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第22章 肝炎病毒

第22章 肝炎病毒. 甲型肝炎病毒（ HAV ） 微小 RNA 病毒科 乙型肝炎病毒（ HBV ） 嗜肝 DNA 病毒科 丙型肝炎病毒（ HCV ） 披膜病毒科 丁型肝炎病毒（ HDV ） 缺损病毒 戊型肝炎病毒（ HEV ） 杯状病毒科 另外， CMV ， 风疹病毒， EBV ， 黄热病病毒也可引起肝炎，但不属于肝炎病毒。. HAV 的生物学性状. 属小 RNA 病毒科，直径27 nm 呈20面立体对称 单正链 RNA 分子. 培养特性 原代肝细胞对 HAV 敏感，生长缓慢 抵抗力 较强，污水中存活一段时间 100 o C 5 分钟可灭活.

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第22章 肝炎病毒

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Presentation Transcript

  1. 第22章 肝炎病毒

  2. 甲型肝炎病毒（HAV）微小RNA病毒科 • 乙型肝炎病毒（HBV）嗜肝DNA病毒科 • 丙型肝炎病毒（HCV）披膜病毒科 • 丁型肝炎病毒（HDV）缺损病毒 • 戊型肝炎病毒（HEV）杯状病毒科 • 另外，CMV，风疹病毒，EBV，黄热病病毒也可引起肝炎，但不属于肝炎病毒。

  3. HAV的生物学性状 • 属小RNA病毒科，直径27nm • 呈20面立体对称 • 单正链RNA分子

  4. 培养特性 • 原代肝细胞对HAV敏感，生长缓慢 • 抵抗力 • 较强，污水中存活一段时间 • 100oC 5分钟可灭活

  5. 致病性与免疫性 • 传染源：甲肝患者、隐性感染者 • 粪－口途径传播 • 通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播 • 常造成散发性流行或大面积流行

  6. HAV的免疫性 IgM 早期出现 IgG 恢复后期出现 有保护作用

  7. 微生物学检查 甲肝的防治 检查IgM ELISA 早期诊断 • 隔离治疗急性期病人 • 良好的卫生饮食习惯 • 被动免疫可用丙种球蛋白 • 减毒活疫苗或灭活疫苗

  8. 乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV） 乙型肝炎，可转为慢性，肝硬化、肝癌 中国乙型肝炎患者及无症状HBV携带者 约1.2亿，占全球的一半

  9. 电镜下的HBV

  10. Dane 颗粒

  11. HBV完整的病毒体称Dane颗粒 • 有双层衣壳 • 核心：双股环状DNA+DNA多聚酶 • 外衣壳：脂质双层+蛋白质 • 内衣壳：20面体对称 27nm

  12. HBV的小球形颗粒

  13. HBV的管形颗粒

  14. HBV的基因组结构

  15. S区：S基因 PreS1基因 PreS2基因 HBsAg Pre S1 Pre S2 • C区：C基因 Pre-C基因 HBcAg HBeAg • P 区： DNA多聚酶 • X区：HBxAg

  16. HBV的复制

  17. HBV的抗原组成 • 表面抗原HBsAg • 核心抗原HBcAg • e抗原HBeAg

  18. 表面抗原HBsAg • 存在于三型颗粒中 • 是HBV感染的主要标志 • 分亚型： • 共同抗原决定簇（a） • 二组互相排斥的亚型抗原决定簇： • d/y和w/r

  19. Pre S2: 吸附到肝细胞表面 • Pre S2检出表示HBV在肝细胞内复制 • Pre S2机体 抗- Pre S2 • 中和抗体，机体恢复指标

  20. Pre S1: N末端第21~47氨基酸与肝细胞 膜受体结合 • Pre S1 检出是HBV复制的重要指标 • Pre S1 机体抗- Pre S1

  21. HBsAg 机体抗- HBs • 中和抗体，抗- HBs检出表明机体对 HBV有免疫力

  22. 核心抗原HBcAg • 存在于HBV衣壳，肝细胞核内、质 膜上，不易在血中检出

  23. HBcAg 机体抗- HBc • IgM：潜伏末期出现早诊 • IgG：无中和作用，是过去感染的指 标，高效价时表明有HBV复制

  24. e抗原HBeAg • 检出是表示病毒复制,病人血清具有传染性 • HBeAg 机体抗- HBe • 产生抗－HBe，是预后良好的征象

  25. HBxAg: • 持续阳性是病毒持续复制指标 • 抗- HBx存在于慢活肝、肝硬化、肝 癌病人血清中

  26. 培养 1．动物：黑猩猩最敏感 2．细胞培养：未成功 1986年将HBV-DNA转入Hep-G2（肝 癌细胞株）分泌HBsAg HBeAg Dane颗粒

  27. 抵抗力 抵抗力强于HAV 对低温、干燥、紫外线耐受 不被70％乙醇灭活 100℃ 10分钟可灭活

  28. 二、致病性与免疫性 （一）传染源 病人、带毒者

  29. 传播途径： 1．血液、血制品等传播： 通过输注带毒的血液及血制品 应用污染的注射器、手术刀等医疗器械，公用剃刀、牙刷、皮肤粘膜的微小损伤，性行为、日常生活的密切接触等。

  30. 2.母—婴传播 通过胎盘，分娩时新生儿经产道接触含HBV的血液、羊水、阴道分泌物、哺乳等途径。

  31. HBV的致病机制 • 免疫低下：HBsAg无症状携带者 • 病毒变异：逃逸免疫 • 细胞介导的免疫损伤：为主 • 免疫复合物性的免疫损伤：肝外损伤 • 自身免疫反应的免疫损伤：肝特异性脂蛋白抗原（LSP）

  32. HBV与原发性肝癌 1.肝癌血清HBsAg阳性率高于正常人 2. 血清HBsAg（+）肝癌患者细胞中 有HBV—DNA整合 3.土拔鼠肝炎病毒引起土拔鼠肝癌

  33. 微生物学检查法 乙肝五项的临床意义 • HBsAg、抗-HBs • HBeAg、抗-HBe • 抗-HBc

  34. 病毒抗原抗体系统检测结果分析

  35. 乙肝血清标志物检测的用途： • 1．诊断HBV感染 • 2．判断乙肝病程与预后 • 3．判断乙肝治疗效果 • 4．判断乙肝疫苗接种效果，抗-HBs阳转 • 5．筛选献血员 • 6．流行病学调查

  36. 预防及免疫 人工主动免疫 1．乙肝血源疫苗 小球形颗粒HBsAg甲醛灭活 2．基因工程乙肝疫苗 HBsAg 基因酵母菌表达 人工被动免疫： 丙球、胎球效果差 高效价HBIg（乙肝免疫球蛋白） 紧急预防意外医源性感染 阻断母婴传播

  37. 丙型肝炎病毒（hepatitis C virus） 1989年命名，以往称肠道外传播非甲非乙型肝炎病毒 • 40～60nm球形 • 有包膜 • 单正链RNA 易感动物：黑猩猩 细胞培养未成功

  38. HCV的致病性与免疫性 • 传播途径似HBV • 主要经血或血制品传播 • 引起输血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因 • 慢性化的比例高达50%以上 • 乙肝患者容易重叠HCV感染

  39. HCV的诊断及预防 • 检测抗-HCV • 检查病毒RNA • 因HCV免疫原性不强及变异，目前尚无可用疫苗

  40. 丁型肝炎病毒 （hepatitis D virus，HDV） 1977年意大利学者发现HBsAg携 带者肝组织内存在一种新致病因 子，称δ因子。 1983年命名HDV

  41. HDV是一种缺陷病毒 • 由HBsAg构成其外壳 HBV为辅助病毒

  42. 球形,存在于乙肝病人血清中 单负链环状RNA 衣壳蛋白（HDAg） 包膜HBsAg

  43. 丁型肝炎的特点 • 只感染HBsAg阳性的病人 • 一旦乙肝患者感染了HDV，容易发展成为重度慢性乙肝、重型肝炎，甚至肝硬化。

  44. 微生物学检查及预防 • 微检: 检测抗-HD HDV-RNA • 传播途经似HBV • 防治原则似HBV

  45. 戊型肝炎病毒（hepatitis E virus，HEV） 旧名：肠道传播的非甲非乙型 经粪—口传播 常引起大流行 表现似甲肝

  46. 球形，无包膜 • 直径32～34nm • 单正链RNA

  47. 致病性及免疫 • 主要为粪－口途径传播 • 由胆汁经粪便排出体外 • 对肝细胞的直接损伤及免疫病理作用 • 多表现为急性戊型肝炎

  48. 微生物学检查及预防 • 检测HEV： • 检测抗-HEV IgM • HEV RNA • 预防与甲肝类似

  49. 肝炎相关病毒 庚型肝炎病毒（HGV） 单正链RNA病毒 传播： 血源 母-婴传播 常与HBV或HCV合并感染 HGV感染的诊断以RT-PCR为主

  50. TT型肝炎病毒 无包膜的单负链环状DNA病毒 主要通过血源传播 可能存在着消化道传播 PCR

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