AMINOGLYCOSIDES 氨基糖甙類抗生素

1. AMINOGLYCOSIDES 氨基糖甙類抗生素 班 級 ： 幼保二甲 學 號 ： 4A0I0028 指導老師 ：陳韻如老師

2. 何謂氨基糖甙類抗生素 氨基糖甙類抗生素（aminoglycosides）都由氨基糖分子和非糖部分的甙元結合而成，它包括鏈黴素、慶大霉素、卡那霉素、西索米星以及人工半合成的妥布霉素、阿米卡星、奈替米星等。共同特點，如水溶性好，性質穩定；此外，在抗菌譜，抗菌機制，血清蛋白結合率，胃腸吸收，經腎排泄，及不良反應等方面也有共性

3. Amikacin艾米康絲菌素 作用機轉： 屬於aminoglycoside(胺基酸甘體)類。跟鏈黴素和下一個Gentamicin一樣皆抑制30s 核醣體。使細菌無法合成必須的蛋白質。 用途： 本藥為氨基醣苷類 (aminoglycoside) 抗生素，為 Kanamycin 的衍生物，毒性甚高，治療期間須每天監視腎臟和聽覺功能。使用時間過長或過量易造成肝腎毒性，耳神經毒性。本類藥物幾乎不從胃腸道吸收，肌肉注射後約 1 小時達尖峰濃度，血中半衰期約 2 ~ 3 小時，腎功能不佳者代謝時間更長，容易造成耳神經傷害。 副作用： 噁心、嘔吐、腹瀉、肝毒性、牙齒脫色琺瑯質發育不全、骨骼和指甲沈澱、光敏感性. 藥物動力學： 肌肉注射一小時可達最高血中濃度，靜脈注射約30分鐘，蛋白質結合率為0-11%，腎排除為91.9-98.2%，排除半衰期為2小時多。

4. Gentamicin見大黴素 【藥理作用】 Gentamicin 是一個殺菌性抗生素，能與細菌 30S ribosome 結合，抑制蛋白質合 成，並造成基因密碼判讀錯誤。Ribosome 隨後與 mRNA 分離，細菌細胞因而死 亡。 【藥理機轉】見大黴素是水溶性抗生素，因為口服吸收不好，只能肌肉或是靜脈注射，一旦進入體內後主要是以原劑型，經腎臟排出體外。見大黴素殺菌的作用機轉與所有氨基醣苷類藥物一樣，主要是能接合到細菌的30S核糖體，阻止核糖體的作用，導致蛋白質無法合成，而造成細菌死亡。

5. 【藥動學】‧吸收/分佈：肌肉注射吸收迅速，於注射 1 小時後可達最高血中濃度。Gentamicin 在 血中與蛋白質結合率很低，它可廣泛的分佈於細胞外液體中，故具有較大體積 細胞外液體的病人 (如有水腫及腹水的病人、新生兒及產後婦女)會有較低的血 中濃度。肥胖的病人因脂肪多，故比同體重之正常人具較小的分佈體積。 Gentamicin 亦可穿過胎盤，在膽汁、滑液 (synovial fluid)、腎臟的淋巴 (renal lymph)、痰、支氣管分泌物及肋膜液中皆可測得藥品濃度。在腦脊髓液中無法 達到有意義的濃度。‧代謝/排泄：Gentamicin 主要經由腎絲球過濾，大部份以原型排出，故尿中可達到高 濃度。腎功能正常之成人血中半衰期約為 2-3 小時，腎衰竭病人約為 24-60 小 時，新生兒及老年人血中半衰期可能較長，燙傷病人血中半衰期會明顯縮短， 故血中濃度會比預期低。血液透析 4-6 小時可清除約 50% 的藥品，8 小時的腹 膜透析所能清除的藥品少於 23%。

6. 【副作用】‧腎毒性：蛋白尿、血尿及尿中出現圓柱物、氮血症、寡尿、BUN 值升高、血中肌酸 酐 (creatinine) 升高。此類反應多發生於曾有腎功能不全及治療期間過長或超過 一般建議劑量者。 ‧神經毒性：Gentamicin 曾有引起前庭及聽神經損傷之報告，主要發生於腎功能不全 和使用高劑量或長期治療的病人。症狀多為暫時性，包括暈眩、耳鳴及聽力喪 失。聽力喪失一般會先失去高頻率之聽覺。其他因素也可能增加毒性，如脫水 或曾經使用其他具耳毒性藥物。 ‧周邊神經及腦病變，包括麻木、麻刺感、痙攣及類似重症肌無力症狀等曾被報告。 ‧其它副作用包括呼吸抑制、嗜睡、精神紊亂、沮喪、視力干擾、厭食、體重減輕、 低血壓、高血壓、紅疹、癢、蕁麻疹、灼熱感、喉頭水腫、嚴重過敏反應、發 燒、頭疼、噁心、嘔吐、唾液增多、口腔炎、紫斑症、假性腦瘤、肺纖維病 變、禿髮、關節疼、暫時性肝腫大及脾腫大等

7. 【用法與劑量】 ‧靜脈注射或肌肉注射，嚴重感染應給予每日 3mg/kg，分 3 次給藥 (q8h)。有致命性 之感染可增至每日 5 mg/kg，病情改善後應立刻減至 3mg/kg。一般療程為 7-10 天，較複雜之感染則需更長時間的治療。 ‧兒童：2-2.5mg/kg q8h. ‧嬰兒及新生兒 (一週以上)：2.5mg/kg q8h。 ‧早產及新生兒 (小於一週)：2.5mg/kg q12h。 ‧預防心內膜炎 (做牙齒或呼吸道處置)：處置前半小時給予 ampicillin 1-2g 及 gentamicin 1.5mg/kg (不超過 80mg)靜脈或肌肉注射，8 小時後可給予第 2 次劑 量，或 6 小時後給予 penicillin V 1g q6h。 ‧預防心內膜炎(腸胃道或生殖泌尿道手術)：處置前 0.5-1 小時給予 ampicillin 2g 及 gentamicin 1.5mg/kg (不超過 80mg)靜脈或肌肉注射，8 小時內再給第 2 次劑 量。 *兒童劑量：30,000 units/kg aqueous penicillin G (或 50 mg/kg ampicillin)加上 2mg/kg gentamicin。 ‧腎功能不全的病人，可依下列方法調整劑量或增長投藥間隔，如有可能，仍應監測 血中濃度： *增長投藥間隔：將血中肌酸酐值乘以 8 小時，如血中肌酸酐為 2mg/dl 時，投藥 間隔可增長為 16 (即 2x8)小時。 * 調整劑量：正常劑量除以血中肌酸酐值，如 60kg 的病人，正常劑量為60mg q8h，血中肌酸酐為 2mg/dl 時，可給予 30mg (60mg÷2) q8h。 ‧靜脈注射：成人可用 50-200ml 0.9% sodium chloride 或 5% dextrose in water 稀釋， 嬰兒及兒童則用較少之稀釋液，靜脈輸注 0.5-2 小時或直接靜脈注射 2-3 分 鐘。 ‧脊椎內注射：應使用不含保藏劑之製劑。成人 4-8mg qd；兒童及嬰兒 (> 3 個月)， 1-2mg qd

8. Neomycin 新黴素 【藥理作用】 Neomycin 口服只有極微量吸收，因此可用於抑制腸胃道細菌的生長。其抗菌範 圍包括 Enterobacteraerogenes, E. coli, Klebsiella sp., Proteus sp., 及 Pseudomonas aeruginosa等。很快由腎臟排出，未吸收的部份則由糞便中以原型排出。 【適應症】 ‧手術前用於腸道作為局部殺菌之準備工作。 ‧用於肝昏迷病人以清除腸道中產生氨的細菌。 ‧其他用途：單獨使用 neomycin 或與 niacin 併用可降低 LDL 膽固醇。 【禁忌】腸阻塞及對 aminoglycosides 敏感。

9. 【副作用】噁心、嘔吐及腹瀉為較常見之副作用。長期使用曾有吸收不良症候群 (malabsorption syndrome)，主要症狀為糞便中脂質增加、血中 carotene 減少及 xylose 吸收減少。Clostridium difficile引起的偽膜性結腸炎亦曾被報告過。肝昏迷 病人長期及高劑量使用曾引起腎毒性及耳毒性。【用法與劑量】‧直腸肛門手術預防感染：手術前 3 天開始給予口服 bisacodyl，前 2 天給予 magnesium sulfate。再於手術前 1 天給予 3 次的 1g neomycin 及含有 1g erythromycin 基的腸衣錠，分別於下午 1 時、2 時及晚上 11 時給藥。 ‧肝昏迷病人輔助治療：每日 4-12g，分次服用。兒童劑量為每日 50-100mg/kg，分次 服用。持續治療 5-6 天。慢性肝衰竭病人可能需要每日 4g，且需較長的治療 期。

10. Netilmicin立克菌素 【藥理作用】 抗菌譜與慶大黴素近似，本品的特點是對氨基糖苷乙醯轉移酶AAC(3)穩定。對產生該酶而使卡那黴素、慶大黴素、妥布黴素、西索米星等耐藥的菌株，本品可敏感。 【副作用】 腎毒性、神經毒性(耳鳴、眩暈)，此外還有頭痛、不適、視力干擾、定向力缺乏，心跳加快，感覺異樣，發紅、發冷、發熱、液體滯留、嘔吐或腹瀉。

11. 【適應症】主要用於大腸桿菌、克雷白桿菌、變形桿菌、腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、沙雷桿菌、流感嗜血桿菌、沙門桿菌、志賀桿菌、奈瑟球菌等革蘭陰性菌所致呼吸道、消化道、泌尿生殖系、皮膚和軟組織、骨和關節、腹腔、創傷等部位感染，也適用於敗血症。【用量用法】單純泌尿系感染：成人１日量每千克體重為３～４ｍｇ，分為２次。較嚴重的系統感染：成人１日量每千克體重為４～６．５ｍｇ，分成２～３次給予；新生兒（６周齡以內）：１日每千克體重４～６．５ｍｇ；嬰兒和兒童１日每千克體重５～８ｍｇ，分為２～３次給予，肌注給藥。如必需滴注，則將１次藥量加入５０～２００ｍｌ液體中，緩慢滴入。近來報導，本品１日每千克體重按４．５～６ｍｇ量，１次肌注，效果好，且副反應少。【適應症】主要用於大腸桿菌、克雷白桿菌、變形桿菌、腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、沙雷桿菌、流感嗜血桿菌、沙門桿菌、志賀桿菌、奈瑟球菌等革蘭陰性菌所致呼吸道、消化道、泌尿生殖系、皮膚和軟組織、骨和關節、腹腔、創傷等部位感染，也適用於敗血症。【用量用法】單純泌尿系感染：成人１日量每千克體重為３～４ｍｇ，分為２次。較嚴重的系統感染：成人１日量每千克體重為４～６．５ｍｇ，分成２～３次給予；新生兒（６周齡以內）：１日每千克體重４～６．５ｍｇ；嬰兒和兒童１日每千克體重５～８ｍｇ，分為２～３次給予，肌注給藥。如必需滴注，則將１次藥量加入５０～２００ｍｌ液體中，緩慢滴入。近來報導，本品１日每千克體重按４．５～６ｍｇ量，１次肌注，效果好，且副反應少。

12. Streptomycin 鏈黴素 作用機轉： 鏈黴素和其他的氨基糖苷類藥物一樣是通過干擾細菌蛋白質合成而發揮抗菌作用的。鏈黴素結合了細菌核糖體的30S亞基上的16S rRNA，干擾formyl-methionyl-tRNA與30SrRNA的連接，阻斷細菌蛋白質的合成。人類與細菌的核糖體結構不同, 從而使鏈黴素選擇性地抑制細菌繁殖。 副作用： 鏈黴素一般作肌肉注射；口服不易吸收，只適用於腸道感染。 鏈黴素常見的毒副作用是耳毒性，因為鏈黴素會在耳內蓄積，損害前庭神經和耳蝸神經。鏈黴素可導致永久性聽力喪失。 鏈黴素會在腎臟蓄積而損害腎臟，有明顯的腎毒性。 鏈黴素在某些病人會有過敏反應。 治療用途 ： 抗菌範圍廣，對結核桿菌有顯著的抑菌和殺菌作用。 治療結核病，但易復發，復發後結核菌有抗藥性，無法再予鏈黴素治療；所以為減少抗藥性的產生，常與其他抗結核藥如氨水楊酸或異煙肼合用。 鼠疫，鏈黴素，氯黴素和四環素可用於治療鼠疫； 陰溝腸桿菌所致的心內膜炎。

13. Tobramycin托普黴素 藥理機轉：托普黴素是水溶性抗生素，進入體內後主要是以原劑型，經腎臟排出體外。托普黴素可接合到細菌的30S核糖體，阻斷核糖體的作用，導致蛋白質無法合成，而造成細菌死亡。目前尚未發現能夠抵抗托普黴素的重要性菌屬，但長期使用仍可能會引起抗藥性。 托普黴素對抗綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)感染的效果要較另一類氨基醣苷類藥物健大黴素(gentamicin)要強。 適應症：由於托普黴素不能通透腸胃道(氨基醣苷類藥物皆有此特性)，因此口服吸收極差，只能夠靜脈注射、肌肉注射、或是局部塗抹給藥。眼科目前使用的托普黴素包括單獨0.3%的托普黴素或是0.3%托普黴素混合0.1%地塞米松(dexamethasone：一種皮質類固醇)的眼藥水及藥膏。

14. 托普黴素的殺菌效果包括下列菌種：一、葡萄球菌：包括金黃色葡萄球菌(Staphy. aureu)及表皮葡萄球菌(Staphy. epidermidis)。 二、鏈球菌屬：包括溶血性及非溶血性鏈球菌及肺炎球菌。三、綠膿桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、好氣性大腸桿菌、變形桿菌、流行性感冒嗜血菌、及某些雙球菌屬。四、某些對健大黴素有抗藥性的細菌，仍可對托普黴素具有感受性。副作用：一、耳朵毒性：只要是氨基醣苷類皆可造成特定患者(經由基因遺傳)的內耳毛髮細胞傷害，結果可導致聽覺及平衡的受損，嚴重時可失聰。二、腎臟毒性：托普黴素可對腎臟產生毒性，且具有藥量累積性；因此靜脈注射時，應該監測其血液濃度。三、其他副作用：偶可發生噁心、嘔吐、倦怠、無力感等。四、眼睛較常見副作用：少於3%的使用者可以發生眼瞼搔癢、水腫、結膜發紅等副作用。若是長期使用，則可能會延緩角膜傷口的癒合，產生點狀角膜炎。(一般眼用托普黴素不會產生全身性副作用)