrected) (n=1237) 0.69 (0.53–0.88) Pooled (corrected) (n=1237) 0.78 (0.64–0.92) 22% 0.1 0.5 1.0 5.0 10.0 ОР ДИ= доверительный интервал According to Bischoff-Ferrari HA. JAMA. 2004;291:1999–2006; Pfeifer M, et al. J Bone Miner Res. 2000;15:1113–1118; Bischoff HA, et al. J Bone Miner Res. 2003;18:343–351; Gallagher JC, et al. J ClinEndocrinolMetab. 2001;86:3618–3628; Dukas L, et al. J Am Geriatr Soc. 2004;52:230–236; Graafmans WC, et al. Am J Epidemiol. 1996;143:1129–1136.
Витамин Д снижает частоту переломов и может снижать смертность Витамин Д100,000 ЕД 4 раза в год или плацебо N=2037 мужчиныи649 женщин в возрасте 65-85 лет Переломы (бедро, кисть, предплечье, позвонки) Смертность OR 0.78 (0.61,0.99) OR 0.88 (0.74,1.06)) Trivedi DP et al, BMJ 2003;326-469-475