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基因工程抗体的种类 抗体的结构比较复杂,这有助于发挥人的聪明才智,也激发了科学家的大胆构想。经过巧妙构思和设计,现已出现了多种不同类型的基因工程抗体,主要包括以下几个方面:
嵌合抗体 想将小鼠单抗的可变区与人抗体的稳定区相连接而构成了嵌合抗体,又称“杂种抗体”。目前构建的嵌合抗体多为“鼠—人”型,将小鼠抗体的可变区基因与人的稳定区基因连接起来,即抗体的Fab或F(ab/2), 来源于鼠类,而Fc 段来源于人类。
改形抗体 把鼠抗体的CDR序列移植到人抗体的可变区内,所得到的抗体称CDR移植或改形抗体。重构成既具有鼠源性单抗的特异性又保持抗体亲合力的人源化抗体。 返回
小分子抗体 用基因工程手段可以制备出与抗原相结合的抗体活性片段,这些片段即称为小分子抗体。 小分子抗体包括: Fab段(包括完整的轻链和Fd 段), ScFv (单链抗体), FV分子, Vh(单区抗体) M.R.U(最小识别单体)。 返回
抗体酶 这种抗体具有酶的性质,抗体酶既有抗体的专一性,又有酶的催化功能,既可以催化底物又可识别和捕获抗原,对任何分子,几乎都可通过免疫系统产生相应的抗体。
基因工程抗体的应用前景 随着基因工程技术的崛起以及抗体分子遗传学的深入研究,应用基因工程技术改造现有优良的鼠单抗基因,其着眼点在于尽量减少抗体中的鼠源成分,但又尽量保留原有的抗体特异性,从而创造出新型抗体——基因工程抗体 。下面就以抗体酶为例做一下介绍:
癌症化疗中遇到的最大问题是化疗药物缺乏专一性而导致的高毒性,半衰期短以及实际到达肿瘤细胞的化疗药物浓度低。目前正在发展抗体介导的前体癌症药物治疗,即将能水解前体药物而转变成肿瘤细胞毒药物的酶和肿瘤专一性结合的抗体偶联。相似的道理,抗体酶也可以与肿瘤专一性结合的抗体相偶联形成双特异性抗体,从而激活前体药物,达到杀伤肿瘤细胞的目的。通过蛋白质工程筛选出活性更高的抗体酶,则有希望发展成为特异性抗癌药物。癌症化疗中遇到的最大问题是化疗药物缺乏专一性而导致的高毒性,半衰期短以及实际到达肿瘤细胞的化疗药物浓度低。目前正在发展抗体介导的前体癌症药物治疗,即将能水解前体药物而转变成肿瘤细胞毒药物的酶和肿瘤专一性结合的抗体偶联。相似的道理,抗体酶也可以与肿瘤专一性结合的抗体相偶联形成双特异性抗体,从而激活前体药物,达到杀伤肿瘤细胞的目的。通过蛋白质工程筛选出活性更高的抗体酶,则有希望发展成为特异性抗癌药物。