1 / 39

АЛЛЕРГИЯ

АЛЛЕРГИЯ. Иммунитет — это способность организма специфически распознавать и уничтожать любые генетически чужеродные для него вещества, попадающие в организм извне или возникающие в нем в силу различных эндогенных или экзогенных воздействий.

teal
Download Presentation

АЛЛЕРГИЯ

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. АЛЛЕРГИЯ

  2. Иммунитет — это способность организма специфически распознавать и уничтожать любые генетически чужеродные для него вещества, попадающие в организм извне или возникающие в нем в силу различных эндогенных или экзогенных воздействий. Иммунный надзор в организме осуществляется иммунной системой, в состав которой входит совокупность всех лимфоидных органов и скоплений лимфоидных клеток. Различают первичные (централь­ные: костный мозг и тимус) и вторичные (периферические: периферическая кровь, селезенка, лимфатические узлы) органы иммунной системы. В первичных органах образуются, созревают и дифференцируются клетки, обеспечивающие иммунитет — лимфоциты. Затем лимфоциты мигрируют во вторичные органы, где и реализуют свои функции, направленные на уничтожение чужеродных веществ.

  3. ЛИМФОЦИТЫ В-лимфоциты Т-лимфоциты: Т-киллеры Т-хелперы Ig M, Ig E, Ig A, Ig D, Ig G Обеспечение гуморального иммунитета Обеспечение клеточного иммунитета

  4. Лимфоциты — неоднородная группа клеток, подразделяемая на несколько классов и подклассов В-лимфоциты, вырабатывают белки иммуноглобулины (или антитела). Иммуноглобулины связываются с антигеном и способствуют его обезвреживанию. Они подразделяются на 5 классов: Ig M Ig E Ig A Ig D Ig G Совокупность этих иммуноглобулинов формирует гуморальный иммунитет. Гуморальный иммунитет обеспечивает защиту прежде всего против внеклеточных бакте­рий и вирусов.

  5. У человека зрелые В-клетки составляют 10—15% от числа лимфо­цитов в периферической крови, 50% — в селезенке и приблизительно 10% — в костном мозге Т-лимфоциты осуществляют защитные реакции без участия иммуноглобулинов. Они сами распознают антиген, связываются с ним и разрушают. Такой иммунитет называется клеточным. Клеточный иммунитет обеспечи­вают защиту организма от внутриклеточных и грибковых инфек­ций, внутриклеточных паразитов и опухолевых клеток. Т-лимфоциты подразделяются на Т-хелперы (которые вырабатывают медиаторы-цитокины, стимулирующие пролиферацию и активность других лейкоцитов) и Т-киллеры (непосредственно контактирующие с другими клетками и разрушающие их). Зрелые Т-лимфоциты составляют 70—80% от числа всех лимфоцитов в периферической крови, 90% — в лимфе грудного протока, 30—40% — в лимфа­тических узлах и 20—30% — в селезенке Помимо лимфоцитов в реализации иммунного надзора принимают участие и другие лейкоциты.

  6. Моноциты-макрофаги. Они обеспечивают фагоцитоз, переработку и представление антигена лимфоцитам. Нейтрофилы. Основная функция — фагоцитоз. Эозинофилы. Играют важную роль в защите от гельминтов и простейших. Содержат большое количество разнообразных медиаторов. Базофилы и тучные клетки (син.: тканевые базофилы). Секретируют медиаторы — гистамин, лейкотриены, простагландины, фактор активации тромбоцитов, — которые участуют в воспалении. На своей поверхности имеют рецепторы к IgE. Основным фактором, запускающим иммунную реакцию организма является антиген. Антигены — это генетически чужеродные для организма вещества, которые вызывают развитие иммунной реакции.

  7. Нарушение деятельности иммунной системы, или иммунопатология, лежат в основе развития нескольких видов заболеваний. Если нарушения связаны с недостаточной деятельностью иммунной системы, развиваются иммунодефицитные состояния (ИДС). Следствием подобных состояний могут быть тяжелые рецидивирующие инфекции, аутоиммунные реакции, злокачественные новообразования. Если на попадание в организм чужеродного антигена возникает гиперреакция иммунной системы, развивается аллергия.

  8. Аллергия — иммунная реакция организма на какие-либо вещества, сопровождающаяся повреждением структуры и функции клеток, тканей и органов. В настоящее время по данным ВОЗ аллергией страдает 10%. Этиология аллергии Фактор, вызывающий развитие аллергической реакции называется аллергеном. Аллерген — это антиген, вызывающий повреждение тканей.

  9. Классификация аллергенов Существует несколько классификаций аллергенов: по происхождению, способам поступления в организм и др. Классификация аллергенов по происхождению.

  10. Экзогенные аллергены • Инфекционные: грибковые (около 350 видов, дрожжевые, плесневые, поражающие злаки), бактериальные, вирусные (корь, коревая краснуха, опоясывающий лишай и др.) • Неинфекционные: бытовые (домашняя пыль, пух, запахи, косметика), производственные (красители, лаки, хром, никель, смолы, хлопок, и др.), эпидермальные (перхоть, пух, перья, шерсть животных), растительные: пыльца растений (тимофеевка, амброзия, полынь, береза, ольха), семена растений (хлопчатник, лен, кофе) лекарственные (пенициллин, сульфаниламиды, барбитураты, анальгетики), пищевые (яйца, мясо, рыба, фрукты, молоко, алкоголь) АЛЛЕРГЕНЫ Эндогенные аллергены • Первичные (естественные, нормальные ткани т.н. забарьерные ткани): тиреоглобулин, сперма, миелин, хрусталик • Вторичные (приобретенные, патологические ткани): • неинфекционные — образовавшиеся в результате повреждения собственных тканей неинфекционными агентами — ожоговые, холодовые, тепловые; • инфекционные — образовавшиеся в результате повреждения собственных тканей инфекционными агентами

  11. Соединения с малой молекулярной массой называют гаптенами. Сами они не обладают иммуногенностью, но способны связываться с белками-носителями (например, с сывороточными белками). Гаптены, связавшись с носителем (иммуногеном), становятся мишенью для иммунной системы и вызывают развитие иммунного ответа как против самого гаптена, так и против носителя. Формированию аллергии всегда предшествует процесс сенсибилизации организма. Иммуногенность — способность вызывать образование антител.

  12. Сенсибилизация — иммунологически опосредованное повышение чувствительности к аллергену, т.е. период накопления антител и подготовки к аллергическому ответу. Этот период начинается с момента внедрения в организм антигена и заканчивается образованием антител или сенсибилизированных лимфоцитов к данному аллергену. Сенсибилизация может быть активная и пассивная, одно- и поливалентная и перекрестная. Активная сенсибилизациявозникает при синтезе антител самим организмом а ответ на внедрение в него аллергена (на 10 сутки, максимум — 14). Пассивная— воспроизводится введением сыворотки крови, содержащей антитела к данному антигену или сенсибилизированных лимфоцитов. Возникает через несколько часов (6-12) и держится 12-24 часа (иногда дольше). Моновалентная сенсибилизация— повышение чувствительности к одному аллергену. Поливалентная — повышение чувствительности ко многим аллергенам. Перекрестная сенсибилизация — повышение чувствительности к другим антигенам, имеющим общие детерминанты с аллергеном, вызвавшим сенсибилизацию.

  13. Собственно аллергическая реакция развивается после повторного внедрения аллергена, в которой выделяют 3 стадии: 1. Иммунологическая стадия — накопление антител или сенсибилизированных лимфоцитов и их соединение с аллергеном. 2. Патохимическая стадия — образование биологически активных веществ под влиянием комплекса «антиген + антитело», «антиген + сенсибилизированный лимфоцит». 3. Патофизиологическая стадия (стадия клинических проявлений) — обусловлена патогенным действием образующихся медиаторов на клетки, органы и ткани организма.

  14. Классификация аллергических реакций (АР) по патогенетическому принципу: • I анафилактический, или реагиновый, или Ig E - опосредованный • II цитотоксический • III иммунокомплексный, или тип Артюса • IV замедленная гиперчувствительность • Типы I, II, III объединяют под названием АР гуморального типа (т.к. эти реакции реализуются с помощью иммуноглобулинов), а реакции IV группы АР клеточного типа (т.к. реализуются с помощью сенсибилизированных Т-лимфоцитов).

  15. Реагиновый тип или Ig E-опосредованный Антигенами являются мелкодисперсные вещества: взвесь лекарств, образуемая при ингаляциях, пыльца растений, домашняя пыль и др. в крайне малой дозе. В ответ на попадание в организм этих аллергенов синтезируются антитела — IgE. В ответ на внедрение аллергена происходит синтез В-лимфоцитами IgE, которые из крови поступают в рыхлую соединительную ткань бронхов, кожи, ЖКТ и фиксируются на тучных клетках.

  16. гранулы с медиаторами тучная клетка соединительной ткани Иммунная стадия. При повторном поступлении аллергена, на поверхности тучных клеток происходит образование иммунного комплекса «IgE+аллерген», который активирует тучные клетки.

  17. Патохимическая стадия. При возбуждении тучной клетки под влиянием комплекса «антиген-антитело» происходит выделение следующих медиаторов. Хемотаксические факторы привлекают в очаг аллергии: 1– эозинофилы, которые выделяют т.н. анитмедиаторы — ферменты, инактивирующие медиаторы тучных клеток (гистамин, ФАТ, лейкотриены); 2– нейтрофилы, которые фагоцитируют в очаге аллергии иммунные комплексы и разрушенные клетки. Хемотаксис – направленное движение клеток под воздействием химических веществ.

  18. Патофизиологическая стадия. В результате действия медиаторов развивается повышение проницаемости микроциркуляторного русла, что сопровождается выходом жидкости из сосудов с развитием отека и воспаления. При локализации процессов на слизистых оболочках возникает гиперсекреция. В органах дыхания развивается бронхоспазм, который наряду с отеком стенки бронхиол и гиперсекрецией мокроты обусловливает резкое затруднение дыхания. В кишечнике – спазм гладкой мускулатуры. Все эти эффекты клинически проявляются в виде приступов бронхиальной астмы, ринита, конъюнктивита, крапивницы (волдырь+ гиперемия), кожного зуда, местного отека, диареи и др. В связи с тем, что одним из медиаторов является ФХЭ, очень часто этот тип аллергии сопровождается увеличением количества эозинофилов в крови, мокроте, серозном экссудате.

  19. Примеры аллергических реакций I типа. Анафилаксия может проявляться в виде местных реакций (на коже и слизистых). Причем, в соответствии с локализацией может обнаруживаться крапивница, ринит, атопическая бронхиальная астма, желудочно-кишечные расстройства, отек Квинке и др. анафилаксия может проявляться и в виде системной реакции — анафилактического шока. Одним из наиболее распространенных проявлений является поллиноз, или аллергия к пыльце растений. также, достаточно часто встречается аллергия к домашней пыли. И наиболее распространенным аллергеном в этом случае является мелкий клещ семейства Dermatofagoides, который живет в домашней пыли и питается чешуйками эпидермиса и покровов животных. Аллергия к книжной пыли также связана с продуктами жизнедеятельности Dermatofagoides. большое беспокойство может причинить и пищевая аллергия. Хотя истинную частоту этой разновидности анафилаксии установить затруднительно, поскольку некоторые симптомы (такие, как боли в животе), могут быть результатом бактериальной или вирусной инфекции кишечника.

  20. Аллергические реакции цитотоксического типа,при котором аллергенами становятся клетки тканей, чаще всего клетки крови. Обычно это происходит в результате повреждающего действия лекарственных препаратов, ферментов бактерий и вирусов при инфекциях и т.д. В результате появляются измененные клетки крови, к которым образуются антитела (главным образом IgG и IgM). Далее происходит либо активация комплемента, разрушающая измененную клетку. Разрушенные клетки фагоцитируются макрофагами.

  21. Иммунная стадия. Происходит фиксация Ig G и Ig М на измененной поверхности клеток собственного организма и образование иммунного комплекса. • В патохимическую стадиюIg G и Ig М, входящие в состав иммунных комплексов на внешней клеточной мембране, запускают ряд процессов приводящих к разрушению этой клетки. • Активируют систему комплемента Компоненты комплемента С5, С6, С7, С8, С9 встраиваются в мембрану поврежденной клетки и образуют гидрофильную пору, через которую в клетку поступает вода, клетка набухает и разрушается. • Привлекают фагоциты, поглощающие и переваривающие поврежденные клетки. Компоненты системы комплемента — циркулирующие в неактивном состоянии в крови белки, обладающие разнообразными свойствами. Объединяются в одну систему жесткой, каскадной последовательностью активации. В соответствии с принятой номенклатурой комплемент обозначают латинской буквой «С», а отдельные компоненты — порядковыми номерами: С1, С2, С3 и т.д. Т.к. из одного неактивного белка может образоваться несколько активных биологически активных веществ, для их обозначения применяют малые латинские буквы: С4a, C4b и т.д.

  22. Образование в мембране гидрофильной поры

  23. Патофизиологическая стадия. Клинические проявления: лекарственные гемоцитопении (аллергия в виде лейкопении, тромбоцитопении, гемолитической анемии), гемолитическая болезнь новорожденных, реакции при переливании несовместимой крови и др. Лекарственные гемоцитопении — частый случай лекарственной аллергии. Как правило лекарства и продукты их превращения в организме являются гаптенами и вызывают сенсибилизацию только соединяясь с белками организма. Цитотоксические реакции играют ведущую роль в патогенезе таких органоспецифических заболеваний, как инсулинзависимый сахарный диабет, некоторые формы диффузного гломерулонефрита Лекарственная аллергия может проявляться не только цитотоксическими реакциями, но и атопическими, иммунокомплексными и клеточными реакциями или их комбинацией в виде: анафилактического шока, сывороточной болезни, а также в виде поражения органов и систем.

  24. Аллергические реакции иммунокомплексного типа (тип Артюса). В основе лежит образование преципитирующих иммунных комплексов, обладающих сильным повреждающим действием. Патологические реакции (повреждение тканей) на иммунные комплексы могут быть обусловлены накоплением ИК.

  25. Антигены. Растворимые вещества: сывороточные белки, небелковые соединения (лекарства), пищевые продукты, бактериальные и вирусные антигены. Антитела принадлежат к классу JgG и JgM. Патохимическая стадия. Иммунные комплексы вызывают активацию гуморальных и клеточных медиаторов воспаления. Среди гуморальных набиолшее значение имеют белки системы комплемента и кинины. Среди клеточных — гистамин, лизосомальные ферменты, свободные радикалы кислорода. Компоненты системы комплемента (КСК) увеличивают проницаемость сосудистой стенки и одновременно являются хемотаксическими факторами для фагоцитов. Кинины вызывают спазм гладких мышц бронхов, хемотаксис фагоцитов, повышение проницаемости микроциркуляторного русла и болевой эффект. Несколько плазменных пептидов-ферментов, постоянно циркулирующих в неактивном состоянии в крови.

  26. Патофизиологическая стадия. Растворимые комплексы могут возникать либо в кровотоке (антиген и антитело одновременно находятся в плазме крови) — и в этом случае возникает обусловленный иммунными комплексами васкулит, сывороточная болезнь (развивается через 8-10 дней после однократного введения большого количества ксеногенной сыворотки или курсовым лечением одним препаратом и проявляется лихорадкой, увеличением селезенки и лимфоузлов, протеинурией, лейкоцитозом, артралгиями), диффузный гломерулонефрит, ревматоидный артрит, узелковый периартериит и др. Противодифтерийная, противостолбнячная, антистафилококковая, противогангренозная, противогриппозная сыворотки.

  27. Иммунные комплексы могут возникать непосредственно в ткани, если антиген находится там. А антитела, в этом случае, диффундируют в ткань из кровотока и образуются иммунные комплексы (в месте введения антигена, периваскулярно или в самой сосудистой стенке). В этом случае возникает реакция типа феномена Артюса(развитие через 1-2 часа отека и красноты, которые прогрессируют и формируют своеобразный инфильтрат, рассасывающийся через 48 часов). По такому механизму развиваются, например, профессиональные аллергические альвеолиты, при которых в сыворотке больных обнаруживаются преципитирующие антитела к грибковым и некоторым бактериальным аллергенам («легкие фермера», «легкие птичника», «легкие грибовода» и др.). Типичная картина болезни проявляется через 4-12 часов в виде одышки, кашля с мокротой, лихорадки. Эти симптомы сохраняются в течение многих часов-суток. По этому же типу протекают аллергические реакции на укусы насекомых, земноводных и некоторых животных. При различных заболеваниях возможно возникновение обоих вариантов иммунокомплексной аллергии по отдельности или в комбинации друг с другом и другими видами аллергии. Классическая реакция Артюса у человека наблюдается нередко: например, по такому механизму могут развиваться асептические постинъекционные инфильтраты при внутрикожном введении медленно резорбирующихся лекарственных препаратов или при многократной инъекции антирабической вакцины.

  28. Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) Опосредованная Т-лимфоцитами иммунная реакция, проявляющаяся в виде воспаления в месте внедрения антигена. При повторном введении антигена реакция ГЗТ проявляется не сразу, а через 24-48 часов

  29. Аллергены. • Как известно, форма иммунного ответа во многом определяется видом антигена, способом введения и дозой. Небольшие дозы антигена, введенные внутрикожно, вызывают, как правило, клеточный иммунитет.После внутривенного введения клеточный иммунитет практически не развивается. Также, ГЗТ легко развивается по отношению к тем возбудителям, которые способны к длительному внутриклеточному существованию либо к продолжительному нахождению в очаге реакции: • возбудители туберкулеза, бруцеллеза, пневмо- и стрептококковые инфекции, дифтерии и др.; • коньюгированные белки (контактная аллергия), т.е. соединенные с лекарствами, химическими веществами, агрегированные белки организма; • неметаболизируемые неорганические гаптены (н-р, металлы). • При этом типе аллергических реакций антигены локализуются преимущественно внутриклеточно. • Антитела — встроенные в мембрану Т-лимфоцита специальные молекулы, распознающие антиген. Такие Т-лимфоциты называются сенсибилизированными.

  30. Патохимическая стадия. При контакте сенсибилизированных Т-лимфоцитов с аллергенами выделяются медиаторы — лимфокины, способствующие хемотаксису лейкоцитов, иммобилизации и активации макрофагов, повреждающие клетки-мишени и различные структуры.

  31. Патофизиологическая стадия. При ГЗТ возможны изменения в любых органах и системах, в зависимости от локализации антигена. Реакции клеточного иммунитета играют существенную роль при таких заболеваниях, как туберкулез, грибковые инфекции, определенные типы вирусной инфекции – гепатит, герпес. Клеточные реакции определяют развитие зоба Хашимото, контактного дерматита. Отторжение почечного трансплантата и реакции “трансплантат против хозяина”, наблюдаемые при пересадке костного мозга, также являются проявлениями клеточных реакций. В основе реакций замедленного типа лежит образование так называемых сенсибилизированных Т-лимфоцитов (Т-киллеров).

  32. При хронических инфекциях, таких как туберкулез, бруцеллез, токсоплазмоз, вирусный гепатит, возбудитель размножается внутриклеточно, и возникает необходимость уничтожения инфицированных клеток, что и осуществляют Т-киллеры — субпопуляция Т-лимфоцитов, способная узнавать инфицированные клетки. В процессе этой реакции выделяются интерлейкины и другие медиаторы, привлекающие к месту событий фагоциты, способствующие удалению инфекционного агента. Если возбудителя уничтожить не удается, то лимфоциты и макрофаги образуют плотный инфильтрат, окружая чужеродный антиген и формируя гранулему.

  33. Контактные дерматиты также вызываются реакциями замедленного типа: простые химические соединения, например соли хрома, присоединяются к белкам клеток кожи, и эти белки становятся чужеродными для организма (аутоаллергенами); развивается сенсибилизация, а при повторных контактах с аллергеном возникает заболевание. Аллергические реакции замедленного типа на условно-патогенные микроорганизмы (стафилококки, стрептококки, грибки) лежат в основе таких аллергических заболеваний, как инфекционно-аллергические бронхиальная астма и риниты, аллергические конъюнктивиты и др.

  34. Псевдоаллергические реакции. Эти реакции характеризуются отсутствием иммунологической стадии. Дегрануляцию тучных клеток и выделение ими медиаторов вызывают не иммунные комплексы, а различные физические и химические факторы (УФЛ, радиация, амины, полисахариды, лекарственные препараты: антибиотики, индометацин, аспирин и др). По типу псевдоаллергии протекают крапивница, бронхоспазм, шок, салицилатный синдром, пищевая аллергия, особенно на красные ягоды и фрукты, содержащие лектин.

  35. IMMULITE 2000

  36. Иммунохемилюминесцентный метод Смешивание и инкубация В состав входят пробирки со специальными  шариками, покрытыми антителами или антигеном, которые используются в качестве твердой фазы реакции. Проба автоматически вносится в пробирку, содержащую шарик. Добавляется коньюгат, меченный ферментом щелочной фосфатазой. Промывка Детекция Для удаления неспецифических компонентов реакции используется уникальная система автоматической промывки. Добавление хемилюминесцентного субстрата, который взаимодействуя с щелочной фосфотазой выделяет кванты света.

  37. Иммуноферментный анализ Метод выявления антигенов и антител, основанный на определении комплекса антиген-антитело за счет введения в один из компонентов реакции ферментативной метки с последующей ее детекцией с помощью соответствующего субстрата, изменяющего свою окраску.

  38. Иммуноферментный анализ Этапы ИФА: Взаимодействие аналита с лигандом Формирование меченного комплекса Измерение сигнала

  39. Спасибо за внимание!

More Related