250 likes | 363 Views
Современые подходы к лечению АГ: как снизить летальность от сосудистых катастроф?. Профессор Подзолков В.И. Первый Московский Государственный медицинский университет им.И.М.Сеченова. Помпея. Титаник. КАТАСТРОФА… [ греч. katastroph é ] – поворот, переворот.
E N D
Современые подходы к лечению АГ: как снизить летальность от сосудистых катастроф? Профессор Подзолков В.И. Первый Московский Государственный медицинский университет им.И.М.Сеченова
Помпея Титаник КАТАСТРОФА… [греч. katastrophé] – поворот, переворот • …являясь конечной вершиной действия, катастрофа не является однако непосредственно его концом: действие может продолжаться и после катастрофы, но уже в том направлении, которое определено катастрофой Литературный терминологический словарь Атлантида Фукусима
Сердечно-сосудистая смертность в России: артериальная гипертензия – основной фактор риска данные Росстата,2011
Эпидемиология АГ в России :миллион новых случаев в год Пациенты, 000 Данные Росстата 2010
…Гипертоническая болезнь, чаще всего «импонирующая» сердечными или почечными симптомами, тем не менее является по существу заболеванием «системы малых сосудов»… …Узкие концепции в патологии всегда приводят к опасным выводам …артериосклеротические изменения при нефроангиосклерозе не ограничиваются одними почками, а обнаруживаются и в других органах Тареев ЕМ. Гипертоническая болезнь. В кн.: Учебник внутренних болезней (под ред. Кончаловского МП). М.; 1939: 185-196.
Артериальная гипертензия – важный фактор риска сосудистых катастроф • мозгового инсульта • поражения периферических сосудов • гипертрофии левого желудочка, диастолической и систолической дисфункции, ИБС и инфаркта миокарда • Хронической почечной недостаточности (до 20% всех случаев терминальной ХПН)
Суммарный риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с АГ при наличии и отсутствии ГЛЖ По данным ЭКГ По данным эхокардиографии 35 3 35 3 30 ГЛЖ+ 30 2,04 25 25 2 2 p=0,0001 ГЛЖ+ 20 20 1,50 ГЛЖ– 15 15 p=0,0001 1 1 10 0,73 10 ГЛЖ– 0,57 5 5 0 0 0 0 ГЛЖ– ГЛЖ+ ГЛЖ– ГЛЖ+ 0 2 4 6 8 10 12 0 2 4 6 8 10 12 Длительность наблюдения (годы) Длительность наблюдения (годы) Verdecchia P et al Circulation 2001;104:2039–2044.
Эндотелий - самый большой орган человеческого организма Эндотелиальная (сосудистая) дисфункция - предполагаемое единое звено патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний
РААС – краеугольный камень сосудистых катастроф Инсульт Атеросклероз* Вазоконстрикция Васкулярная гипертрофия Дисфункция эндотелия Гипертензия AТII AT1 рецептор Гипертрофия ЛЖ Фиброз Ремоделирование Апоптоз ХСН ИМ СМЕРТЬ СКФ Протеинурия Выбросальдостерона Гломерулярный склероз ХПН Willenheimer R et al Eur Heart J 1999; 20(14): 9971008, Dahlöf B J Hum Hypertens 1995; 9(suppl 5): S37S44, Daugherty A et al J Clin Invest 2000; 105(11): 16051612, Fyhrquist F et al J Hum Hypertens 1995; 9(suppl 5): S19S24, Booz GW, Baker KM Heart Fail Rev 1998; 3: 125130, Beers MH, Berkow R, eds. The Merck Manual of Diagnosis and Therapy. 17th ed. Whitehouse Station, NJ: Merck Research Laboratories 1999: 16821704, Anderson S Exp Nephrol 1996; 4(suppl 1): 3440, Fogo AB Am J Kidney Dis 2000; 35(2): 179188
Цели лечения • Основной целью лечения пациента с АГ является достижение максимального снижения долгосрочного сердечно-сосудистого риска • Это требует лечения повышенного АД per se, а также коррекции сопутствующих факторов риска • АД следует снижать, по меньше мере, до уровня 140/90 мм рт. ст. и даже ниже (при хорошей переносимости) – у всех пациентов с АГ
Антигипертензивныепрепараты Основные • Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ); • Блокаторырецепторов к ангиотензинуII (БРА); • Антагонисты кальция (АК); • Тиазидныедиуретики (ТД); • -адреноблокаторы (β-АБ)(небиволол, бисопролол, метопрололасукцинат, карведилол); Дополнительные (в составе комбинированной терапии) • -адреноблокаторы; • агонистыимидазолиновых рецепторов • прямые ингибиторы ренина
Многоцентровые исследования по оценке антагонистов АТ1-рецепторов IDNT (Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial) IRMA (Irbesartan in patients with type 2 diabetes and Microalbuminuria) LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction) MARVAL (MicroAlbuminuria Reduction with VALsartan) RENAAL (Rеduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Antagonist Losartan) SCOPE (Study on Cognition and Prognosis in the Elderly) Val-HeFT (Valsartan Heart Failure Trial) VALIANT (VALsartan In Acute Myocardial Infarction Trial) VALUE (Valsartan Antihypertensive Long-term Use Evaluation) MOSES (Morbidity and Mortality after Stroke – Eprosartan vs Nitrendipine in Secondary Prevention)
БРА: связывание с AT1-рецептором † Kakuta et al. Int J Clin Pharmacol Res 2005;25:41–46
БРА: период полувыведения Burnier, Brunner. Lancet 2000 Brunner. J Hum Hypertens 2002
Микардис: мощное снижение САД (мета-анализ) мм рт.ст. Адаптировано из Fabia et al. J Hypertens 2007; 25: 1327–36 Neutel, Smith. J Clin Hypertens 2003
Микардис: мощное снижение ДАД (мета-анализ) мм рт.ст. Адаптировано из Fabia et al. J Hypertens 2007; 25: 1327–36 Neutel, Smith. J Clin Hypertens 2003
МикардисПлюс эффективнее снижает АД, чем амлодипин+ГХТЗ или лизиноприл+ГХТЗ Neldam et al. Am J Geriat Cardiol 2006. Fogari et al. J Hum Hypertens 2006
Частота побочных эффектов при назначении телмисартана (n=1758) и плацебо (n=530)
БРА: путь выведения Самая низкая экскреция почками среди всех БРА* Song, White. Formulary 2001;36:487–499
Микардис: единственный активаторPPARγ-рецепторов в терапевтических концентрацияхсреди зарегистрированных БРА • Клинические эффекты активации PPARγ-рецепторов: • Увеличение чувствительности к инсулину • Снижение АД • Уменьшение СЖК и триглицеридов • Повышение обратного транспорта холестерина • Уменьшение воспаления и оксидативного стресса • Уменьшение пролиферации и миграции ГМК Степень активации Benson et al. Hypertension 2004;43:993–1002
Микардис: единственный активатор PPARγ-рецепторов в терапевтических концентрацияхсреди зарегистрированных БРА Степень активации Benson et al. Hypertension 2004;43:993–1002
Исследования с БРА, оценивающие органопротекцию, сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность 1. ONTARGET 2. PRoFESS 3. TRANSCEND 4. HALT-PKD 5. VALUE 6. VALIANT 7. NAVIGATOR 8. Val-HeFT 9. MARVAL 10. LIFE 11. OPTIMAAL 12. ELITE II 13. RENAAL 14. NCT00090259 15. VA NEPHRON-D 16. CHARM 17. SCOPE 18. SCAST 19. CASE-J 20. ACCOST 21. HIJ-CREATE 22. E-COST 23. I-PRESERVE 24. IDNT 25. ACTIVE-I 26. NID-2 27. SUPPORT 28. COLM 29. OSCAR 30. ORIENT 31. MOSES Число пациентов 1-4 5-9 10-15 16-22 23-26 37-30 31 1. ONTARGET Investigators 2008; 2. Yusuf et al 2008; 3. TRANSCEND Investigators 2008; 4. clinicaltrials.gov (NCT00283686); 5. Julius et al. 2004; 6. Pfeffer et al. 2003; 7. Califf et al 2008; 8. Cohn et al. 2001; 9. Viberti G et al. 2002; 10. Dahlöf et al. 2002; 11. Dickstein et al. 2002; 12. Pitt et al. 2000; 13. Brenner et al. 2001; 14. clinicaltrials.gov (NCT00090259); 15. clinicaltrials.gov (NCT00555217); 16. Pfeffer et al 2003; 17. Papademetriou et al. 2004; 18. clinicaltrials.gov (NCT00120003); 19. Ogihara et al. 2008; 20. clinicaltrials.gov (NCT00108706); 21. Laufs et al. 2008; 22. Suzuki et al. 2005; 23. Massie et al 2008; 24. Lewis et al. 2001; 25. clinicaltrials.gov (NCT00249795); 26. clinicaltrials.gov (NCT00535925);27. clinicaltrials.gov (NCT00417222); 28. clinicaltrials.gov (NCT00454662); 29. clinicaltrials.gov (NCT00134160); 30. clinicaltrials.gov (NCT00141453); 31. Schrader et al. 2005 Valid as of 2010
Рекомендации ВНОК и РМОАГ по диагностике и лечению АГ (четвертый пересмотр; 2010 ) Системные Гипертензии. 2010; 3: 15